擇泰醫(yī)藥招商

用于惡性腫瘤引起的高鈣血癥(HCM).

【價格】2600元
【商品名】擇泰 Zometa
【通用名】唑來膦酸 Zoledronic acid
【藥物分類】影響骨代謝的藥物
【性狀】唑來膦酸的化學名為：1-羥基-2-(咪唑-1-yl)-亞乙基-1,1-二磷酸一水化物,分子式：C5H10N2O7P2·H2O,分子量:290.11.本品為白色凍干粉.
【藥理作用】唑來膦酸是一種特異性地作用于骨的二磷酸化合物,它能抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收.二磷酸化合物對骨組織的選擇性作用依賴于其對礦化骨的高親和性.作用的分子機理還不清楚.長期動物研究表明,唑來膦酸可抑制骨吸收,但對骨的形成、骨的礦化及力學特性沒有不良影響.
【臨床研究】 與帕米磷酸的臨床研究表明,對于腫瘤引起的高鈣血癥,唑來膦酸能降低血清鈣和尿液中的鈣排泄量.唑來膦酸4 mg組給藥10天后的完全緩解率是88.4%,唑來膦酸8mg組為86.7%,帕米磷酸組為69.7%.唑來膦酸兩個劑量組的療效沒有顯著差異,但是,唑來膦酸組和帕米磷酸鈉組之間有顯著性的統(tǒng)計學差異.唑來膦酸8 mg組中低血鈣癥的發(fā)生頻率較高.單劑使用本品,有一半的病例在給藥后4天內(nèi)升

高的血鈣濃度降低至正常值范圍之內(nèi).唑來膦酸組的高鈣血癥復發(fā)的中位時間是30-40天,而帕米磷酸組為20-22天.血鈣重又升高的患者

(>2.9 mmol/L)再次治療的緩解率(完全緩解率)為52%,只對8 mg本品劑量組進行了該項指標的研究.由于沒有數(shù)據(jù)可與4 mg劑量組進行比

較,所以8 mg劑量的緩解率是否更好尚不清楚.
【藥代動力學】分布:在初始24小時內(nèi),給藥量的44±18%排泄到尿中,其余的主要滯留在骨組織中.唑來膦酸與血細胞沒有親和性,與血漿

蛋白的結(jié)合性也較低(大約為22%),而且不依賴于唑來膦酸的濃度.將注射時間從5分鐘增加到15分鐘,在注射結(jié)束時,唑來膦酸濃度降低了

30%,但對AUC沒有影響.與其它二磷酸化合物相比,患者間唑來膦酸的藥代動力學參數(shù)變化較大.
代謝:唑來膦酸在體外不抑制人P450酶,不發(fā)生代謝.通過腎臟排泄.緩慢地從骨組織中釋放進入全身循環(huán),通過腎清除,半衰期(t?γ)至少

為167小時.全身的清除率是5.6±2.5升/小時,不依賴于劑量,也不受性別、年齡、人種和體重的影響.
消除:靜脈給藥的唑來膦酸通過兩個階段消除:以0.23小時(t?β)的半衰期從全身循環(huán)中快速二相消除 ；1.75小時(t?α),然后是一個長

期消除階段.特殊臨床狀態(tài)下的藥代動力學:高鈣血癥患者 - 沒有關(guān)于唑來膦酸對高鈣血癥患者的藥代動力學的研究數(shù)據(jù).肝功能不全患

者 - 沒有關(guān)于唑來膦酸對肝功能不全患者的藥物動力學的數(shù)據(jù).唑來膦酸在體外不抑制人P450酶且不被代謝.動物實驗研究發(fā)現(xiàn),糞便中

