阿立哌唑片

奧派

妄想癥,妄想,精神分裂癥

本品用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期。

1.全身、常見—流感綜合征﹑周圍性水腫，胸痛﹑頸痛﹑頸強直。少見—骨盆痛﹑自殺傾向﹑面部浮腫﹑不適﹑光敏感﹑臂強直﹑頜痛﹑寒戰(zhàn)﹑氣脹﹑腹部增大﹑胸部緊迫感。罕見—咽喉痛﹑背緊﹑頭沉重﹑念珠菌病﹑咽喉發(fā)緊﹑腿強直﹑頸緊﹑Mendelson氏綜合征﹑中暑。
2.心血管系統(tǒng)、常見—高血壓﹑心動過速﹑低血壓﹑心動過緩。少見—心悸﹑出血﹑心肌梗塞﹑QT間期延長﹑心臟停搏﹑心房顫動﹑心力衰竭﹑AV傳導(dǎo)阻滯﹑心肌缺血﹑靜脈炎﹑深靜脈血栓﹑心絞痛﹑期外收縮。罕見—血管迷走神經(jīng)反應(yīng)﹑心臟擴大癥﹑心房撲動﹑血栓性靜脈炎。
3.消化系統(tǒng)、常見-厭食﹑惡心和嘔吐、少見-食欲增加﹑腸胃炎﹑吞咽困難﹑胃腸脹氣﹑胃炎﹑齲齒﹑牙齦炎﹑痔瘡﹑胃食管反流﹑胃腸道出血﹑牙周膿腫﹑舌浮腫﹑大便失禁﹑大腸炎﹑直腸出血﹑口腔炎﹑口腔潰瘍﹑膽囊炎﹑糞便嵌塞﹑口腔念珠菌病﹑膽石癥﹑噯氣﹑腸梗阻﹑消化性潰瘍。罕見—食管炎﹑牙齦出血﹑舌炎﹑嘔血﹑黑糞﹑十二指腸潰瘍﹑唇炎﹑肝炎﹑肝大﹑胰腺炎﹑腸穿孔。
4.內(nèi)分泌系統(tǒng)、少見—甲狀腺功能低下。罕見-甲狀腺腫﹑甲狀腺功能亢進。
5.血液/淋巴系統(tǒng)、常見—瘀斑﹑貧血。少見—低色性貧血﹑白細胞減少癥﹑白細胞增多﹑淋巴結(jié)病﹑血小板減少。罕見—嗜酸性細胞增多﹑血小板增多﹑巨幼細胞性貧血。
6.代謝和營養(yǎng)性障礙、常見—體重減輕﹑肌酸磷酸激酶增多。少見—脫水﹑水腫﹑高膽血癥﹑高血糖﹑低鉀血﹑糖尿病﹑SGPT增加﹑高血脂﹑低血糖﹑口渴﹑BUN增加﹑低鈉血﹑SGOT增加﹑堿性磷酸酶增加﹑缺鐵性貧血﹑肌酐增加﹑膽紅素血癥﹑乳酸脫氫酶增加﹑肥胖。罕見—高鉀血﹑痛風(fēng)﹑高鈉血﹑發(fā)紺﹑高尿酸血癥﹑低血糖反應(yīng)。
7.肌肉骨骼系統(tǒng)、常見—肌肉痛性痙攣。少見—關(guān)節(jié)痛﹑骨痛﹑肌萎縮﹑關(guān)節(jié)炎﹑關(guān)節(jié)病﹑腱鞘炎﹑風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎﹑肌病。
8.神經(jīng)系統(tǒng)、常見—抑郁﹑神經(jīng)過敏﹑唾液分泌增多﹑敵意﹑自殺念頭﹑躁狂反應(yīng)﹑異常步態(tài)﹑混亂﹑齒輪樣強直。少見—肌張力障礙﹑痙攣﹑注意力受損﹑感覺異常﹑血管舒張﹑感覺遲鈍﹑四肢震顫﹑陽萎﹑運動遲緩﹑降低﹑驚恐發(fā)作﹑淡漠﹑運動障礙﹑嗜睡﹑眩暈﹑發(fā)音困難﹑遲發(fā)性運動障礙﹑共濟失調(diào)﹑記憶損害﹑昏迷﹑增加﹑健忘﹑腦血管意外﹑活動過度﹑人格解體﹑運動功能減退﹑不寧腿﹑肌陣攣﹑煩躁不安﹑神經(jīng)病﹑反射增強﹑思維緩慢﹑運動過度﹑感覺過敏﹑張力減退。罕見—譫妄﹑欣快﹑頰舌綜合征﹑運動不能﹑情感遲鈍﹑意識降低﹑動作失調(diào)﹑腦缺血﹑反射減弱﹑強迫性思維﹑顱內(nèi)出血。
9.呼吸系統(tǒng)、常見—呼吸困難﹑肺炎。少見—哮喘﹑鼻出血﹑呃逆（打嗝）﹑喉炎。罕見—咯血﹑吸入性肺炎﹑痰多﹑鼻腔干燥﹑肺水腫﹑肺栓塞﹑缺氧﹑呼吸衰竭﹑呼吸暫停。
10.皮膚及附件、常見—皮膚干燥﹑瘙癢，出汗﹑皮膚潰瘍。少見—痤瘡﹑水泡大皰疹﹑皮疹﹑脫發(fā)﹑牛皮癬﹑溢脂性皮炎。罕見—斑丘疹﹑脫落性皮炎﹑風(fēng)疹。
11.特殊感覺系統(tǒng)、常見—結(jié)膜炎﹑耳痛。少見—眼干﹑眼痛﹑耳鳴﹑中耳炎，白內(nèi)障﹑味覺改變﹑瞼炎。罕見—流淚增加﹑頻繁眨眼﹑外耳炎﹑弱視﹑耳聾﹑復(fù)視﹑眼出血﹑畏光。
12.泌尿生殖系統(tǒng)、常見—尿流中斷。少見—膀胱炎﹑尿頻﹑白帶增多﹑尿潴留﹑血尿，排尿困難﹑停經(jīng)﹑異常射精﹑出血﹑念珠菌病﹑腎臟衰竭﹑子宮出血﹑月經(jīng)過多﹑蛋白尿﹑腎結(jié)石﹑夜尿增多﹑多尿﹑尿急。罕見—痛﹑子宮頸炎﹑女性泌乳﹑缺乏﹑尿道灼熱﹑糖尿﹑男子女性型﹑尿結(jié)石﹑異常勃起。

