注射用利福平

結(jié)核病,難治性軍團(tuán)菌屬感染,耐甲氧西林葡萄球菌感染,結(jié)核病

1.結(jié)核病：本品與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合使用，用于治療各種類型結(jié)核﹐包括初治、進(jìn)展期的、慢性的及耐藥病例，本品對大多數(shù)非典型的分枝桿菌菌株也有效。
2.其它感染：本品可以治療難治性軍團(tuán)菌屬及耐甲氧西林葡萄球菌感染，為預(yù)防被感染機(jī)體出現(xiàn)耐藥性，本品應(yīng)與適應(yīng)相應(yīng)感染的其它抗生素聯(lián)合使用。

1.消化道反應(yīng)最為多見，口服本品后可出現(xiàn)厭食﹑惡心﹑嘔吐﹑上腹部不適﹑腹瀉等胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率為1.7%～4.0%，但均能耐受。
2.肝毒性為本品的主要不良反應(yīng)，發(fā)生率約1%，在療程最初數(shù)周內(nèi)，少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高﹑肝腫大和黃疸，大多為無癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高，在療程中可自行恢復(fù)，老年人﹑酗酒者﹑營養(yǎng)不良﹑原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。
3.變態(tài)反應(yīng)大劑量間歇療法后偶可出現(xiàn)"流感樣癥候群"，表現(xiàn)為畏寒﹑寒戰(zhàn)﹑發(fā)熱﹑不適﹑呼吸困難﹑頭昏﹑嗜睡及肌肉疼痛等，發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時間有明顯關(guān)系。
4.偶可發(fā)生急性溶血或腎功能衰竭，目前認(rèn)為其產(chǎn)生機(jī)制屬過敏反應(yīng)。
5.其他患者服用本品后，大小便﹑唾液﹑痰液﹑淚液等可呈橘紅色。
6.偶見白細(xì)胞減少﹑凝血酶原時間縮短﹑頭痛﹑眩暈﹑視力障礙等。

對本品及利福霉素類過敏者禁用。

1.酒精中毒、肝功能損害者慎用。
2.對診斷的干擾：
(1)可引起直接抗球蛋白試驗(yàn)(Coombs試驗(yàn))陽性。
(2)干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結(jié)果。
(3)可使磺溴酞鈉試驗(yàn)滯留出現(xiàn)假陽性。
(4)可干擾利用分光光度計或顏色改變而進(jìn)行的各項尿液分析試驗(yàn)的結(jié)果。
(5)可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結(jié)果增高。
3.利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品與其他肝毒物同服時有伴發(fā)黃疸死亡病例的報道，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開始前、治療中嚴(yán)密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現(xiàn)，立即停藥。
4.高膽紅素血癥系肝細(xì)胞性和膽汁潴留的混合型，輕癥患者用藥中自行消退，重者需停藥觀察，血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結(jié)果，治療初期2～3個月應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測肝功能變化。
5.單用利福平治療結(jié)核病或其他細(xì)菌性感染時病原菌可迅速產(chǎn)生耐藥性，因此本品必須與其他藥物合用。治療可能需持續(xù)6個月～2年，甚至數(shù)年。
6.利福平可能引起白細(xì)胞和血小板減少，并導(dǎo)致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時應(yīng)避免拔牙等手術(shù)、并注意口腔衛(wèi)生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復(fù)正常。用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象。
7.利福平應(yīng)于餐前l(fā)小時或餐后2小時服用，清晨空腹一次服用吸收最好，因進(jìn)食影響本品吸收。
8.肝功能減退的患者常需減少劑量，每日劑量≤8mg/kg。
9.腎功能減退者不需減量。在腎小球?yàn)V過率減低或無尿患者中利福平的血藥濃度無顯著改變。
10.服藥后尿、唾液、汗液等排泄物均可顯橘紅色。

低硼硅玻璃管制注射劑瓶，1瓶/盒。

處方藥

醫(yī)保乙類

否

36個月

國產(chǎn)

