柳氮磺吡啶栓

常態(tài)寧

缺血性結(jié)腸炎,肛裂,結(jié)腸炎,潰瘍性結(jié)腸炎,腸炎

本品用于潰瘍性結(jié)腸炎、非特異性慢性結(jié)腸炎等炎性腸病。

本栓劑成人每日最大量為1.5g，臨床應(yīng)用未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

對(duì)磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏者、孕婦、哺乳期婦女、2歲以下小兒禁用。

1．對(duì)磺胺類(lèi)藥過(guò)敏者禁用。
2．本品在放置過(guò)程中有時(shí)栓體表面會(huì)析出白霜系基質(zhì)所致，屬正常現(xiàn)象，不影響。

0.5g*6枚/盒

處方藥

醫(yī)保甲類(lèi)

是

24個(gè)月。

國(guó)產(chǎn)

1、磺胺藥可穿過(guò)血胎盤(pán)屏障至胎兒體內(nèi)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類(lèi)中研究缺乏充足資料，因此孕婦應(yīng)禁用。
2、磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對(duì)乳兒產(chǎn)生影響；磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。因此哺乳期婦女應(yīng)禁用。

由于磺胺藥可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此該類(lèi)藥物在新生兒及2歲以下小兒應(yīng)禁用。

老年患者應(yīng)用磺胺藥發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增加。如嚴(yán)重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴(yán)重不良反應(yīng)中常見(jiàn)者。因此老年患者宜避免應(yīng)用，確有指征時(shí)需權(quán)衡利弊后決定。

1、與尿堿化藥同時(shí)使用可增強(qiáng)磺胺藥在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。
2、對(duì)氨基苯甲酸可代替磺胺被細(xì)菌攝取，對(duì)磺胺藥的抑菌作用發(fā)生拮抗，因而兩者不宜合用。
3、下列藥物與磺胺藥合用時(shí)，后者可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)或毒性發(fā)生，因此當(dāng)這些藥物與磺胺藥合用，或在應(yīng)用磺胺藥之后使用時(shí)需調(diào)整其劑量，此類(lèi)藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
4、骨髓抑制藥與磺胺藥合用時(shí)可能增強(qiáng)此類(lèi)藥物對(duì)造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。如有指征需兩類(lèi)藥物合用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀(guān)察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。
5、避孕藥（雌激素類(lèi)），長(zhǎng)時(shí)間與磺胺藥合用可導(dǎo)致避孕的可靠性減少，并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會(huì)。
6、溶栓藥物與磺胺藥合用時(shí)，可能增大其潛在的毒性作用。
7、肝毒物與磺胺藥合用，可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對(duì)此類(lèi)患者尤其是用藥時(shí)間較長(zhǎng)及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。
8、光敏藥物與磺胺藥合用可能發(fā)生光敏的相加作用。
9、接受磺胺藥治療者對(duì)維生素K的需要量增加。
10、烏洛托品在酸性尿中可分解產(chǎn)生甲醛，后者可與磺胺形成不溶性沉淀物。使發(fā)生結(jié)晶尿的危險(xiǎn)性增加，因此不宜兩藥合用。
11、磺胺藥可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位，當(dāng)兩者合用時(shí)可增強(qiáng)保泰松的作用。
12、磺吡酮（sulfinpyrazone）與磺胺類(lèi)藥物同用時(shí)可減少后者自腎小管的分泌，其血藥濃度升高且持久，從而產(chǎn)生毒性，因此在應(yīng)用磺吡酮期間或在應(yīng)用其治療后可能需要調(diào)整磺胺藥的用量。當(dāng)磺吡酮療程較長(zhǎng)時(shí)，對(duì)磺胺藥的血藥濃度宜進(jìn)行監(jiān)測(cè)，有助于劑量的調(diào)整，保證安全用藥。
13、與洋地黃類(lèi)或葉酸合用時(shí)，后者吸收減少，血藥濃度降低，因此須隨時(shí)觀(guān)察洋地黃類(lèi)的作用和。
14、與丙磺舒合用，會(huì)降低腎小管磺胺排泌量，致磺胺的血藥濃度上升，作用延長(zhǎng)，容易中毒。
15、與新霉素合用，新霉素抑制腸道菌群，影響本品在腸道內(nèi)分解，使作用降低。

