注射用亞胺培南西司他丁鈉

腹腔內(nèi)感染,婦科感染,敗血癥,泌尿生殖道感染,骨關(guān)節(jié)感染,皮膚軟組織感染,心內(nèi)膜炎,敗血癥

本品適用于由敏感細菌所引起的下列感染:腹腔內(nèi)感染，婦科感染，敗血癥，泌尿生殖道感染，骨關(guān)節(jié)感染皮膚軟組織感染，心內(nèi)膜炎

一般來說，本品的耐受性良好。臨床對照研究顯示，本品的耐受性與頭孢唑啉、頭孢噻吩和頭孢噻肟一樣良好。副作用大多輕微而短暫，很少需要停藥，極少出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。最常見的不良反應(yīng)是一些局部反應(yīng)。以下為臨床研究和上市后經(jīng)驗報告的不良反應(yīng)。
1.局部反應(yīng)：紅斑、局部疼痛和硬結(jié)，血栓性靜脈炎。
2.過敏反應(yīng)/皮膚：皮疹、瘙癢、蕁麻疹、多形性紅斑、約翰遜綜合征、血管性水腫、中毒性表皮壞死（罕見）、表皮脫落性皮炎（罕見）、念珠菌病、包括藥物熱及過敏反應(yīng)。
3.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉、牙齒和/或舌色斑。已報道使用其它所有廣譜抗生素均可引起偽膜性結(jié)腸炎。
4.血液：嗜酸細胞增多癥、白細胞減少癥、中性白細胞減少癥，包括粒細胞缺乏癥，血小板減少癥、血小板增多癥和血紅蛋白降低，以及凝血酶原時間延長均有報導(dǎo)。部分病人可能出現(xiàn)直接Coombs試驗陽性反應(yīng)。
5.肝功能：血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和/或血清堿性磷酶升高；肝衰竭（罕見），肝炎（罕見）和暴發(fā)性肝炎（極罕見）。
6.腎功能：少尿/無尿、多尿、急性腎功能衰竭（罕見）。由于這些病人通常已有導(dǎo)致腎前性氮質(zhì)血癥或腎功能損害的因素，因此難以評估本品對腎功能改變的作用。已觀察到本品可引起血清肌酐和血尿素氮升高的現(xiàn)象；尿液變色的情況是無害的，不應(yīng)與血尿混淆。
7.神經(jīng)系統(tǒng)/精神疾病：與其它β-內(nèi)酰胺抗生素一樣，已有報道靜脈滴注本品可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，如肌陣攣、精神障礙，包括幻覺、錯亂狀態(tài)或癲癇發(fā)作，感覺異常亦有報導(dǎo)。
8.特殊感覺：聽覺喪失，味覺異常。
9.粒細胞減少的病人：與無粒細胞減少癥的病人相比，在粒細胞減少的病人中使用本品靜脈滴注更常出現(xiàn)藥物相關(guān)性的惡心和/或嘔吐癥狀。

本品禁用于對本品任何成分過敏的病人。

1.一些臨床和實驗室資科表明，本品與其它β-內(nèi)酰胺類抗生素、青霉素類和頭孢菌素類抗生素有部分交叉過敏反應(yīng)。已報道，大多數(shù)β-內(nèi)酰胺抗生素可引起嚴(yán)重的反應(yīng)（包括過敏性反應(yīng)）。因此，在使用本品前，應(yīng)詳細詢問病人過去有無對β-內(nèi)酰胺抗菌素的過敏史，若在使用本品時出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并作相應(yīng)處理。
2.有文獻報道，合并碳青霉烯類用藥，包括培南，患者接受丙戊酸或雙丙戊酸鈉會導(dǎo)致丙戊酸濃度降低。因為藥物相互作用，丙戊酸濃度會低于治療范圍，因此顛痛發(fā)作的風(fēng)險增加。增加丙戊酸或雙酸鈉的劑量并不足以克服該類相互作用。一般不推薦培南與丙戊酸/雙丙戊酸鈉同時給藥。當(dāng)患者癲癇發(fā)作經(jīng)丙戊酸或雙丙戊酸鈉良好控制后，應(yīng)考慮非碳青霉烯類的其他抗生素用于治療感染。如果必需使用本品，應(yīng)考慮補充抗驚厥治療（參閱藥物相互作用）。
3.事實上，已有報告幾乎所有抗生素都可引起偽膜性結(jié)腸炎，其嚴(yán)重程度由輕度至危及生命不等。因此，對曾患過胃腸道疾病尤其是結(jié)腸炎的病人，均需小心使用抗生素。對在使用抗菌素過程中出現(xiàn)腹瀉的病人，應(yīng)考慮診斷偽膜性結(jié)腸炎的可能。有研究顯示，梭狀芽孢桿菌所產(chǎn)生的毒寨是在使用抗菌素期間引起結(jié)腸炎的主要原因但也應(yīng)予以考慮其它原因。
4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：本品與其它β-內(nèi)酰胺類抗生素一樣，可產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，如肌肉陣攣、精神錯亂或癲病發(fā)作，尤其當(dāng)使用劑量超過了根據(jù)體重和腎功能狀態(tài)所推薦的劑量時。但這些副作用大多發(fā)生于已有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患的病人（如腦損害或有癲癇病史）和/或腎功能損害者。因為這些病人會發(fā)生藥物蓄積。因此，需嚴(yán)格按照推薦劑量安排使用，尤其上述病人（見“用法用量”）。已有癲癇發(fā)作的病人，應(yīng)繼續(xù)使用抗驚厥藥來治療。
5.如發(fā)生病灶性震顫，肌陣攣或癲癇時，應(yīng)作神經(jīng)病學(xué)檢查評價，如原來未進行抗驚厥治療，應(yīng)給予治療。如中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀持續(xù)存在，應(yīng)減少本品的劑量或停藥。
6.肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2的病人不應(yīng)使用本品，除非在48小時內(nèi)進行血液透析。血液透析病人亦僅在使用本品的益處大于癲癇發(fā)作的危險性時才可考慮。