1.利福平可透過胎盤，動物實(shí)驗(yàn)曾引起畸胎。人類雖尚無致畸報道，但目前無足夠資料表明可在妊娠期安全應(yīng)用。3個月以內(nèi)孕婦禁用，3個月以上孕婦慎用。
2.利福平可由乳汁排泄，哺乳期婦女用藥應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定。

1.本品在5歲以下小兒應(yīng)用的安全性尚未確立。
2.嬰兒慎用。

老年患者肝功能有所減退，用藥量應(yīng)酌減。

1.飲酒可致利福平性肝毒性發(fā)生率增加，并增加利福平的代謝，需調(diào)整利福平劑量，并密切觀察患者有無肝毒性出現(xiàn)。
2.對氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收，導(dǎo)致其血藥濃度減低;如必須聯(lián)合應(yīng)用時，兩者服用間隔至少6小時。
3.本品與異肼合用肝毒性發(fā)生危險增加，尤其是原有肝功能損害者和異肼快乙?；颊摺?br/> 4.利福平與乙硫異胺合用可加重其不良反應(yīng)。
5.氯苯酚嗪可減少利福平的吸收，達(dá)峰時間延遲且半衰期延長。
6.利福平與咪康唑或酮康唑合用，可使后兩者血藥濃度減低，故本品不宜與咪唑類合用。
7.腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素﹑鹽皮質(zhì)激素)﹑抗凝藥﹑氨茶堿﹑茶堿﹑氯霉素﹑氯貝丁酯﹑環(huán)胞素﹑維拉帕米(異搏定)﹑妥卡尼﹑普羅帕酮﹑甲氧芐啶﹑香豆素或茚滿二酮衍生物﹑口服降血糖藥﹑促皮質(zhì)素﹑氨苯砜﹑洋地黃苷類﹑丙吡胺﹑奎尼丁等與利福平合用時，由于后者誘導(dǎo)肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用利福平前和療程中上述藥物需調(diào)整劑量，本品與香豆素或茚滿二酮類合用時應(yīng)每日或定期測定凝血酶原時間，據(jù)以調(diào)整劑量。
8.本品可促進(jìn)雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán)，降低口服避孕藥的作用，導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)則，月經(jīng)間期出血和計劃外妊娠。所以，患者服用利福平時，應(yīng)改用其他避孕方法。
9.本品可誘導(dǎo)肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪(dacarbazine)﹑環(huán)磷酰胺的代謝，形成烷化代謝物，促使白細(xì)胞減低，因此需調(diào)整劑量。
10.本品與地(安定)合用可增加后者的消除，使其血藥濃度減低，故需調(diào)整劑量。
11.本品可增加苯妥因在肝臟中的代謝，故兩者合用時應(yīng)測定苯妥因血藥濃度并調(diào)整用量。
12.本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解，因此兩者合用時左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。
13.本品亦可增加﹑美西律在肝臟中的代謝，引起撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低，故合用時后兩者需調(diào)整劑量。
14.丙磺舒可與本品競爭被肝細(xì)胞的攝入，使本品血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。但該作用不穩(wěn)定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度。

1.逾量的表現(xiàn)：精神遲鈍；眼周或面部水腫；全身瘙癢；紅人綜合征(皮膚粘膜及鞏膜呈紅色或橙色)，有原發(fā)肝病，酗酒者或同服其他肝毒物者可能引起死亡。
2.處理：
(1)停藥。
(2)洗胃，因患者往往出現(xiàn)惡心、嘔吐，不宜再催吐，洗胃后給予活性炭糊，以吸收胃腸道內(nèi)殘余的利福平，有嚴(yán)重惡心嘔吐者給予鎮(zhèn)吐藥。
(3)靜脈輸液并給予利尿劑，促進(jìn)藥物的排泄。

