鹽酸多奈哌齊膠囊

癡呆,癡呆

本品用于輕，中度老年性癡呆的治療。

本品的不良反應主要表現(xiàn)為惡心﹑嘔吐﹑腹瀉﹑頭暈﹑失眠﹑肌肉痙攣﹑疲乏等。多數(shù)不良反應是短暫﹑輕微和一過性的。

對鹽酸多奈哌齊、衍生物過敏的病人禁用。

時可能會增強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。本品因其藥理作用可對心率產(chǎn)生迷走神經(jīng)樣作用，患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導疾患的病人應慎用。因其擬膽堿作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人應慎用本品。膽堿酯酶抑制劑可能增加胃酸的分泌，因此對有潰瘍病史或同時服用非甾體抗炎藥的患者，應密切注意可能出現(xiàn)的胃出血。

鋁塑包裝，10粒/板，1板/盒;2板/盒。12粒/盒。

處方藥

醫(yī)保乙類

否

暫定為一年半

國產(chǎn)

因本品對孕婦的安全性尚不明確，也不明確本品是否可通過乳汁分泌，故孕婦及哺乳期婦女慎用本品。

不推薦兒童應用。

1.CYP3A4和CYP2D6同功酶的誘導劑苯妥英鈉、卡馬西平、地塞米松、利福平、苯巴比妥可提高本品的清除率。2.CYP3A4和CYP2D6同功酶的抑制劑酮康唑和奎尼丁抑制本品的代謝。3.本品未發(fā)現(xiàn)對茶堿、西米替丁、華法林、地高辛的代謝有干擾。4.本品可能會影響有抗膽堿活性的藥物。

1.CYP3A4和CYP2D6同功酶的誘導劑苯妥英鈉、卡馬西平、地塞米松、利福平、苯巴比妥可提高本品的清除率。2.CYP3A4和CYP2D6同功酶的抑制劑酮康唑和奎尼丁抑制本品的代謝。3.本品未發(fā)現(xiàn)對茶堿、西米替丁、華法林、地高辛的代謝有干擾。4.本品可能會影響有抗膽堿活性的藥物。

本品過量會引起膽堿能危象，表現(xiàn)為嚴重的惡心、嘔吐、流涎、出汗、心動過緩、低血壓、呼吸抑制、驚厥等。應使用一般支持療法，并給予阿托品類抗膽堿藥治療。

鹽酸多奈哌齊為特異的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，此酶主要存在于腦部。鹽酸多奈哌齊在體外實驗對乙酰膽堿酯酶的抑制作用比對丁酰膽堿酯酶的抑制作用強1000倍，后者主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外。文獻報道臨床試驗中阿爾茨海默型癡呆病人5mg或10mg/天鹽酸多奈哌齊。服藥后穩(wěn)態(tài)時乙酰膽堿酯酶活性(紅細胞膜)分別被抑制63.6%和77.3%。鹽酸多奈哌齊抑制紅細胞乙酰膽堿酯酶(AchE)的作用與ADAS-cog量表的變化有關(guān)。這個量表是一個檢查認知功能某些方面的敏感量表。尚沒有對鹽酸多奈哌齊改變疾病的原發(fā)神經(jīng)病理過程的潛力進行過研究。因此，不能認為鹽酸多奈哌齊對疾病的發(fā)展起到任何作用。

據(jù)文獻報道:吸收:口服鹽酸多奈哌齊后約3至4小時達血漿峰濃度，血漿濃度和藥時曲線下面積與劑量成正比。消除半衰期約70小時。所以，多次每日單劑量給藥需緩慢達到穩(wěn)態(tài)。治療3周內(nèi)達穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)后，血漿鹽酸多奈哌齊濃度和相應的藥效學活性在一日中變化很小。飲食對鹽酸多奈哌齊的吸收無影響。分布:約95%的鹽酸多奈哌齊與人血漿蛋白結(jié)合，在健康成人男性志愿者做的放射性質(zhì)量平衡研究中，給予單劑14C-標記的鹽酸多奈哌齊240小時后，仍有28%的標記物未被回收，表明鹽酸多奈哌齊和(或)其代謝物在體內(nèi)存在10天以上。代謝/排泄:鹽酸多奈哌齊以原型由尿排泄或由細胞色素P450系統(tǒng)代謝為多種代謝產(chǎn)物，其中有些尚未確定。服用單劑14C-標記的鹽酸多奈哌齊5mg后，血漿放射性(以服用劑量的百分比表示)，主要為鹽酸多奈哌齊原型(30%)，6-O-desmethyldonepezil(11%，唯一具有鹽酸多奈哌齊相似活性的代謝物)，donepezil-cis-N-oxide(9%)，5-O-desmethyldonepezil(7%)和5-O-desmethyldonepezil的葡糖糖醛酸結(jié)合物(3%)。約見57%的總放射物從尿中回收(有17%是沒有轉(zhuǎn)化的多奈哌齊)，14.5%從糞便中回收，提示生物轉(zhuǎn)化和尿排泄為消除的主要途徑。尚無證據(jù)表明鹽酸多奈哌齊和(或)其代謝產(chǎn)物進入肝腸循環(huán)。血漿鹽酸多奈哌齊濃度的影響在臨床尚無顯著差異。多奈哌齊的藥代動力學還沒有在健康的老年人或阿爾茨海默病病人中進行過正式的研究，但是，病人的平均血漿濃度與那些年輕的健康志愿者的數(shù)值相近。

遮光，密封，室溫干燥處保存。

1、成年/老年人:初始治療用量一日一次，5mg/次，應晚上睡前口服。一日5mg的劑量應至少維持一個月，以評價早期的臨床反應，及達到鹽酸多奈哌齊穩(wěn)態(tài)血藥濃度。用一日5mg治療一個月，做出臨床評估后，可以將劑量增加到一日一次，一次10mg。推薦最大劑量為10mg。大于一日10mg的劑量未做過臨床試驗。未進行過超過6個月的與安慰劑對照的臨床試驗。停止治療后，鹽酸多奈哌齊逐漸減退。中止治療無反跳現(xiàn)象。2、肝腎損害:對于腎功能及輕至中度肝功能不全者，鹽酸多奈哌齊的消除不受影響，因此這些病人可使用相似劑量方案或遵醫(yī)囑。

本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色顆粒狀粉末。