西林瓶，1瓶/盒

處方藥

醫(yī)保乙類

否

國產(chǎn)

1.在懷孕婦女使用本品方面，尚未有足夠及良好對照的研究資料，只有考慮在對胎兒益處大于潛在危險的情況下，才能在妊娠期間給藥。
2.哺乳期婦女：在人乳中可測出培南，如確定有必要對哺乳期婦女使用本品時，病人需停止授乳。

目前尚無足夠的臨床資料可推薦本品用于3個月以下的嬰兒或腎功能損害（血清肌酐＞2mg/dl）的兒科病人。（請參閱用量用法中的“兒科劑量的安排”）。

本品不需根據(jù)年齡調(diào)整用藥劑量。由于老年患者更易患有腎功能衰退，應(yīng)慎重選擇用藥劑量。監(jiān)測患者的腎功能可能是有效途徑。對腎功能損害的病人進行用藥劑量調(diào)整是必要的。（請參閱用法用量中相關(guān)內(nèi)容。治療：腎功能損害的成年病人的劑量安排）。

1.已有使用ganciclovir和本品靜脈滴注于病人引起癲癇發(fā)作的報道。對于這種情況除非其益處大于危險,否則不應(yīng)伴隨使用。也可參閱【用法用量】下“本品輸注液的穩(wěn)定性”。
2.上市后有報道,當(dāng)丙戊酸和碳青霉素烯類抗生素同時給藥時,丙戊酸血清水平下降,并且在一些病例中癲癇發(fā)作。如果培南與丙戊酸同時給藥,注意監(jiān)測丙戊酸血清水平。

