齊多夫定注射液

艾滋病,艾滋病

本品用于齊多夫定與其他抗-逆轉(zhuǎn)錄病物聯(lián)合使用,用于治療人類免疫缺陷病毒(HIV)感染。

1.成人。最嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括貧血(必要時(shí)輸血),嗜中性粒細(xì)胞減少癥和白細(xì)胞減少。當(dāng)高劑量用藥(1200-1500mg/天)或晚期HIV患者(尤其是治療骨髓儲(chǔ)量少的患者),特別是CD4+細(xì)胞數(shù)低于100/mm3患者易出現(xiàn)上述不良反應(yīng)。必要時(shí)減少用藥量或停止治療(參照用法用量)。用本品治療前嗜中性粒細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白和血清中維生素B12低的患者,與對(duì)乙酰氨基酚同用的患者(參照藥物相互作用),嗜中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率增加。大規(guī)模安慰劑對(duì)照臨床研究中常見的其他不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、厭食、腹痛、頭痛、皮疹、低熱、肌痛、異感癥、失眠、不適、虛弱、消化不良。其中惡心是應(yīng)用齊多夫定時(shí)最常見的不良反應(yīng),其他的不良反應(yīng)發(fā)生率報(bào)道的并非均比安慰組高。晚期HIV患者用本品治療時(shí)常見的不良反應(yīng)有嚴(yán)重頭痛、肌痛、失眠。早期HIV患者用本品治療時(shí)常見的不良反應(yīng)有嘔吐、厭食、不適或虛弱。其它出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括思睡、腹瀉、頭暈、多汗、呼吸困難、腸胃脹氣、味覺異常、胸痛、智力下降、焦慮、尿頻、抑郁癥、全身疼痛、寒戰(zhàn)、咳嗽、蕁麻疹、癢和流感樣綜合癥。這些不良反應(yīng)和其它偶見不良反應(yīng)發(fā)生率安慰劑組和治療組相似。安慰劑對(duì)照研究和開放研究表明服用本品幾周后惡心和其它常見不良反應(yīng)發(fā)生率都會(huì)降低。服用本品的患者有可能出現(xiàn)下列事件:肌病;各類血細(xì)胞減少伴隨骨髓再生不良和單一的血小板減少癥;乳酸中毒;肝病如伴有脂肪變性的嚴(yán)重的肝腫大;血中肝轉(zhuǎn)氨酶濃度和膽紅素升高;胰腺炎;指甲、皮膚和口腔粘膜色素沉著。上述癥狀可能是疾病發(fā)展的表現(xiàn)也可能是服用本品出現(xiàn)的不良反應(yīng)。上述癥狀和應(yīng)用本品之間的關(guān)系很難判定,特別是晚期HIV病患者應(yīng)用本品治療時(shí)。如果癥狀嚴(yán)重,減少或暫停本品治療也許有助于判定和處理這些癥狀。在開放試驗(yàn)中報(bào)道有患者出現(xiàn)驚厥和其它腦病。很難判定這些事件和使用本品之間的關(guān)系。重要證據(jù)表明本品對(duì)于HIV有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)紊亂有全面的益處。2.兒童。因缺乏安慰劑對(duì)照,感染HIV的兒童患者的不良反應(yīng)資料僅限于開放研究。同成年人一樣,最嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括貧血癥(必要時(shí)輸血),嗜中性粒細(xì)胞減少癥和白細(xì)胞減少癥。必要時(shí)調(diào)整劑量(參照用法用量)兒童應(yīng)用本品的不良反應(yīng)和成人應(yīng)用本品的不良反應(yīng)相似。3.聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)。本品和HIVID聯(lián)合用藥的安全性資料有限。醫(yī)師應(yīng)全面掌握HIVID性質(zhì)和有關(guān)的不良反應(yīng)。

本品禁用于已知對(duì)齊多夫定或制劑中任何成份過敏者。本品禁用于中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)異常低下(0.75109/1)者或血紅蛋白水平異常低下(7.5g/dl或4.65mmol/L)者。