1.利福平為利福霉素類半合成廣譜抗菌藥，對多種病原微生物均有抗菌活性：
(1)該藥對結(jié)核分枝桿菌和部分非結(jié)核分枝桿菌（包括麻風(fēng)分枝桿菌等）在宿主細(xì)胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用。
(2)利福平對需氧革蘭陽性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌產(chǎn)酶株及甲氧西林耐藥株、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬、腸球菌屬、李斯特菌屬、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、白喉桿菌、厭氧球菌等。
(3)對需氧革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。
(4)利福平對軍團(tuán)菌屬作用亦良好，對沙眼衣原體、性病淋巴肉芽腫及鸚鵡熱等病原體均具抑制作用。
2.細(xì)菌對利福霉素類抗生素有交叉耐藥。
3.利福平與依賴DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過程，使DNA和蛋白的合成停止。
4.遺傳毒性：在細(xì)菌、果蠅或小鼠的研究中，未發(fā)現(xiàn)本品有致突變作用，但進(jìn)行本品全血細(xì)胞培養(yǎng)時，發(fā)現(xiàn)染色體斷裂增多，在應(yīng)用鏈霉素、利福平、異肼及吡嗪酰胺聯(lián)合或利福平、異肼、吡嗪酰胺聯(lián)合治療的病人，發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞染色體異常率增高。
5.生殖毒性：
(1)嚙齒動物經(jīng)口給予人用劑量15～25倍的利福平時，產(chǎn)生致畸作用，據(jù)報道利福平可通過胎盤屏障，但臨床上注射用利福平單用或與其它抗結(jié)核藥合用，對胎兒的影響尚無足夠的研究來證實(shí)，雖然有個別畸胎的文獻(xiàn)報導(dǎo)，但還沒有在孕婦中進(jìn)行充分、嚴(yán)格對照的研究。
(2)口服利福平150～250mg/kg，對小鼠和大鼠有致畸作用，主要引起小鼠的腭裂和大鼠的脊柱裂，且與劑量有關(guān)，在懷孕家兔高至20倍人用劑量的利福平，可引起骨形成障礙和胚胎毒性。
6.致癌性：
(1)目前尚無有關(guān)本品人長期應(yīng)用具有潛在致癌、致突變及生殖毒性的報導(dǎo)，臨床報導(dǎo)有幾例患者服用本品后肺癌生長加快，但是其與藥物的相關(guān)性尚未確定。
(2)以人日平均劑量的2～10倍給予小鼠60周，在第46周時可觀察到雌鼠（為一種肝癌易患小鼠）出現(xiàn)相關(guān)性肝癌，但在上述同種屬雄性小鼠，以及其它種屬小鼠或大鼠的類似試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)利福平有致癌作用。
(3)多項研究提示，利福平對家兔、大鼠、小鼠、豚鼠和體外人體淋巴細(xì)胞有潛在的免疫抑制作用，但體外研究也顯示利福平具有抗腫瘤活性。

1.健康男性志愿者靜脈滴注300或600mg利福平，血峰濃度分別為9.0±3.0和17.5±5.0μg/ml，血漿清除率分別為0.19±0.06和0.14±0.03L/hr/kg，穩(wěn)態(tài)分布容積分別為0.66±0.14和0.64±0.11L/kg。
2.口服利福平血漿半衰期約為3小時。
3.利福平在體內(nèi)分布廣泛，在許多器官和體液（包括腦脊液）都達(dá)到有效的濃度水平。
4.血漿蛋白結(jié)合率為80%，未結(jié)合部分自由地擴(kuò)散入組織。
5.利福平主要在肝臟代謝，在膽汁中排泄，隨之進(jìn)入腸肝循環(huán)，經(jīng)脫乙?；?5-去乙酰利福平，該主要代謝物仍具有一定的抗菌活性，經(jīng)脫乙酰化后，小腸的重吸收減少，便于利福平的排泄。
6.約30%的藥物經(jīng)尿排泄，其中一半為原藥。

遮光，密封，在涼暗處保存

1.本品僅供靜脈滴注，須即配即用。輸液配制方法：將10ml注射用水加入利福平西林瓶中，振搖待利福平完全溶解之后，加入500毫升5%的葡萄糖溶液或生理鹽水中，輸液應(yīng)在2～3小時內(nèi)完成。
2.結(jié)核?。?br/> (1)成人：一次0.6g（10mg/kg），一日一次，一日劑量不超過0.6g。
(2)兒童：一次10～20mg/kg，一日一次，一日劑量不超過0.6g。
3.其它感染：成人劑量：建議一日劑量為0.6g～1.2g，分2～4次給藥。

本品為鮮紅色或暗紅色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。