加替沙星片

百科藥業(yè)

慢性支氣管炎,急性鼻竇炎,社區(qū)獲得性肺炎,單純性尿路感染,膀胱炎,復(fù)雜性尿路感染,急性腎盂腎炎,急性鼻竇炎

本品主要用于由敏感病原體所致的下述感染性疾病:.
1慢性支氣管炎急性發(fā)作;
2.急性鼻竇炎;
3.社區(qū)獲得性肺炎;
4.單純性尿路感染(膀胱炎)和復(fù)雜性尿路感染;
5.急性腎盂腎炎;
6.男性淋球菌性尿路炎癥或直腸感染和女性淋球菌性宮頸感染。

1.本品的國(guó)內(nèi)外臨床試驗(yàn)中常見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡心、炎、腹瀉、頭痛、眩暈。
2.發(fā)生率較低的藥物相關(guān)不良事件包括:
(1)全身反應(yīng):變態(tài)反應(yīng)、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、背痛和胸痛。
(2)心血管系統(tǒng):心悸。消化系統(tǒng):腹痛、便秘、消化不良、舌炎、念珠菌性口腔炎、口腔炎、口腔潰瘍、嘔吐。
(3)代謝與營(yíng)養(yǎng)系統(tǒng):周圍性水腫。
(4)神經(jīng)系統(tǒng):多夢(mèng)、失眠、感覺(jué)異常、震顫、血管擴(kuò)張、眩暈。呼吸系統(tǒng):呼吸困難、咽炎。
(5)皮膚及皮膚軟組織:皮疹、出汗。特殊感官:視覺(jué)異常、味覺(jué)異常、耳鳴。
(6)泌尿生殖系統(tǒng):排尿困難、血尿。
(7)其他罕見(jiàn)的相關(guān)不良事件有:思維異常、煩躁不安、不能耐受酒精、食欲不振、焦慮、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、虛弱、哮喘(支氣管痙攣)、共濟(jì)失調(diào)、骨痛、心動(dòng)過(guò)緩、乳腺疼痛、唇炎、結(jié)腸炎、意識(shí)模糊、驚厥、紫紺、人格解體、抑郁、糖尿病、皮膚干燥、吞咽困難、耳病、瘀斑、水腫、鼻衄、欣快感、眼痛、面部水腫、胃腸脹氣、胃炎、胃腸出血、牙齦炎、口臭、幻覺(jué)、嘔血、敵意、感覺(jué)過(guò)敏、高血糖、高血壓、肌張力增加、過(guò)度通氣、低血糖、下肢痛性痙攣、淋巴結(jié)病、斑丘疹、子宮出血、偏頭痛、嘴部水腫、肌痛、肌無(wú)力、頸痛、神經(jīng)過(guò)敏、驚慌、妄想狂、嗅覺(jué)倒錯(cuò)、瘙癢、偽膜性腸炎、精神病、上瞼下垂、直腸出血、嗜睡、緊張、胸骨下胸痛、心動(dòng)過(guò)速、味覺(jué)喪失、口干、舌腫、皰疹等。
(8)實(shí)驗(yàn)室檢查異常改變發(fā)生率低,包括:白細(xì)胞減少、ALT或AST增高,以及鹼性磷酸酶、總膽紅素、血清淀粉酶和電解質(zhì)紊亂等。