應(yīng)提醒患者注意其同時(shí)應(yīng)用的其它藥物的不良反應(yīng)。應(yīng)告誡患者該藥尚未被證明能預(yù)防HIV通過性接觸或血液污染的傳播。齊多夫定不能治愈HIV感染,患者仍存在著與免疫抑制相關(guān)疾患的危險(xiǎn),如條件致病菌所致感染及惡性腫瘤等。雖然有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明齊多夫定可減少條件致病菌感染及惡性腫瘤(包括淋巴瘤)的發(fā)生機(jī)率,但證據(jù)尚不夠充分。對(duì)于HIV感染晚期患者,目前的研究結(jié)果表明,接受齊多夫定治療組與未接受治療組患淋巴瘤的機(jī)率是相同的。對(duì)于長(zhǎng)期接受齊多夫多定治療的早期HIV感染患者,其患淋巴瘤的機(jī)率尚不清楚。應(yīng)提醒那些在懷孕期間使用齊多夫定預(yù)防HIV的母嬰傳播,盡管進(jìn)行了治療,但在某些病例中仍有發(fā)生母嬰傳播的可能。應(yīng)用本品時(shí),應(yīng)特別注意血液學(xué)不良反應(yīng)。對(duì)于晚期HIV感染患者,接受齊多夫定治療會(huì)出現(xiàn)貧血(通常于用藥6周后出現(xiàn),有時(shí)出現(xiàn)較早),中性粒細(xì)胞減少(通常于用藥4周后出現(xiàn),有時(shí)出現(xiàn)較早)及白細(xì)胞減少(通常繼發(fā)于中性粒細(xì)胞減少)等不良反應(yīng)。這些現(xiàn)象常見于高劑量(1200-1500mg/日)和治療前骨髓功能儲(chǔ)備不好的患者,特別是對(duì)于晚期HIV患者,應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)血液學(xué)參數(shù)。對(duì)于晚期HIV病患者,建議治療開始后的3個(gè)月內(nèi),至少每2周查一次血常規(guī),3個(gè)月后,至少每月檢查一次。對(duì)于先前骨髓儲(chǔ)備量少的患者,用藥時(shí)應(yīng)特別小心,起始劑量應(yīng)降低。對(duì)于早期HIV感染患者(通常骨髓功能儲(chǔ)備較好),血液學(xué)不良反應(yīng)的發(fā)生率較低,根據(jù)患者的整體情況,可適當(dāng)降低血常規(guī)的監(jiān)測(cè)頻率,例如可每1～3月一次。血紅蛋白低于基礎(chǔ)水平25%,中性粒細(xì)胞數(shù)低于基礎(chǔ)水平50%時(shí),應(yīng)增加檢查次數(shù)。出現(xiàn)嚴(yán)重貧血或骨髓抑制時(shí),如血紅蛋白水平低于7..g/dl(4.65mmol/l)～9g/dl(5.59mmol/l)或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低0.75109～1.0109/L,則應(yīng)減少每日劑量直至有骨髓恢復(fù)的跡象;否則,應(yīng)停止用藥(2～4周)以促進(jìn)骨髓恢復(fù)。通常在減少用藥劑量?jī)芍軆?nèi),骨髓得到恢復(fù)。對(duì)于出現(xiàn)重癥貧血的患者,在進(jìn)行劑量調(diào)整的同時(shí),應(yīng)予以輸血治療。應(yīng)用本品時(shí),應(yīng)特別注意乳酸酸中毒及重度脂肪肝。有報(bào)道單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒核苷酸類似物治療HIV感染,包括齊多夫定,會(huì)出現(xiàn)乳酸酸中毒及重度脂肪肝等可危及生命的嚴(yán)重不良反應(yīng)。大多數(shù)病例出現(xiàn)于女性患者。對(duì)于任何接受齊多夫定的患者均應(yīng)給予上述警告,特別是具肝臟疾患已知危險(xiǎn)因素的患者。對(duì)于在用齊多夫定治療的患者,如在臨床上或試驗(yàn)室檢查中出現(xiàn)乳酸酸中毒或肝毒的征象,則應(yīng)停止用藥。應(yīng)用本品時(shí),應(yīng)注意對(duì)于駕駛和機(jī)械操作能力的影響。目前尚無齊多夫定對(duì)駕駛及操作能力影響的研究報(bào)道。從該藥的藥理學(xué)特性無法進(jìn)一步推測(cè)該藥對(duì)上述行為的影響。然而,當(dāng)評(píng)估患者駕駛或操作機(jī)械的能力時(shí),應(yīng)慮及患者臨床狀況及齊多夫定的不良反應(yīng)。

本品20ml：0.2g。

處方藥

非醫(yī)保

否

國(guó)產(chǎn)