含有小于給藥量3%的殘留物.這表明肝臟在唑來膦酸的藥代動力學中不起作用.腎功能不全患者 - 沒有關(guān)于嚴重的腎功能不全患者的試驗

資料.
【適應(yīng)癥】用于惡性腫瘤引起的高鈣血癥(HCM).
【用法用量】成人和老年人 對于HCM患者(白蛋白修正的血清鈣≥ (greater than or equal to) 3.0mmol/L或12 mg/dl),推薦劑量為4 mg,用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖溶液100mL稀釋,進行不少于15分鐘靜脈輸注.白蛋白修正的血清鈣( mg/dL)=患者血鈣( mg/dL)+0.8×[中位血清白蛋白(g/L)-患者血清白蛋白(g/L)].給藥前必須測試患者的水化狀態(tài),治療中尿排量應(yīng)維持2 L/天,應(yīng)根據(jù)患者的臨床狀態(tài)進行給藥.由于該藥對腎功能損害可能導致腎衰的危險性,一次給藥劑量不得超過4 mg.再次治療 血鈣濃度重又升高而需再次治療的病例是有限的(只出現(xiàn)在8 mg劑量組中).再次治療必須與前一次至少相隔7-10天.同時,治療前應(yīng)檢測患者的血清肌酐水平.腎功能不全患者 到目前為止的研究表明,對于輕度、中度腎功能損傷的患者無需調(diào)整劑量和給藥時間(血清肌酐<400 umol/L或4.5 mg/dl).肝功能不全者 由于臨床上嚴重肝功能不全患者的病例數(shù)有限,因此,對于此類患者沒有特別的建議.
【不良反應(yīng)】本品的不良反應(yīng)與其它雙磷酸鹽報告的不良反應(yīng)相似,約在1/3患者中出現(xiàn).最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)是流感樣癥狀(約9%),包括骨痛(9.1%)、發(fā)熱(7.2%)、疲乏(4.1%)、寒戰(zhàn)(2.8%)以及關(guān)節(jié)痛和肌痛(約3%).目前尚沒有這些不良反應(yīng)可逆性的信息.腎鈣分泌減少常伴有不需要治療的無癥狀的血漿磷酸鹽水平降低(約20%的患者).約3%的患者會出現(xiàn)無癥狀的低鈣血癥.在臨床研究中出現(xiàn)了下列不良反應(yīng),主要是在長期給予唑來膦酸后發(fā)生的.根據(jù)發(fā)生頻率列出不良反應(yīng),最常見的在先,采用下列發(fā)生率評估:很常見:>10%,常見:>1%-<10%,少見:>0.1%-<1%,偶發(fā):>0.01%-<0.1%,罕見:<0.001%(包括個例).血液和淋巴系統(tǒng):常見貧血,少見血小板減少,白細胞減少癥,罕見全血細胞減少.神經(jīng)系統(tǒng):常見頭痛,少見頭暈、感覺錯亂、味覺障礙、感覺遲鈍、感覺過敏和震顫.精神障礙:少見焦慮、睡眠失調(diào),罕見精神混亂.眼部:常見結(jié)膜炎,少見視覺模糊,罕見葡萄膜炎,鞏膜外層炎.胃腸道:常見惡心、嘔吐、食欲減退,少見腹瀉、便秘、腹痛、消化不良、胃炎、口干.呼吸、胸部和縱隔:少見呼吸困難、咳嗽.皮膚和皮下組織:少見瘙癢癥、皮疹(包括紅斑狀和斑點皮疹)、出汗增加.骨骼肌、結(jié)締組織和骨:常見骨痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛,肌肉痙攣.心血管系統(tǒng):罕見心動過緩.腎和泌尿系統(tǒng):常見腎功能損害,少見急性腎功能衰竭、血尿、蛋白尿.免疫系統(tǒng):少見過敏反應(yīng),罕見血管神經(jīng)性水腫.全身和給藥部位:常見發(fā)燒、流感樣癥狀(包括疲勞、寒戰(zhàn)、不適感和面部潮紅),少見衰弱、外周水腫、注射部位反應(yīng)(包括疼痛、刺激、紅腫、硬化),胸痛、體重增加.實驗室檢查異常:很常見低磷血癥,常見血肌酐和血尿素氮升高、低鈣血癥,少見低鎂血癥,罕見高鉀血癥、低鉀血癥、高鈉血癥.上市后：有很少病例報告：應(yīng)用雙膦酸鹽治療的患者發(fā)生骨壞死(主要是頜骨壞死),這些病例主要發(fā)生在拔牙或其他口腔外科治療后.頜骨壞死的發(fā)生有多種危險因素存在,包括癌癥疾病本身、合并治療(如化療、放射治療和皮質(zhì)激素)與并發(fā)癥(如貧血、凝血疾病、感染、已存在的口腔疾病).盡管原因還不能肯定,治療過
程中應(yīng)盡量避免口腔外科治療.
【禁忌癥】對唑來膦酸、其它二磷酸鹽或本品任何成份過敏者禁用.
【注意事項】應(yīng)用本品治療初期,應(yīng)仔細監(jiān)測血清肌酐、血清鈣、磷酸鹽和鎂的含量.甲狀腺術(shù)后患者由于甲狀腺機能減退特別容易產(chǎn)生