對(duì)加替沙星或喹諾酮類藥物過(guò)敏者。

1.加替沙星與其他喹諾酮類藥物類似,可使心電圖Q-T間期延長(zhǎng)。Q-T間期延長(zhǎng)﹑低血鉀或急性心肌缺血患者應(yīng)避免使用本品。
2.本品不宜與IA類(如奎尼丁﹑普魯卡因胺)或Ⅲ類(胺碘酮﹑索他洛爾)抗心律失常藥物合用;正在使用可引起心電圖Q-T間期延長(zhǎng)藥物(如西沙比利﹑紅霉素﹑三環(huán)類抗抑郁藥)的患者慎用本品。
3.喹諾酮類藥物可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常,如緊張﹑激動(dòng)﹑失眠﹑焦慮﹑惡夢(mèng)﹑顱內(nèi)壓增高等。對(duì)患有或疑有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患的患者,如嚴(yán)重腦動(dòng)脈粥樣硬化﹑癲癇或存在癲癇發(fā)作因素等,應(yīng)慎用本品。本品可能會(huì)引起眩暈和輕度頭痛,從事駕駛汽車等機(jī)械作業(yè)或從事其他需要精神神經(jīng)系統(tǒng)警覺(jué)或協(xié)調(diào)活動(dòng)的患者應(yīng)慎用。此外,非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥物與喹諾酮類藥物同時(shí)使用,可能會(huì)增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癥狀和抽搐發(fā)生的危險(xiǎn)性。
4.與其他喹諾酮藥物一樣,已見(jiàn)癥狀性高血糖和低血糖的報(bào)道,通常發(fā)生于合用口服降糖藥(如優(yōu)降糖)或使用胰島素的糖尿病患者。這些病人使用本品時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血糖。如發(fā)生血糖異常改變,應(yīng)立即停藥并就診。
5.喹諾酮類藥物有時(shí)可引起嚴(yán)重的甚至致命的過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)首次發(fā)現(xiàn)皮疹或者其他過(guò)敏反應(yīng)時(shí),應(yīng)立即停用本品。嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生時(shí),可根據(jù)臨床需要用腎上腺素或其它復(fù)蘇方法治療,包括吸氧﹑輸液﹑抗組胺藥﹑皮質(zhì)激素﹑升壓胺類藥物以及氣道管理等。
6.有報(bào)道接受包括本品在內(nèi)的幾乎所有的抗菌藥物治療后可能發(fā)生輕度至致命性偽膜性腸炎。因此,對(duì)使用任何抗菌藥物后出現(xiàn)腹瀉的病人應(yīng)考慮這一診斷。偽膜性腸炎的診斷成立后,即應(yīng)開(kāi)始治療。輕度患者停用抗菌藥物后即可恢復(fù);中﹑重度患者,則應(yīng)酌情補(bǔ)充液體﹑電解質(zhì),并針對(duì)艱難梭菌性腸炎抗菌治療。
6.盡管尚未見(jiàn)到類似其他喹諾酮類藥物引起的肩部﹑手部和跟腱需要外科治療或長(zhǎng)時(shí)間功能喪失的現(xiàn)象,但如果病人在接受本品治療時(shí)有疼痛感,出現(xiàn)炎癥反應(yīng)或肌腱斷裂等應(yīng)停用本品,在未明確除外肌腱炎或肌腱斷裂前,患者應(yīng)休息,并停止體育鍛煉。肌腱斷裂在喹諾酮類治療中或治療后均可發(fā)生。
7.已有病人在接受某些喹諾酮類藥物后發(fā)生光毒性反應(yīng)。雖在動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)中,未見(jiàn)本品在推薦劑量水平發(fā)生光毒性。但為保證醫(yī)療順利實(shí)施,應(yīng)避免過(guò)度日光或人工紫外線照射。如果出現(xiàn)曬傷樣反應(yīng)或發(fā)生皮膚損害,應(yīng)及時(shí)就診。
8.本品增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癥狀和抽搐發(fā)生的危險(xiǎn)性。
9.腎功能不全患者使用本品應(yīng)注意調(diào)整劑量(見(jiàn)用法用量)。

0.2g*6片*2板

處方藥

非醫(yī)保

否

24個(gè)月。

中國(guó)/湖北

孕婦﹑哺乳期婦女應(yīng)用本品的和安全性尚未確立。孕婦和哺乳期婦女使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。

18歲以下兒童或青少年的和安全性尚未建立,不推薦使用。

雖老年女性受試者與年輕女性相比有輕微的藥代動(dòng)力學(xué)差異，但這種差異主要是由于腎功能隨年齡增加而生理性減退，應(yīng)根據(jù)其腎功能情況決定用量。

1.本品與丙磺舒合用,可減緩加替沙星經(jīng)腎排除。
2.亞鐵,含鋁或鎂制酸劑和去羥基苷(地丹諾辛,惠妥茲)與本品合用,加替沙星的生物利用度降低。而在服用亞鐵,含鋅、鎂、鐵等飲食補(bǔ)充劑(如多種維生素),或含鋁/鎂制酸劑或去羥基苷(地丹諾辛、惠妥茲)前4小時(shí)服用本品,不影響加替沙星的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程。
3.牛奶、碳酸鈣、西咪替丁、茶堿、法華令、優(yōu)降糖或咪達(dá)唑侖與本品同時(shí)服用未見(jiàn)發(fā)生相互作用。
4.本品與地高辛同時(shí)使用,未見(jiàn)加替沙星藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)生明顯改變,但在部分受試者發(fā)現(xiàn)地高辛血藥濃度升高。故應(yīng)監(jiān)測(cè)服用地高辛患者的地高辛毒性反應(yīng)的癥狀和體征。對(duì)表現(xiàn)出毒性癥狀和體征的患者,應(yīng)測(cè)定地高辛的血藥濃度,并適當(dāng)調(diào)整地高辛劑量。并不推薦事先調(diào)整兩藥劑量。

