門冬氨酸氨氯地平

高血壓,高血壓

可單獨或聯(lián)合其它抗高壓藥物治療高血壓。

1.較常見的不良反應(yīng)有頭痛、水腫、疲勞、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈。
2.較為少見的不良反應(yīng)為心絞痛，低血壓，心動過緩，性低血壓、瘙癢、皮疹、呼吸困難，無力、肌肉痙攣和消化不良。
3.本品與其它鈣拮抗劑相似，極少有心肌梗塞和胸痛的不良反應(yīng)報道，而且這些不良反應(yīng)不能與病人本身的基礎(chǔ)疾病明確區(qū)分；尚未發(fā)現(xiàn)與本品有關(guān)的實驗室檢查參數(shù)異常。

對二氫類鈣拮抗劑過敏的病人禁用。

1.肝功能受損病人：與其它所有鈣離子阻滯劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此，在這種情況下使用本品應(yīng)十分小心。
2.腎功能衰竭病人：本品廣泛代謝為無活性代謝物，僅10%的藥物以原形經(jīng)尿液排泄，故血藥濃度的改變與腎功能損害程度無相關(guān)性，腎功能損害患者可以采用正常劑量。本品不被透析。
3.本品如其它鈣離子阻滯劑，可罕見有齒齦增生，多在治療1-9月時發(fā)生，但停藥后1-21周癥狀和增生可有改變。
4.外科手術(shù)前無須停藥，但師須知道用此藥治療。
5.下列情況禁用：
(1)嚴(yán)重低血壓；
(2)主動脈瓣狹窄。

否

24個月

國產(chǎn)

1.本品用于妊娠和哺乳期婦女的安全性尚未確定。動物試驗中給予大鼠本品10mg/kg，除引起分娩延遲和滯產(chǎn)外，宮內(nèi)死亡增加5倍，同窩崽數(shù)減少50%，因此，僅在無其他更安全的代替藥物和疾病本身對母子的危險性更大是才可使用本品。
2.尚未見本品是否排入乳汁的報道。

尚未有本品用于兒童的資料。

1.本品血藥濃度達(dá)峰時間在老年和年輕患者是相似的，老年患者藥時曲線下面積（AUC）增加，消除半衰期延長，使清除率有下降趨勢。有報道在接受相似劑量的氨氯地平時，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量，但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。

1.藥：吸入烴類藥物與本品同用可引起低血壓。
2.非甾體類抗炎藥，尤其吲哚美辛：與本品同用可減弱降壓作用，可能與抑制前列腺素合成和（或）引起水、鈉潴留有關(guān)。
3.β-受體阻滯劑：與本品同用耐受良好，但可引起過度低血壓，罕見病例可增加充血性心力衰竭發(fā)生的可能。
4.雌激素：與本品同用可增加液體潴留而增高血壓。
5.磺吡酮（sulfinpyrazone）：與本品合用可增加氨氯地平蛋白結(jié)合率，而使血藥濃度變化。
6.鋰制劑：與本品同用，可引起神經(jīng)中毒，表現(xiàn)有惡心，嘔吐，腹瀉，共濟(jì)失調(diào)，震顫和（或）麻木，須謹(jǐn)慎應(yīng)用。
7.擬交感胺可減弱本品的降壓作用。

現(xiàn)有資料提示，嚴(yán)重過量用藥能導(dǎo)致外周血管過度擴(kuò)張，繼而出現(xiàn)顯著而持久的全身性低血壓，心動過緩，罕見有Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，少數(shù)病人可發(fā)生心臟停搏。前者應(yīng)靜脈給予多巴胺，去甲腎上腺素治療，后者須給阿托品，異丙腎，氯化鈣治療，如有適應(yīng)癥應(yīng)安置心臟起搏器。

1.藥理作用:
(1)本品為鈣離子內(nèi)流阻滯劑(亦即鈣通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑),可選擇性抑制鈣離子跨膜內(nèi)流入血管平滑肌和心肌細(xì)胞，尤對血管平滑肌作用更強。
(2)本品通過直接舒張血管平滑肌，擴(kuò)張外周小動脈，而降低外周阻力（后負(fù)荷），且能明顯擴(kuò)張冠狀動脈。
(3)本品在體內(nèi)有負(fù)性肌力作用，但對入體竇房結(jié)和房室結(jié)無影響。
2.毒理研究:
(1)急性毒性：L-門冬氨酸氨氯地平原料藥灌胃給藥的LD50為80.2mg/kg（95%可信限為71.3～90.2mg/kg）；腹腔注射給藥的LD50為62.1mg/kg（95%可信限為55.0～70.1mg/kg)。
(2)遺傳毒性：致突變試驗結(jié)果表明未出現(xiàn)與藥物有關(guān)的基因或染色體水平的致突變作用。
(3)生殖毒性：一般生殖毒性試驗：大鼠口服氨氯地平10mg/kg/日（以體表面積計，約為最大推薦人用劑量10mg的8倍）對生育無損害，懷孕大鼠和兔在器官形成期口服氨氯地平10mg/kg（以體表面積計，分別約為最大推薦人用劑量10mg的8倍和23倍）對胚胎無致畸作用。但大鼠交配前14天和妊娠期口服氨氯地平10mg/kg，同窩崽數(shù)明顯減少（約50%），宮內(nèi)死亡明顯增加（約5倍），并可延長妊娠期和產(chǎn)程。尚未在妊娠婦女進(jìn)行充分和嚴(yán)格對照的試驗，因此懷孕期間只有在其潛在利益大于對胎兒潛在危險時，孕婦才可服用本品。本品是否在人乳中排泄尚不清楚，鑒于缺乏這方面的資料，建議哺乳期停用。
(4)致癌性：氨氯地平對大鼠及小鼠兩年的致癌試驗，混食劑量為0.5，1.25，和2.5mg/kg/日均無致癌性，其最離劑量（以體表面積計，小鼠劑量與最大推薦臨床用劑量10mg相當(dāng)，而大鼠劑量為其2倍）接近小鼠最大耐受量。

文獻(xiàn)報道，本品口服吸收良好，不受攝入食物的影響，血漿蛋白結(jié)合率約為97.5%，單次給藥后6～12小時血藥濃度達(dá)峰值，絕對生物利用度約為64～80%，表現(xiàn)分布容積約為21L/kg，終末消除半衰期約為35～50小對。每日一次，連續(xù)給藥7～8天后，血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。本品通過肝臟廣泛代謝為無活性的代謝物，其10%以原藥、60%以代謝物經(jīng)尿液排出。

遮光，密封保存。

1.通常初始劑量為5mg（一片），一日1次，但老年、體弱、肝功能損害患者及聯(lián)用其它抗高血壓藥物的患者，初始計量可為2.5mg（半片），一日1次。
2.劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個體的臨床反應(yīng)，最大劑量可增至10mg（二片），一日1次。
3.本品與噻嗪類利尿劑、β-受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用時不需調(diào)整劑量。