尚未明確。

注射用培南西司他丁鈉是一種廣譜的β-內(nèi)酰胺類抗生素，以靜脈滴注劑型供應(yīng)。該品含有兩種成份：
1.培南，為一種最新型的β-內(nèi)酰胺類抗生素-硫霉素。
2.西司他丁鈉，為一種特異性酶抑制劑，它能阻斷培南在腎臟內(nèi)的代謝，從而提高泌尿道中培南原形藥物的濃度，在該品中培南與西司他丁鈉的重量比為1：1.培南是屬于硫霉素類抗生素，其顯著特點是殺菌譜較其它任何已研究過的抗生素更為廣泛。微生物學(xué)：該品的廣譜殺菌作用是由于其具有強大的抑制細菌細胞壁合成的能力。
3.可殺滅絕大部分革蘭陽性和革蘭陰性的需氧和厭氧病原菌。該品除與新一代頭孢菌素類和青霉素類一樣具有對革蘭陰性細菌廣譜的抗菌活性外，對革蘭陽性細菌也有強效殺滅能力；而此種特性只有在較早期窄譜的β-內(nèi)酰胺類抗生素才具有，該品的抗菌譜包括綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌和脆弱擬桿菌在內(nèi)的不同種類的病原體，而這些病原體通常易對其它抗生素產(chǎn)生耐藥性。
4.該品有對抗細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的降解能力，使其能對大部分病原體，如綠膿桿菌、沙雷氏桿菌屬和腸桿菌屬等具有明顯的抗菌作用；而這些病原體對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素具有天然耐藥性。該品的抗菌譜比其它任何已研究過的抗生素更廣泛，實際上包括了所有在臨床上有意義的病原菌。該品在體外的抗菌范圍包括：
(1)革蘭陰性需氧菌：無色桿菌屬、不動桿菌屬、嗜水氣單胞菌、產(chǎn)堿桿菌屬、支氣管博代氏桿菌、支氣管敗血癥博代氏桿菌、博代百日咳桿菌、馬耳他布魯氏桿菌、類鼻疽伯克霍爾德菌（以前稱類鼻疽假單胞菌）、施氏伯克霍爾德菌（以前稱施氏假單細胞菌）、彎曲桿菌屬、嗜二氧化碳噬細胞菌屬、檸檬酸細菌屬、弗氏檸檬酸菌、克氏檸檬酸菌（以前稱多樣性檸檬酸菌）、分外?？蠗U菌族、腸桿菌屬、產(chǎn)氣桿菌、聚團腸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸桿菌、加德諾菌屬、杜克嗜血桿菌、流感嗜血桿菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株）、副流感嗜血桿菌、峰房哈夫尼菌、克雷白氏桿菌屬、奧克西托克雷白氏桿菌、臭鼻克雷白桿菌、肺炎桿菌、莫拉菌屬、摩氏摩根菌（以前稱摩氏變形菌）、淋病奈瑟球菌（包括產(chǎn)生青霉素酶菌株）、腦膜炎奈瑟氏球菌、巴斯德菌屬、多殺巴氏桿菌、類志賀鄰單胞菌、變形桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、普羅威登斯菌屬、產(chǎn)堿普羅威登斯菌屬、雷氏普羅威登斯菌（以前稱雷氏變形菌）、斯氏普羅威登斯菌、假單胞菌屬、綠膿桿菌、螢光假單胞菌、惡臭假單胞菌、沙門氏菌屬、傷寒沙門氏菌、沙雷氏菌屬、變斑沙雷氏菌（以前稱液化沙雷氏菌）、粘質(zhì)沙雷氏菌、志賀氏菌屬、涅爾森氏菌屬（以前稱巴斯德桿菌）、小腸結(jié)腸炎涅爾森氏菌、假結(jié)核涅爾森氏菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌（以前稱嗜麥芽窄食單胞菌，嗜麥芽假單胞菌）和一些洋蔥伯克霍爾德菌（以前稱洋蔥假單胞菌）一般對該品不敏感。
(2)革蘭陽性需氧菌：芽胞桿菌屬、糞腸球菌、豬丹毒絲菌、單核細胞增多性李斯德菌、奴卡氏菌屬、小球菌屬、金黃色葡萄球菌（包括產(chǎn)生青霉素酶菌株）、表皮葡萄球菌（包括產(chǎn)生青霉素酶菌株）、腐生性葡萄球菌。無乳鏈球菌、鏈球菌C族、鏈球菌G族、肺炎鏈球菌、釀膿鏈球菌、甲型溶血性鏈球菌（包括A群溶血性鏈球菌及B群溶血性鏈球菌）、尿腸球菌及對甲氧西林耐藥的葡萄球菌對該品不敏感。
(3)革蘭陰性厭氧菌：擬桿菌屬、吉氏擬桿菌、脆弱擬桿菌、卵形擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、普通擬桿菌、Bilophilawadsworthia、梭形桿菌屬、壞疽梭形桿菌、核梭形桿菌、非解糖紅棕單胞菌（以前稱非解糖擬桿菌）、二路普雷沃氏菌（以前稱雙道擬桿菌）、解糖胨普雷沃氏菌（以前稱狄氏桿菌）、中間普雷沃氏菌（以前稱中間擬桿菌）、產(chǎn)黑色素普雷沃氏菌（以前稱產(chǎn)黑素擬桿菌）、韋榮球菌屬。
(4)革蘭陽性厭氧菌：放線菌屬、雙歧桿菌屬、梭狀芽胞桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌、真桿菌屬、乳桿菌屬、動彎桿菌屬、微需氧鏈球菌、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、丙酸桿菌屬（包括痤瘡丙酸桿菌）。
(5)其他分枝桿菌：包皮垢分枝桿菌、體外試驗表明，培南與氨基糖甙類抗生素對抗某些分離的綠膿桿菌有協(xié)同作用。

1.靜注該品250mg、500mg或1000mg（均按培南計量）后20分鐘，血藥峰濃度分別為20g/ml、35g/ml或66g/ml，蛋白結(jié)合率約為20%。該品體內(nèi)分布廣泛，以細胞間液、腎臟、上頜竇、子宮頸、卵巢、盆腔、肺等部位濃度最高，在膽汁、前列腺、扁桃體、痰中濃度也較高，能通過胎盤而難以通過血-腦脊液屏障,半衰期約為1小時，主要經(jīng)腎排泄。腎功能減退時，排泄量減少，血藥濃度上升，半衰期延長。
2.培南單獨應(yīng)用，80%可受腎肽酶水解，在尿液中只能回收少量的原形藥物。西司他丁是腎肽酶抑制劑，保護培南在腎臟中不受破壞，因此在尿液中回收的原形藥物可達70%。且西司他丁能抑制培南進入腎小管上皮組織，因而減少培南的排泄并減輕藥物的腎毒性。

本品以靜脈滴注劑型供應(yīng)。對大多數(shù)感染的推薦治療劑量為每日1~2次，分3~4次滴注。對中度感染也可用每次1克﹑每日2次得方案。對不敏感病原菌引起的感染，本品靜脈滴注的劑量最多可以增至每日4克，或每日0.05克/千克體重，兩者中擇較低劑量使用。

本品為白色至類白色粉末。