致畸性:對(duì)懷孕的大鼠和兔子使用齊多夫定的研究顯示可增加早期胎兒死亡的產(chǎn)生。一個(gè)大鼠分離試驗(yàn)到發(fā)現(xiàn)非常接近口服致死劑量時(shí),胎兒畸形的產(chǎn)生增高。在低劑量試驗(yàn)中,未見畸形的產(chǎn)生。由于齊多夫定對(duì)于懷孕期間的使用的數(shù)據(jù)有限,對(duì)于14周內(nèi)孕婦的用藥在平衡利弊后作出決定。妊娠:研究證實(shí),對(duì)懷孕14周以上的婦女給予齊多夫定,且繼對(duì)她們的嬰兒治療可顯著的降低母-嬰HIV傳播(感染率安慰劑組23%,齊多夫定組8%)。在懷孕14周至34周期間開始口服齊多夫定并持續(xù)至分娩開始。分娩過程中靜脈給藥。新生兒口服齊多夫定口服溶液至出生后6周。不能口服的新生兒靜脈給藥。對(duì)于胎兒和嬰兒暴露于齊多夫定的遠(yuǎn)期后果尚不清楚。動(dòng)物致癌/變異研究發(fā)現(xiàn)對(duì)人類致癌的危險(xiǎn)不能排除。這些發(fā)現(xiàn)與暴露于齊多夫定治療的感染和未感染嬰兒的相關(guān)性還不清楚。然而妊娠婦女在考慮妊娠期使用齊多夫定時(shí)應(yīng)了解這些發(fā)現(xiàn)。生育能力:齊多夫定對(duì)雌或雄性大鼠的生育能力均無損害。齊多夫定對(duì)人類女性生育能力的影響尚無資料。至今尚未見齊多夫定對(duì)男性精子數(shù)量﹑形態(tài)及活動(dòng)能力的影響。哺乳:一些健康專家建議HIV感染的婦女不要母乳喂養(yǎng)她們的嬰兒以防HIV的傳播。HIV婦女口服200mg單劑量齊多夫定后,齊多夫定在人乳和血漿中的平均濃度相似。因此,由于藥物和病毒均在母乳中出現(xiàn),故建議服用齊多夫定的婦女不要母乳喂養(yǎng)她們的嬰兒。

尚未對(duì)65歲以上的老年人的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究,目前尚無資料可以借鑒。但是對(duì)于老年患者,因出現(xiàn)與年齡相關(guān)的腎功能下降和血液學(xué)參數(shù)的改變等,建議在使用齊多夫定前和使用過程中,對(duì)病人進(jìn)行相應(yīng)的檢查。

齊多夫定主要通過生成無活性的葡萄糖苷酸代謝物而被清除。那些主要通過肝臟代謝,特別是通過葡糖醛酸化作用而被清除的藥物有可能對(duì)齊多夫定的代謝產(chǎn)生影響。以下列舉的藥物間相互作用并不全面,僅列舉需加以注意的代表物。有限的數(shù)據(jù)表明齊多夫定和利福平之間的相互作用使得齊多夫定的AUC減少48%±34%,其臨床意義尚不清楚。有限的數(shù)據(jù)表明丙磺酸通過抑制葡糖醛酸化的過程來延長(zhǎng)齊多夫定的半衰期和增加血漿濃度-時(shí)間曲線的面積。在存在丙磺酸的情況下,葡萄糖苷酸(以及可能齊多夫定本身)的腎清除減弱。同時(shí)使用拉米夫定,可觀察到齊多夫定的Cmax(25%)有少許增加,但盡管如此,總暴露(AUC)并不明顯改變。齊多夫定對(duì)拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)無影響。某些接受齊多夫定治療的患者,苯妥英血藥濃度降低,而有一例其血液濃度反而升高,上述情況提示,在同時(shí)使用齊多夫定及苯妥英兩種藥物時(shí),應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)苯妥英的血藥濃度。以下藥物,且并不局限于此,阿司匹林、、、吲哚美辛、酮替芬、萘普生、去甲羥基安定、西咪替丁、明、氨苯砜及Isoprinosine可以通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡糖醛酸化過程或直接抑制肝臟微粒體代謝而影響齊多夫定的代謝。當(dāng)上述藥物與齊多夫定聯(lián)合應(yīng)用,特別是長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí),應(yīng)充分考慮引起藥物相互作用的可能。在體外,核苷結(jié)構(gòu)類似物-利巴韋林可拮抗齊多夫定的抗病毒活性,應(yīng)避免同時(shí)應(yīng)用。與具有潛在腎毒性或骨髓抑制作用的藥物,如全身用噴他咪、氨苯砜、乙胺嘧啶、復(fù)方磺胺甲惡唑、兩性霉素、氟胞嘧啶、更昔洛韋、干擾素、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿及阿霉素同時(shí)應(yīng)用,特別在急性期治療時(shí)亦可以使齊多夫定產(chǎn)生不良反應(yīng)的機(jī)率增加。如果上述藥物有必要與齊多夫定同時(shí)應(yīng)用,則應(yīng)特別小心,密切監(jiān)測(cè)腎功能及血液學(xué)參數(shù),必要時(shí),其中一種或若干種藥物應(yīng)減量。由于某些患者接受齊多夫定治療時(shí)仍有可能發(fā)生條件致病菌感染,故可考慮同時(shí)給予抗菌素預(yù)防治療。曾被用于預(yù)防治療的抗菌素包括:復(fù)方磺胺甲惡唑、噴他咪氣霧劑、乙胺嘧啶及無環(huán)鳥苷。有限的臨床數(shù)據(jù)還不能充分說明同時(shí)使用齊多夫定與這些藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)機(jī)率的增加。