已知對本品過敏的患者禁用。

1.性低血壓因阿立哌唑具有α1—腎上腺素能受體的拮抗作用，可能引起性低血壓。在阿立哌唑治療精神分裂癥（n-926）的5個短期安慰劑對照試驗中，與性低血壓相關(guān)事件的發(fā)生率包括：性低血壓（安慰劑1%﹑阿立哌唑1.9%）﹑性頭暈眼花（安慰劑1%﹑阿立哌唑0.9%）和昏厥（安慰劑1%﹑阿立哌唑0.6%）。對于血壓性顯著改變（定義：從仰臥到直立時收縮壓至少降低30mmHg）的發(fā)生率，阿立哌唑與安慰劑之間無統(tǒng)計學(xué)差異（阿立哌唑治療者中為14%﹑安慰劑治療者中為12%）。阿立哌唑應(yīng)慎用于心血管疾?。ㄐ募」Ｈp缺血性心臟病﹑心臟衰竭或傳導(dǎo)異常病史）患者﹑腦血管疾病患者或誘發(fā)低血壓的情況（脫水﹑血容量過低和降壓藥治療）。
2.癲癇發(fā)作在短期安慰劑對照試驗中，有0.1%（1/926）的阿立哌唑治療者出現(xiàn)癲癇
發(fā)作。與其它抗精神病藥一樣，阿立哌唑應(yīng)慎用于有癲癇病史或癲癇閾值較低的情況（如：阿爾茨海默氏病性癡呆）。癲癇閾值較低的情況在65歲以上人群中較常見。3.潛在的認(rèn)知和運動損害在短期安慰劑對照試驗中，11%的阿立哌唑治療者報道有嗜睡，而安慰劑治療者為8%;0.1（1/926）的阿立哌唑治療者因嗜睡導(dǎo)致的停藥。與安慰劑相比，盡管阿立哌唑的嗜睡發(fā)生率相對略有升高，但與其他抗精神病藥一樣，阿立哌唑也可能會損害判斷﹑思考或運動技能。應(yīng)警告患者小心駕駛汽車，直到確信阿立哌唑治療不會給他們帶來影響。
4.體溫調(diào)節(jié)干擾機體降低體溫的能力是抗精神病藥的特征。當(dāng)阿立哌唑處方給將導(dǎo)致體溫升高情況（如：劇烈運動﹑過熱﹑同時服用抗膽堿能活物﹑脫水）的患者時，建議應(yīng)進行適當(dāng)?shù)淖o理。
5.吞咽困難食管運動障礙和誤吸與使用抗精神病藥有關(guān)。吸入性肺炎是老年患者，允其是有進行性阿爾茨海默氏病性癡呆患者發(fā)病和死亡的常見原因。阿立哌唑和其他抗精神病藥應(yīng)慎用于有吸入性肺炎風(fēng)險性的患者。
6.自殺在精神病中，自殺傾向具有固有可能性，藥物治療時應(yīng)密切監(jiān)護高?；颊摺榱藴p少過量的風(fēng)險性，阿立哌唑的處方量應(yīng)最小，且對患者進行良好管理。
7.合并其它疾病患者使用在伴癡呆的精神病患者中，沒有確立阿立哌唑治療的安全性和有效性。如果醫(yī)師選擇用阿立哌唑治療這些患者，應(yīng)特別慎重，尤其是那些出現(xiàn)吞咽困難或過度嗜睡的患者，他們可能會出現(xiàn)意外損傷或誤吸。在近期心肌梗死或不穩(wěn)定性心臟病史的患者中，沒有評估或使用阿立哌唑。在上市前的臨床研究中，排除了有這些診斷的患者。
8.與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征（NMS）報道與服用抗精神?。òǎ喊⒘⑦哌颍┫嚓P(guān)的潛在致命性的綜合癥狀被稱為與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征（NMS）。在阿立哌唑上市前的全球臨床資料中，有2例出現(xiàn)可能的NMS。NMS的臨床表現(xiàn)：高燒﹑肌強直﹑精神狀態(tài)改變和自主神經(jīng)不穩(wěn)定性證據(jù)（不規(guī)律的脈搏或血壓﹑心動過速﹑出汗和心臟心律失常）。其他征兆可能包括肌酸磷酸激酶升高﹑肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解）和急性腎衰竭。診斷性評估有這一綜合征的患者十分復(fù)雜。為了取得這一診斷，重要的是要排除以下情況—臨床表現(xiàn)同時包括嚴(yán)重的內(nèi)科疾?。ㄈ纾悍窝砖p全身感染等）和未治療或治療不充分的錐體外系征兆和癥狀（EPS）。在鑒別診斷時的另一個重要考慮因素包括：中樞抗膽堿能毒性﹑藥源性發(fā)熱和原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病。NMS的處理應(yīng)包括：
(1)立即停止抗精神病藥和不是當(dāng)前治療必需的其他藥物。
(2)加強癥狀治療和醫(yī)學(xué)監(jiān)測。
