替米沙坦

原發(fā)性高血壓,原發(fā)性高血壓

用于原發(fā)性高血壓的治療。

1.植物神經(jīng)系統(tǒng)：性無(wú)能、多汗、顏面發(fā)紅。
2.全身性：過(guò)敏、發(fā)熱、腿疼、不適、。
3.心血管系統(tǒng)：心悸、依賴性水腫、心絞痛、腿部水腫、心電圖異常、高血壓、周圍性水腫。
4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：失眠、嗜睡、偏頭痛、眩暈、感覺(jué)異樣、非自主性肌肉收縮、感覺(jué)遲鈍。
5.胃腸道方面：脹氣、便秘、胃炎、口腔干燥、痔瘡、胃腸炎、腸炎、胃食管返流、牙疼、非特異性胃腸道功能絮亂。
6.代謝方面：痛風(fēng)、高膽血癥、糖尿病。
7.肌肉骨骼：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、腿部痛性痙攣、肌痛。
8.精神方面：焦慮、壓抑、神經(jīng)過(guò)敏。
9.耐藥方面：感染、真菌感染、膿腫、中耳炎。
10.呼吸道：哮喘、鼻炎、呼吸困難、鼻衄。
11.皮膚：皮炎、濕疹、瘙癢。
12.特殊感官：視覺(jué)異常、結(jié)膜炎、耳鳴和耳痛。
13.替米沙坦治療的3781名患者中，有且僅有一例血管性水腫的報(bào)道。在上市后檢測(cè)中，有其它的血管神經(jīng)水腫和蕁麻疹報(bào)道。

禁用于：
1.對(duì)藥品中任何成分過(guò)敏的患者。
2.無(wú)尿的患者和對(duì)其他硫胺衍生物類藥物過(guò)敏的患者。
3.對(duì)其它血管緊張素受體拮抗藥過(guò)敏者。
4.膽道阻塞性疾病患者。
5.嚴(yán)重肝功能不全者。
6.嚴(yán)重腎功能不全者。
7.孕婦及哺乳婦女。

1.運(yùn)動(dòng)者慎用。
2.低血容量病人需進(jìn)行糾正或嚴(yán)密觀察下使用替米沙坦氫氯噻嗪膠囊。
3.肝功能損傷：替米沙坦的排泄主要是通過(guò)膽汁分泌，膽汁淤阻或肝功能不全的病人清除率下降，這些病人在使用替米沙坦氫氯噻嗪膠囊前應(yīng)獲得警告。
4.腎功能損傷：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（SAAS）抑制作用可能引起個(gè)別易感病人的腎功能改變。當(dāng)病人腎功能與SAAS有關(guān)時(shí)（如病人發(fā)生充血性心衰時(shí)），以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療時(shí)可引起尿少癥和/或累積性氮血癥，偶見(jiàn)急性腎衰和/或死亡。這類病人接受替米沙坦氫氯噻嗪膠囊治療時(shí)可能出現(xiàn)相似情況。
5.單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄病人應(yīng)用ACEI治療的研究表明，患者血清肌酐或血尿素氮水平升高。無(wú)單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄病人長(zhǎng)期使用替米沙坦氫氯噻嗪膠囊治療的數(shù)據(jù)，這類病人接受治療時(shí)可能出現(xiàn)相似情況。
6.嚴(yán)重腎臟疾患者對(duì)服用噻嗪類利尿劑應(yīng)加以警惕。因?yàn)閷?duì)于腎臟疾病者，噻嗪類藥物可能會(huì)導(dǎo)致氮質(zhì)血癥。對(duì)于腎功受損的患者，藥物的累積效應(yīng)也可能會(huì)出現(xiàn)。

否

24個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

1.妊娠期使用尚無(wú)足夠數(shù)據(jù)顯示本品能否用于妊娠婦女，動(dòng)物試驗(yàn)未顯示致畸性，但顯示胚胎毒性。因此，慎重起見(jiàn)，在妊娠前三個(gè)月不要使用替米沙坦。在計(jì)劃妊娠之前，應(yīng)采取適宜的替代療法。在妊娠的中末期（第二及第三個(gè)三個(gè)月期間），直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可導(dǎo)致胎兒的損傷甚至死亡，因此替米沙坦禁用于妊娠中末期。一旦確診妊娠，應(yīng)盡快停用本品。
2.哺乳期使用由于本品是否經(jīng)乳汁排出尚不得而知，故哺乳期間禁用本品。