1.對(duì)藥物過(guò)量的緊急救治包括催葉或灌胃以排空胃，對(duì)病人應(yīng)仔細(xì)觀察(包括ECG監(jiān)測(cè))并給予對(duì)癥和支持治療，適當(dāng)補(bǔ)充液體。
2.血液透析或不臥床腹透均不能迅速地將加替沙星從體內(nèi)排除。

1.加替沙星為β-甲氧氟喹諾酮類外消旋化合物，體外具有廣譜的抗革蘭氏陰性和陽(yáng)性微生物的活性，其R-和S-對(duì)映體抗菌活性相同。本品抗菌作用是通過(guò)抑制細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV，從而抑制細(xì)菌DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)過(guò)程。
2.體外試驗(yàn)和臨床使用結(jié)果均表明，本品對(duì)以下微生物的大多數(shù)菌株具有抗菌活性；
(1)革蘭氏陽(yáng)性菌：金黃色葡萄球菌(僅限于對(duì)甲氧西林敏感的菌株)、肺炎鏈球菌(對(duì)青霉感的菌株)。
(2)革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、流感和副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、卡他莫拉菌、淋病奈一瑟菌、奇導(dǎo)變形桿菌。
(3)其他微生物：肺炎衣原體、嗜肺性軍團(tuán)桿菌、肺炎支原體。
3.遺傳毒性：Ames試驗(yàn)中本品對(duì)多種菌株無(wú)致突變作用，但是體外對(duì)沙門氏菌株TA102的有致突變作用。中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞的基因突變和中國(guó)倉(cāng)鼠CHL/IU細(xì)胞的遺傳學(xué)試驗(yàn)結(jié)果均為陽(yáng)性。類似的結(jié)果在基它喹諾酮類的藥物也可見(jiàn)，這可能是由高濃度下本品對(duì)真核生物的Ⅱ型DNA拓?fù)洚悩?gòu)本科的抑制作用所致。本品經(jīng)口和靜脈給藥的小鼠微核試驗(yàn)、大鼠經(jīng)口給藥的細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、大鼠經(jīng)口給藥的DNA修復(fù)試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
4.生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予劑量高達(dá)200mg/kg(以每天全身暴露量(AUC)計(jì)，與人最大推薦劑量等效)，對(duì)大鼠生育力和生殖無(wú)不良反應(yīng)。大鼠和家兔經(jīng)口給予劑量分別達(dá)150mg/kg和50mg/kg(以AUC計(jì)，約為人最大推薦劑量的0.7和1.9倍)，未見(jiàn)有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，經(jīng)口或靜脈給予劑量分別達(dá)200mg/kgt和60mg/kg可引起胎兒骨骼畸形；經(jīng)口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時(shí)，可引起胎兒骨骼骨化延遲，包括出現(xiàn)波形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的胎兒毒性，此毒性在其它的喹諾酮類藥物也可見(jiàn)。大鼠在妊娠后期最初階段經(jīng)口給藥劑量達(dá)200mg/kg，并持續(xù)給藥至哺乳期，可見(jiàn)后期的植入后胚胎丟失增加和新生兒和圍生期的死亡率升高。這些發(fā)現(xiàn)也提示了本品的胎兒毒性。由于尚無(wú)在懷孕婦女進(jìn)行充分和嚴(yán)格的研究，所以懷孕期間，只有在本品對(duì)母新的潛在臨床利益大于對(duì)胎兒的危害時(shí)才能使用本品。本品可從大鼠乳汁中分泌，但是尚不知是否要從有乳中分泌。由于許多藥物可從人乳中分泌，所以哺戶期婦女應(yīng)慎用。
5.致癌性：B6C3F1小鼠經(jīng)摻食給藥18月，雌、雄動(dòng)物劑量分中堅(jiān)力量為90mg/kg和81mg/kg[以每天全身暴露量(AUC)計(jì)，約為人最大推薦劑量的0.13和0.18倍]：Fischer344大鼠經(jīng)摻食給藥2年，雌、雄動(dòng)物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg(以AUC計(jì)，約為最大推薦劑量的0.8和0.36倍)，結(jié)果均款提示本品有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的作用，但是雄性動(dòng)物當(dāng)劑達(dá)100mg/kg(以AUC計(jì)，約為人最大推薦劑量的0.74倍)時(shí)，與對(duì)照組相比，可增加巨粒細(xì)胞淋巴(LGL)白血病的發(fā)生率，盡管這種增加稍高于已有歷史性的對(duì)照的范圍，但是并不有人為雄性動(dòng)物高劑量下的這些發(fā)現(xiàn)會(huì)影響到本品臨床用藥的安全性。