(3)治療伴隨的有現(xiàn)成特定治療方法的嚴(yán)重內(nèi)科問題。對于無并發(fā)癥的NMS，目前沒有一致同意的特定藥物治療方案。如果一個患者從NMS中恢復(fù)后還需要抗精神病藥治療，應(yīng)慎重考慮到藥物治療再次引入NMS的可能性。因曾報道NMS的復(fù)發(fā)，故應(yīng)密切監(jiān)測患者。
9.遲發(fā)性運動障礙在抗精神病藥治療的患者中，可能會發(fā)生不可逆的無意識性運動動力障礙綜合征，盡管該綜合征在老年人（尤其是老年女性）中的發(fā)生率最高，但不可能在抗精神病治療初期僅依據(jù)流行病學(xué)估計來預(yù)測哪些患者可能會發(fā)生該綜合征。不清楚抗精神病藥在引起遲發(fā)性運動障礙的可能性方面是否存在差異。已經(jīng)確定隨著治療療程的增加，以及患者服用抗精神病藥的總累計劑量的增加，發(fā)生遲發(fā)性運動障礙的風(fēng)險及其變成不可逆的可能性也??加。然而，在低劑量短暫治療后也可能會發(fā)生該綜合征，但一般很少見。盡管該綜合征在停止抗精神病治療后會部分或完全緩解，但目前對確診為遲發(fā)性運動障礙的病例沒有已知的治療方案。然而，抗精神病治療本身可能抑制（或部分抑制）這一綜合征的征兆和癥狀，從而可能掩蓋了病程的發(fā)展。仍不清楚癥狀抑制對綜合征的長期病程是否有影響。在這些顧慮基礎(chǔ)之上，應(yīng)用阿立哌唑時應(yīng)采用一種最可能使遲發(fā)性運動障礙的發(fā)生降低到最小的方式。對于遭受慢性疾病的患者，進行長期抗精神病治療應(yīng)有所保留，這些患者包括：
（1）已知用抗精神病藥治療有效，
（2）可供選擇﹑等效﹑潛在傷害性更小的治療不能獲得或不合適。在需要長期治療的患者中，應(yīng)尋求能產(chǎn)生滿意臨床的最低治療劑量和最短治療時間。應(yīng)定期重新評估連續(xù)治療的必要性。如果阿立哌唑治療者出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的征兆和癥狀，應(yīng)考慮停止藥物治療。然而，某些患者盡管存在這一綜合征，可能還是需要阿立哌唑治療。
10.高血糖和糖尿病有報道顯示，非典型抗精神病藥治療的患者中，高血糖在一些病例中很嚴(yán)重并伴隨有酮酸中毒或高滲性昏迷或死亡。阿立哌唑治療者幾乎沒有高血糖的報道。盡管很少患者曾用阿立哌唑治療，但不清楚的是這一有限的經(jīng)驗是否是該報道量最小的唯一原因。評估使用非典型抗精神病藥和葡萄糖異常之間的關(guān)系十分復(fù)雜，原因在于：精深分裂癥患者中糖尿病的基礎(chǔ)風(fēng)險性增加的可能性以及普通人群中糖尿病發(fā)生率的升高。在這些混淆因素的干擾下，使用非典型抗精神病藥和?血糖相關(guān)不良事件之間的關(guān)系更難以完全理解。然而，不包括阿立哌唑的流行病學(xué)?究提示：用這些研究中包括的非典型抗精神病藥治療的患者，其治療時出現(xiàn)高血糖相關(guān)不良事件的風(fēng)險性增加。因在這些研究進行時阿立哌唑還未上市，所以不知道阿立哌唑是否與這一增加的風(fēng)險性相關(guān)。在非典型抗精神病藥治療的患者中，沒有明確的高血糖相關(guān)不良事件的風(fēng)險估計值。明確診斷為糖尿病的患者在開始非典型抗精神病藥治療時應(yīng)定期檢測血糖控制的惡化情況。有糖尿病（如：肥胖﹑糖尿病家族史）危險因素﹑開始非典型抗精神病藥治療的患者應(yīng)在治療前和治療中定期接受空腹血糖測試。非典型抗精神病藥治療的任何患者均應(yīng)監(jiān)測高血糖癥狀：口渴﹑多尿﹑多食和乏力。在非典型抗精神病藥治療期間出現(xiàn)高血糖癥狀的患者應(yīng)進行空腹血糖測試。在某些病例中，當(dāng)停止非典型抗精神病藥治療時，高血糖就會自行消失;然而，某些患者盡管停用了可疑藥物，還需繼續(xù)降糖治療。
11.由于包括本品在內(nèi)的抗精神病藥物對Lewybody性癡呆或帕金森氏癥患者可能增加與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征或帕金森樣癥狀的風(fēng)險，因此醫(yī)生在處方時應(yīng)權(quán)衡利弊。