對(duì)于兒童和18歲以下的青少年，本品的安全性及有效性數(shù)據(jù)尚未建立。

服用本品不需調(diào)整劑量。

1.替米沙坦和地高辛同時(shí)使用，可使地高辛的峰濃度和谷濃度分別升高49%和20%。因此，建議在開(kāi)始、調(diào)整或停止使用替米沙坦時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)地高辛水平，以免引起洋地黃化的不足或過(guò)量。
2.替米沙坦會(huì)輕微降低華法林的血漿藥物谷濃度。
3.替米沙坦與對(duì)乙酰胺基酚、氨氯地平、格列本脲、辛伐他汀、氫氯噻嗪、布洛芬同時(shí)使用未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的相互作用。
4.替米沙坦不通過(guò)細(xì)胞色素P450代謝，在體外對(duì)細(xì)胞色素P450轉(zhuǎn)化酶也沒(méi)有作用，僅對(duì)CYP2C19有輕微抑制。替米沙坦也不與抑制細(xì)胞色素P450轉(zhuǎn)化酶的藥物發(fā)生相互作用。

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

1.替米沙坦是一種口服起效的,特異性血管緊張素Ⅱ受體（AT1型）拮抗劑，與血管緊張素Ⅱ受體AT1亞型（已知的血管緊張素Ⅱ作用位點(diǎn)）呈高親和性結(jié)合，該結(jié)合作用持久，但無(wú)任何部分激動(dòng)劑效應(yīng)。
2.由于替米沙坦導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ水平增高，從而可能引起的受體過(guò)度刺激效應(yīng)亦不可知。
3.替米沙坦可致血醛固酮水平下降。替米沙坦不抑制人體血漿腎素，亦不阻斷離子通道。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（激酶Ⅱ）亦可降解緩激肽，由于替米沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，故不會(huì)出現(xiàn)緩激肽作用增強(qiáng)導(dǎo)致的不良反應(yīng)。
4.替米沙坦對(duì)其它受體（包括AT2和其它特征更少的AT受體，功能尚不清楚）無(wú)親和力。
5.在人體，給予80mg替米沙坦幾乎可完全抑制血管緊張素II引起的血壓升高，抑制效應(yīng)持續(xù)24小時(shí)，在48小時(shí)仍可測(cè)到。
6.首劑替米沙坦后3小時(shí)內(nèi)降壓效應(yīng)逐漸明顯。在治療開(kāi)始后4周可獲得最大降壓效果，并可在長(zhǎng)期治療中維持，動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)顯示，服藥后降壓效果持續(xù)超過(guò)24小時(shí)，包括下次給藥前的4小時(shí)。這一結(jié)果在安慰劑對(duì)照的臨床實(shí)驗(yàn)研究中得到證實(shí)：服用替米沙坦40mg和80mg后波谷與波峰的比值持續(xù)地在80%以上。恢復(fù)到基線SBP有明顯的劑量-時(shí)間依賴關(guān)系。此方面關(guān)于DBP的數(shù)據(jù)不一致。
7.對(duì)于高血壓患者，替米沙坦可降低收縮壓及舒張壓而不影響心率。
8.替米沙坦的抗高血壓效果與其它類型的抗高血壓代表藥物具有可比性。（臨床實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行了替米沙坦與氨氯地平、阿替洛爾、依那普利、雙氫氯噻嗪、氯沙坦和賴諾普利的比較）替米沙坦治療如突然中斷，數(shù)天后血壓逐漸恢復(fù)到治療前水平，不出現(xiàn)反跳性高血壓在直接比較兩種抗高血壓藥物的臨床實(shí)驗(yàn)研究中，替米沙坦治療組的患者干咳發(fā)生率顯著低于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療組。
9.替米沙坦對(duì)于改善死亡率和心血管疾病患病率的作用目前尚未可知。
10.毒理學(xué)在臨床前安全性研究中所用的劑量，與臨床治療劑量相當(dāng)，能引起紅細(xì)胞指數(shù)（紅細(xì)胞，血紅蛋白，紅細(xì)胞壓積）降低和腎臟血液動(dòng)力學(xué)改變（血尿素氮與肌酐增加）以及血壓正常的動(dòng)物血鉀升高。
11.在狗可見(jiàn)腎小管擴(kuò)張及萎縮。大鼠和狗也可見(jiàn)消化道黏膜損傷（糜爛、潰瘍或炎癥）。這些藥理學(xué)不良反應(yīng)，從臨床前研究得知是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑共有的反應(yīng)，可以使用口服鹽類補(bǔ)充劑預(yù)防。
12.在上述兩個(gè)種屬都可見(jiàn)血漿腎素活性增高與腎小球近球細(xì)胞肥厚/增生。上述變化,亦是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和其它血管緊張素Ⅱ拮抗劑共有的反應(yīng)，無(wú)臨床特異性。
13.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，替米沙坦對(duì)于胎仔產(chǎn)后發(fā)育有些潛在的不良影響，包括體重減輕，睜眼延遲，死亡率增高。體外實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致突變性和相關(guān)的誘變活性。
14.在小鼠和大鼠實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)致癌性。