當(dāng)每天用量達(dá)到或超過(guò)4g或血清藥物濃度超過(guò)50mg/ml，不良反應(yīng)或毒性反應(yīng)增多。

藥理作用:
本品為磺胺類(lèi)抗菌藥。柳氮磺及其代謝產(chǎn)物5-氨基水楊酸和磺胺的作用方式尚不明確，可能與其在動(dòng)物和體外試驗(yàn)中表現(xiàn)出的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)，動(dòng)物放射自顯影研究表明，柳氮磺（SSZ）能與結(jié)締組織親和，并在漿液、肝臟和腸壁中處于相對(duì)較高的水平。對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者分別直腸給予柳氮磺及其主要代謝物5-氨基水楊酸和磺胺的臨床研究表明，產(chǎn)生主要治療作用的可能是5-氨基水楊酸。
毒理研究:
毒理研究
遺傳毒性：在Ames試驗(yàn)及L51784小鼠淋巴瘤細(xì)胞HGRT基因試驗(yàn)中SSZ均未表現(xiàn)出致突變作用。但在大鼠、小鼠骨髓核試驗(yàn)及小鼠外周RBC試驗(yàn)、姐妹染色體互換試驗(yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)及人淋巴細(xì)胞核試驗(yàn)中，其致突變作用尚不明確。
生殖毒性：雄性大鼠給藥量為800mg/kg/日（4800mg/m2）時(shí)，出現(xiàn)雄性生育力損害，臨床上有柳氮磺給藥引起精子減少癥和不育的報(bào)道，停藥后可自行恢復(fù)。大鼠及家兔給藥劑量達(dá)人用量的6倍時(shí)，雌性動(dòng)物生育力和胎仔未出現(xiàn)明顯損害。
致癌性：進(jìn)行了F344/N大鼠和B6C3F1小鼠經(jīng)口給藥兩年的致癌性研究。大鼠給藥量分別為84mg/kg/日(496mg/m2)、168mg/kg/日和337.5mg/kg/日，結(jié)果雄性大鼠尿道膀胱移行細(xì)胞瘤的發(fā)生率升高（統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著意義），雌性大鼠337.5mg/kg/日劑量組有2例（4%）出現(xiàn)腎臟移行細(xì)胞瘤；大鼠尿道膀胱和腎臟瘤發(fā)生率的增加與腎結(jié)石的形成和移行細(xì)胞上皮的增生有關(guān)。小鼠給藥量分別為675mg/kg/日(2025mg/m2)、1350mg/kg/日和2700mg/kg/日時(shí)，各給藥組雌、雄小鼠肝細(xì)胞腺瘤、癌的發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組。

本品進(jìn)入腸道被細(xì)菌分解為5-氨基水楊酸和磺胺，殘留部分自糞便排出。5-氨基水楊酸幾乎不被吸收，大部分以原形自糞便排出，但5-氨基水楊酸的N-乙酰衍生物可見(jiàn)于尿內(nèi)?；前房杀晃杖胙?，最后由尿排出，尿中可測(cè)知其乙?；x產(chǎn)物。血清磺胺及其代謝產(chǎn)物的濃度（20～40μg/ml）與毒性有關(guān)。濃度超過(guò)50μg/ml時(shí)具毒性，故應(yīng)減少劑量，避免毒性反應(yīng)?；前芳捌浯x產(chǎn)物也可出現(xiàn)于母乳中。

遮光，密閉在30℃以下保存。

直腸給藥。重癥患者每日早、中、晚排便后各用一粒；中或輕癥患者早、晚排便后各用一粒，癥狀明顯改善后，改用維持量，每晚或隔日晚用一粒，晚間給藥時(shí)間最好在睡前。

本品為脂肪性基質(zhì)制成的黃色栓劑。