千虹醫(yī)藥網(wǎng)10月11日訊　雖然中辦國辦的藥改新政通知并非針對性地去“收拾”注射劑，但行業(yè)整肅的信號已經(jīng)充分釋放，標(biāo)準(zhǔn)提升和更嚴(yán)格的準(zhǔn)入管理已經(jīng)開始，大批品種批文的消失，或許早已開始，藥企準(zhǔn)備好了嗎……

 

　　在雙節(jié)收假前一天晚上，號稱建國以來中國醫(yī)藥行業(yè)最重磅的政策——《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（下簡稱《創(chuàng)新意見》）發(fā)布，具體內(nèi)容詳見9日頭條《中共中央、國務(wù)院聯(lián)合發(fā)文：嚴(yán)控注射劑審批，已上市的再評價》。

 

　　十九大即將在八天后召開，選擇在這個時間點發(fā)布顯得非常特別，并且是中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳聯(lián)合發(fā)布。此外，國家食藥監(jiān)局副局長在節(jié)后開工首日第一時間便對該文件進(jìn)行了及時解讀，足見其重要性。

 

　　 （2017年10月9日上午10時，國慶長假后第一天，CFDA召開《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》專題新聞發(fā)布會，重視程度足見一斑）

 

　　▍注射劑審批收緊，現(xiàn)有注射劑面臨再評價！

 

　　《創(chuàng)新意見》一發(fā)布便在醫(yī)藥圈炸開了鍋，雖然其核心是鼓勵創(chuàng)新，但是古往今來任何一項創(chuàng)新變革向來都是幾家歡樂幾家愁。

 

　　盡管文件并沒有特別針對注射劑，也并不會使注射劑產(chǎn)業(yè)瞬間面臨生死劫，然而，這一產(chǎn)業(yè)的標(biāo)題提升，準(zhǔn)入提高等卻也是被反復(fù)強調(diào)和明確的信息。

 

　　這不，在該文件中一方面明確提到嚴(yán)格注射劑的審評審批；另一方面開展藥品注射劑再評價。兩點其實可以用一句話進(jìn)行概括：今后能獲批的或通過再評價的注射劑將成為稀缺資源。言外之意就是現(xiàn)有的注射劑批文將會大面積消失。

 

　　關(guān)于嚴(yán)格注射劑的審評審批，具體內(nèi)容明確提到嚴(yán)格控制口服制劑改注射制劑，口服制劑能夠滿足臨床需求的，不批準(zhǔn)注射制劑上市，并且提出大容量注射劑、小容量注射劑、注射用無菌粉針之間互改劑型的申請，無明顯臨床優(yōu)勢的不予批準(zhǔn)。以后大容量注射劑的批文就更難獲取了，這也符合世衛(wèi)組織提倡的“能吃藥不肌注，能肌注不輸液”的原則。

 

　　關(guān)于藥品注射劑再評價，此前相關(guān)文件主要是針對中藥注射劑的安全性再評價。在該文件中，通過上下文聯(lián)系起來看，其內(nèi)涵要豐富的多，可以看出其實質(zhì)是化學(xué)藥注射劑的一致性評價與中藥注射劑安全性再評價的綜合。

 

　　通過這兩年火熱開展的289個口服基藥一致性再評價初步進(jìn)展可知，不僅有諸多批文難以通過一致性再評價，還有很多企業(yè)主動放棄一致性再評價，藥品批文將大量消失。

 

　　因此，要開展注射劑再評價，不僅有大批無法通過注射劑一致性評價的注射劑批文消失，還會有大批無法通過中藥注射安全性再評價的中藥注射劑的藥品批文及品種消失。

 

　　此外，還有眾多的“僵尸批文”——有批文但長期未有生產(chǎn)和銷售的批文面臨大清洗，尤其是批文廠家眾多的品種。

 

　　▍注射劑批文大清洗時代來了

 

　　截至目前，我國共有中成藥、化學(xué)藥和生物藥品制劑國產(chǎn)注射劑批文34,000余條，涉及品種1,700余個。單一品種批文數(shù)超過100條的品種近70個。

 

　　其中葡萄糖注射用批文超過1,800余條。批文超過500條的品種有葡萄糖氯化鈉注射液、氯化鈉注射液、維生素C注射液、滅菌注射用水、維生素B12注射液等。

 

　　批文數(shù)各區(qū)間品種數(shù)分布情況如下表：

　　 （根據(jù)CFDA批文數(shù)據(jù)整理，供參考）

 

　　根據(jù)《創(chuàng)新意見》文件及昨天上午國家局相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)人對該政策文件的解讀及答記者問相關(guān)信息顯示，注射劑的一致性評價工作已提上日程，中成藥注射劑安全性再評價初步方案已成形。

 

　　由此可見，我國各類注射劑藥品批文將面臨大清洗。

 

　　▍千億大輸液企業(yè)市場集中度會大幅提高

 

　　在我國化學(xué)藥和生物藥品制劑品種接近1,600個，批文超過33,000條。

 

　　批文數(shù)量較多的品種集中在大輸液和抗生素，可見這兩類將是重災(zāi)區(qū)。這也是國家近年來重點管控的類別，這兩者之間又存在相互關(guān)聯(lián)，因為我國抗生素濫用現(xiàn)象嚴(yán)重，因此與之相關(guān)的溶媒大輸液中的基礎(chǔ)輸液也濫用嚴(yán)重。

 

　　近幾年，我國限抗令和大輸液限用政策的逐步加碼，我國以抗生素為代表的抗感染類用藥和大輸液增速緩慢，抗感染類用藥一度出現(xiàn)下滑。

 