1.吸收：口服后，替米沙坦被迅速吸收，絕對(duì)生物利用度平均值約為50%。替米沙坦與食物同時(shí)攝入時(shí)，藥時(shí)曲線下面積（AUC0→∞）面積減少6%（40mg劑量）到19%（160mg劑量）?？崭购惋嬍碃顟B(tài)下服用替米沙坦3小時(shí)后血漿濃度近似。AUC的輕度降低不會(huì)引起降低。劑量和血漿水平無(wú)線性關(guān)系。在40mg以上劑量時(shí)出現(xiàn)Cmax與AUC輕度的不成比例增高。性別不同，血漿濃度不同。女性與男性相比Cmax與AUC分別高出近2～3倍。
2.分布：替米沙坦大部分與血漿蛋白結(jié)合（＞99.5%），主要是白蛋白與α-1酸糖蛋白。平均穩(wěn)態(tài)表觀分布容積（Vss）約為500L。
3.代謝：替米沙坦通過(guò)母體化合物與葡糖苷酸結(jié)合代謝。結(jié)合產(chǎn)物無(wú)藥理學(xué)活性。
4.消除：
(1)替米沙坦按照二次冪藥代動(dòng)力學(xué)消除，最終清除半衰期＞20小時(shí)。
(2)最大血漿濃度（Cmax）不隨劑量增加而成比例增加，藥時(shí)曲線下面積（AUC）也不完全隨劑量增加而成比例增加。以推薦劑量服用時(shí)，未見(jiàn)臨床相關(guān)的替米沙坦蓄積作用，血漿濃度女性高于男性，但對(duì)無(wú)影響。
(3)口服（或靜注）時(shí)替米沙坦幾乎完全隨糞便排泄，主要以未改變的化合物形式排出，累積尿液排泄小于劑量的2%?？傃獫{清除率(CLtot)(約1000mL/min)與肝血流(約1500mL/min)相比較高。
(4)老年人替米沙坦藥代動(dòng)力學(xué)在老年人和年輕人無(wú)差別。
(5)腎功能不全患者進(jìn)行透析的腎功能不全患者血漿濃度較低。
(6)替米沙坦在腎功能不全患者與血漿蛋白高度結(jié)合，透析不能清除。
(7)腎功能不全患者替米沙坦半衰期不變。
(8)肝功能不全患者藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示肝功能不全患者絕對(duì)生物利用度增加約為100%。
(9)清除半衰期在肝功能不全患者不變。

遮光，密封保存。

口服。
1.應(yīng)個(gè)體化給藥。常用初始劑量為每次一片（40mg）,每日一次。在20～80mg的劑量范圍內(nèi)，替米沙坦的降壓與劑量有關(guān)，若用藥后未達(dá)到理想血壓可加大劑量，最大劑量為80mg，每日1次。
2.本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類利尿藥與本品有協(xié)同降壓作用。
3.因替米沙坦在療程開(kāi)始后四至八周本品才能發(fā)揮最大藥效，因此若欲加大藥物劑量時(shí)，應(yīng)對(duì)此予以考慮。
4.腎功能不全的病人：輕或中度腎功能不良的病人，服用本品不需調(diào)整劑量。
5.替米沙坦不通過(guò)血過(guò)濾消除。
6.肝功能不全的病人：輕或中度肝功能不全的病人，本品用量每日不應(yīng)超過(guò)40mg。