密閉

1.成人:推薦劑量為每次1mg/kg,注射時(shí)間應(yīng)超過1小時(shí),每天5～6次。此劑量與超過此劑量的注射給藥相比能否更有效改善由HIV感染引起的神經(jīng)功能障礙仍然是個(gè)未知數(shù)。使用注射給藥的患者應(yīng)能耐受口服給藥;此劑量相當(dāng)于口服100mg,每4小時(shí)一次的給藥劑量。母—嬰HIV傳染:對(duì)于懷孕14周以上的孕婦和她們的新生兒的推薦劑量為:母親:口服,每天五次,每次100mg,直至分娩;在分娩過程中,首次劑量為2mg/kg,注射時(shí)間應(yīng)超過1小時(shí)。隨后每過1小時(shí)注射1mg/kg,直到嬰兒脫離母體。嬰兒:自出生起12小時(shí)內(nèi),每6小時(shí)按體重,口服2mg/kg,直到6周。對(duì)于不能口服給藥的嬰兒,可使用注射劑,每次1..mg/kg,每6小時(shí)一次,每次注射時(shí)間應(yīng)超過30分鐘。注射液的配制:注射液應(yīng)在使用前進(jìn)行稀釋,可用5%的葡萄糖注射液稀釋至濃度不高于4mg/ml。2.用法:本品使用時(shí)應(yīng)勻速滴注,且滴注時(shí)間應(yīng)超過1小時(shí)。應(yīng)避免滴注過快。本品不可肌肉注射。血液系統(tǒng)不良反應(yīng)患者的劑量調(diào)整。對(duì)于血紅蛋白水平降至7.5g/dl(4.65mmol/l)～9g/dl(..59mmol/l)或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降至0.75109～1.0109/1的患者,應(yīng)減少齊多夫定的用量或中止齊多夫定的治療。腎功能損害者的用藥劑量。與健康人相比,晚期腎衰患者齊多夫定的血漿峰濃度高出50%,系統(tǒng)暴露(以齊多夫定濃度-時(shí)間曲線下面積表示)增加100%,而半衰期無明顯改變。腎功能的衰竭主要引起葡萄糖苷酸代謝物的貯積,該代謝物無毒性作用。晚期腎衰患者治療中應(yīng)根據(jù)患者的血液學(xué)參數(shù)及臨床反應(yīng)調(diào)整劑量。血液透析及腹膜透析對(duì)齊多夫定的排泄無明顯影響,而其葡萄糖苷酸代謝物的排泄增加。肝功能受損者的用藥劑量。從肝硬化患者中得到的資料表明,肝功能受損患者由于葡糖醛酸化作用的減弱而引起齊多夫定的蓄積。肝功能受損患者須進(jìn)行劑量調(diào)整,但因資料有限,目前尚無理想的推薦方案。如果無法監(jiān)測(cè)齊多夫定的血漿濃度,醫(yī)師應(yīng)特別注意患者有無不耐受的征象,并適當(dāng)調(diào)整和/或延長(zhǎng)用藥間隔。