1.據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，加替沙星口服吸收良好，且不受飲食因素影響，其絕對(duì)生物利用度為96%，藥物濃度在服用1-2小時(shí)后達(dá)峰。在臨床推薦劑量范圍內(nèi)，加替沙星血藥峰濃度(Cmax)和血藥時(shí)曲線下面積隨劑量成比例增加。口服本品200mg至80mg連續(xù)14天，加替沙星的藥動(dòng)學(xué)呈線性和非時(shí)間依賴性。每天一次連續(xù)用藥，在第三天口服或注射日常劑量后即可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。每日1次，每次400mg，其平均穩(wěn)態(tài)峰濃度和谷濃度為：口服：4mg/L和0.4mg/L。
2.分布：回替沙星血清蛋白結(jié)合率為20%，與濃度無(wú)關(guān)。加替沙星在唾液中的濃度與其在血漿中大致相等。加替沙星廣泛地分布在許多組織和液體中，在靶組織中的濃度較血清高
3.代謝：加替沙星無(wú)酶誘導(dǎo)作用，不能改變自身或其它同服藥物的代謝消除。
4.排泄：加替沙星主要經(jīng)腎以原型排泄。70%以上的給藥劑量在口服或注射后的48小時(shí)原型在尿中排出，5%在糞便中排出，小于1%以乙二妥和甲乙二胺兩種代謝物的形式在尿中排出。加替沙星的t1/2為7-14小時(shí)，本品口服或靜脈注射，糞便中原藥回收率約5%，提示加替沙星也經(jīng)膽道和腸道排除。
5.老年人(≥65歲)男女受試者單劑量口服400mg加替沙星后，僅發(fā)現(xiàn)老年女性受試者與年輕女性相比有輕微的藥代動(dòng)力學(xué)差異，老年女性的血藥峰濃度增加21%，曲線下面積增加32%。這種差異主要是由于腎功能隨年齡增加而減退，應(yīng)根據(jù)腎功能情況，決定用量。
6.中度肝功能不全病人，一次口服400mg加替沙星，血藥峰濃度和曲線下面積值較正常肝功能受試者分別輕度增高32%和23%。由于喹諾酮類的抗菌活性吳濃度依賴性，因此在這類病人中，血藥峰濃度輕微增高，并不降低加替沙星的。故該類患者使用本品無(wú)須調(diào)整劑量。尚無(wú)重度肝損害病人中加替沙星的藥代動(dòng)力學(xué)資料。
7.不同程度腎功能不全者單次口服400mg加替沙星，隨腎功能下降的程度不同加替沙星的表觀總清除率(CI/F)相應(yīng)降低，曲線下面積(AUC)相應(yīng)增加。中度腎功能不全(肌酐清除率30-40ml/min)病人加替沙星清除率減少57%，重度(肌酐清除率＜30ml/min)病人則減少77%。與腎功能正常受試者相比，中度腎功能不全者的加替沙星的全身暴露量增加2倍，重度腎功能不全者增加4倍。平均峰濃度略有增高。建議肌酐清除率＜40ml/min，包括需要血液透析或腹膜透析者，加替沙星減量使用。(見(jiàn)用示用量)
8.Ⅱ型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病)患者每天口服本品400mg，連續(xù)10天，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，葡萄糖耐量試驗(yàn)和葡萄糖體內(nèi)穩(wěn)定性試驗(yàn)(空腹血清葡萄糖，血清胰島素和C-肽測(cè)定)與健康人相擬。首劑靜脈注射或口服加替沙星后，血清胰島素-過(guò)性輕度增加和血糖降低。經(jīng)優(yōu)降糖治療已控制病情的糖尿病人多次口服本品，雖服藥后血清胰島素濃度降低，但無(wú)血糖水平變化。

密封。

1.口服。每日一次每次400mg(2片)。推薦劑量參照用藥劑量指南。2.用藥劑量指南:(1)感染（取決于病原菌）:每日劑量400mg療程為7-10天。(2)慢性支氣管炎急性發(fā)作:每日劑量400mg療程為10天。(3)急性鼻竇炎:每日劑量400mg療程為7-14天。(4)社區(qū)獲得性肺炎:每日劑量400mg療程為7-14天。(5)單純性尿路感染:每日劑量400mg或200mg單劑3-5天。(6)復(fù)雜性尿路感染:每日劑量400mg療程為7-10天。(7)急性腎盂腎炎:每日劑量400mg療程為7-10天。(8)男性單純性淋球菌尿路感染:每日劑量400mg單劑。(9)女性宮頸和直腸淋球菌感染:每日劑量400mg單劑

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯類白色。