　　隨著該政策后續(xù)具體辦法的落地，這兩類藥品的批文將大面積淘汰，那些有實力的企業(yè)及能存活下來的批文將成為稀缺資源，大輸液相關(guān)企業(yè)的市場集中度將會進(jìn)一步提高。

 

　　目前，我國大容量注射液的生產(chǎn)企業(yè)超過400家，而在發(fā)達(dá)的醫(yī)藥市場，一般大輸液集中在3-5家企業(yè)手里。

 

　　根據(jù)天圣制藥IPO招股書，我國大輸液市場銷售額也由2011年的709.47億元上升至2015年的1,151.43億元，年均復(fù)合增長率達(dá)到12.87%，預(yù)計2016年市場規(guī)模已經(jīng)超過1,200億元。

 

　　大輸液市場集中度的提高，首當(dāng)期沖收益的是那些輸液龍頭企業(yè)，但是短期內(nèi)將面臨陣痛。如科倫藥業(yè)、華潤雙鶴、辰欣藥業(yè)、石家莊四藥、華仁藥業(yè)等近兩年業(yè)績增速趨緩甚至有個別企業(yè)業(yè)績出現(xiàn)下滑。

 

　　但是，從長遠(yuǎn)來看，經(jīng)歷風(fēng)雨后這些行業(yè)領(lǐng)先者市場集中度將會提升，未來幾年也是這些企業(yè)進(jìn)行擴(kuò)張的大好時機(jī)。

 

　　▍中藥注射劑安全性再評價實錘方案初步形成，大批品種或消失

 

　　曾幾何時，中藥注射劑是藥企的香餑餑，在國家相關(guān)中藥扶持政策的刺激下實現(xiàn)了快速增長，也有眾多的企業(yè)憑借中藥注射劑賺的盆滿缽滿，甚至憑單個品種就撐起了整個企業(yè)的一片天，彼時中藥注射劑可謂風(fēng)頭無二。

 

　　但是近年來中藥注射劑高速成長勢頭已然不再。

 

　　據(jù)中康CMH數(shù)據(jù)，2015年中藥注射劑銷售規(guī)模達(dá)到882億元，同比增長僅為1.42%，而同比中成藥銷售規(guī)模增長為7.2%，即中藥注射劑銷售增長落后中成藥增速近6個百分點；2015年中藥注射劑銷售規(guī)模TOP20（按終端零售價計算）中，有9個品種出現(xiàn)下滑，3個品種增速小于5%，4個品種增速處于5%-10%之間，3個品種增速處于10%-15%之間，僅復(fù)方苦參注射液增速大于20%。

 

　　這或與中藥注射劑的安全問題有重要關(guān)系。

 

　　根據(jù)年中國家局發(fā)布的《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2016年）》，中藥注射劑的安全性問題日益嚴(yán)重，2016年中藥不良反應(yīng)/事件報告中，注射劑占比為53.7%，與2015年的51.3%相比上升了2.6個百分點。更令人關(guān)注的是，在嚴(yán)重中成藥不良反應(yīng)/事件報告中，靜脈注射給藥占85.8%，其他注射給藥占0.9%，口服給藥占12.1%，其他給藥途徑占1.2%。而前不久的喜炎平注射液、紅花注射液不良反應(yīng)事件更是將中藥注射劑的安全性問題推向風(fēng)口浪尖。

 

　　根據(jù)CFDA批文數(shù)據(jù)總結(jié)顯示，我國目前有中成藥注射劑品種130余個，涉及批文近千條。

 

　　其中也有多個品種的批文條數(shù)在10個以上，甚至有香丹注射液和魚腥草注射液批文數(shù)在100個以上；但更多的品種為獨家品種，涉及品種有66個。

 

　　批文數(shù)在10個以上的中藥注射劑品種如下表：

　　 （根據(jù)CFDA批文數(shù)據(jù)整理，供參考）

 

　　這些品種將在安全性評價中面臨較大的競爭，筆者預(yù)計其與仿制藥一致性評價有相似之處，一旦有2-3家企業(yè)通過，或會停止評價。

 

　　而對于獨家品種來說，一旦通過安全性再評價或迎來發(fā)展的春天，一旦無法通過安全再評價將或直接淘汰出局。

 

　　我國中藥注射劑獨家品種及相關(guān)企業(yè)有66個/家，具體情況如下表：

　　 （根據(jù)CFDA批文數(shù)據(jù)整理，將批文號以“國藥準(zhǔn)字Z”開頭者計入中成藥批文）

 

　　其實，關(guān)于中藥注射劑的安全性再評價的聲音由來已久。

 

　　早在2009年就對中藥注射劑的安全性再評價問題提上藥監(jiān)局的日程，但是由于各種原因未有實質(zhì)性進(jìn)展。

 

　　在2015年《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》一文，就是人們常說的44號文再次提到要積極推進(jìn)中藥安全性再評價的問題。

 

　　在今年年初CFDA局長畢井泉出席國務(wù)院新聞發(fā)布會，向中外媒體發(fā)布的CFDA在2017年即將重點推進(jìn)的七項工作中的第一條就提到了中藥注射劑安全性再評價的工作，明確要啟動中藥注射劑藥品安全性、有效性的再評價工作。”

 

　　而在前日發(fā)布的《創(chuàng)新意見》中再次將中藥注射劑安全性再評價問題提到重要位置。關(guān)于具體進(jìn)展，在昨日關(guān)于《創(chuàng)新意見》解讀會上答記者問時，據(jù)CFDA副局長吳湞透露，中藥注射劑的安全性再評價相關(guān)具體方案已經(jīng)初步形成，近期可能會發(fā)布征求意見稿。

 

　　可見，中藥注射劑安全性再評價強勢推進(jìn)為時不遠(yuǎn)，屆時將或許有大量的中藥注射劑品種和批文將面臨淘汰。