低血鈣.二磷酸鹽類藥物與腎功能紊亂相關(guān).由于血清肌酐水平能夠上升,同時缺少嚴重腎損傷的資料(血清肌酐>400 umol/L或4.5

mg/dl),建議此類患者不使用本品,除非利大于弊.需要再次使用本品的患者,治療前應(yīng)檢查血清肌酐水平.應(yīng)對腎功能明顯惡化的患者進行

正確的評估,判斷一下益處是否大于風險.由于嚴重肝功能不全的患者的臨床數(shù)據(jù)有限,因此,沒有對此類患者有特別的建議.對于同時使用

二磷酸鹽和氨基苷藥物的患者應(yīng)嚴密監(jiān)視血鈣濃度,因為這兩類藥物對血鈣的降低將產(chǎn)生疊加作用,可導致長期低血鈣.
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
懷孕：在動物生殖研究的大鼠中,觀察到致畸作用.兔子實驗中沒有致畸毒性或胚胎毒性,但觀察到母體毒性.由于沒有對人類懷孕和哺乳

期應(yīng)用本品的經(jīng)驗,所以,懷孕期不應(yīng)使用本品,除非對母親的益處大于對胎兒的風險.
哺乳：二磷酸鹽類化合物不僅很難從消化道中吸收,而且它在牛奶中以二磷酸鹽-鈣復合物的形式存在,幾乎不被人體吸收.由于沒有相關(guān)

經(jīng)驗,哺乳期婦女應(yīng)慎用本品.
【兒童用藥】尚不清楚.
【藥物相互作用】臨床研究表明,本品與常用的抑制細胞生長藥物(如利尿藥、抗生素和止痛藥等)同時用藥時未發(fā)現(xiàn)明顯的相互作用.沒

有進行過正式的臨床相互作用的研究.由于二磷酸鹽類藥物與氨基苷同時使用能夠產(chǎn)生降低血鈣的疊加作用,從而導致長期低血鈣.因而建

議使用時需格外小心.另外,在治療過程中也應(yīng)注意低血鎂的發(fā)生.本品不得與含鈣溶液配伍使用,應(yīng)與其它藥品分開進行單次靜脈輸注.
【藥物過量】應(yīng)用本品時沒有發(fā)生過急性中毒事件.當劑量高于推薦劑量時,可出現(xiàn)明顯低鈣血癥、低磷酸血癥和低鎂血癥,應(yīng)對患者仔細

監(jiān)測并采取對應(yīng)措施.如臨床上出現(xiàn)給嚴重的低血鈣癥狀,輸注葡萄糖酸鈣可逆轉(zhuǎn).
【用藥須知】唑來膦酸4 mg粉劑和所需溶劑制備成的輸注用溶液僅限于靜脈給藥.首先用安瓿瓶中的5 mL無菌注射用水將凍干粉溶解,抽

取前溶解必須完全.形成的溶液應(yīng)進一步用100 mL的無鈣輸注溶液(0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液)稀釋.如果先前保存于冰箱內(nèi),那么,

使用前應(yīng)使溶液恢復到室溫.配制好的溶液的有效期:室溫下,配制好的溶液的物理和化學性質(zhì)在24小時內(nèi)穩(wěn)定.凍干粉經(jīng)無菌溶解和稀釋

后,應(yīng)立即使用.從溶解、稀釋、在2-8°C冰箱內(nèi)存儲至最后使用的全過程不應(yīng)超過24小時.
【貯藏/有效期】30°C以下保存.有效期3年.
【劑型 包裝】注射劑 4mg x 1 瓶
國藥準字H20040596
【制造商】諾華