10mg*14片/盒

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個月

國產(chǎn)

懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。對于孕婦，應(yīng)權(quán)衡利弊決定是否服用本品。只有當(dāng)潛在利益高于危險性，才可使用，否則懷孕期及哺乳期內(nèi)不應(yīng)服用。

目前尚缺乏在兒童中的足夠臨床經(jīng)驗。

在使用推薦劑量時老年人對阿立哌唑的耐受性良好，無須劑量調(diào)整。

1.尚未系統(tǒng)評估本品與其它藥物合用的風(fēng)險，鑒于本品對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，在與其它作用于中樞系統(tǒng)的藥物和酒精合用時應(yīng)慎重。
2.因其拮抗α1—腎上腺素能受體，故阿立哌唑有增強某些降壓藥作用的可能性。
3.阿立哌唑不是CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2CP、CYP2C19或CYP2E1酶的底物，也不進行直接的葡萄糖醛酸化。這說明阿立哌唑與這些酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑、或其他因素（如吸）之間不可能存在相互作用。
4.CYP3A4和CYP2D6參與阿立哌唑的代謝。CYP3A4誘導(dǎo)劑（如卡馬西平）將會引起阿立哌唑的清除率升高和血藥濃度降低。CYP3A4抑制劑（如酮康唑）或CYP2D抑制劑（如、奎尼丁、、帕羅兩?。┛梢砸种瓢⒘⑦哌虻南?，使血藥濃度升高。故當(dāng)同時服用酮康唑與阿立哌唑時，應(yīng)將阿立哌唑的常用劑量降低一半。預(yù)期其它CYP3A4的強抑制劑（伊曲康唑）有相似的作用，也需相應(yīng)的降低劑量。當(dāng)停止聯(lián)合治療中的CYP3A4抑制劑時，阿立哌唑的劑量應(yīng)增加。當(dāng)同時服用奎尼丁和阿立哌唑時，應(yīng)將阿立哌唑的常用劑量降低一半。預(yù)期其它CYP2D6強抑制劑（如、或帕羅西汀）有相似的作用，也需相應(yīng)的降低劑量。當(dāng)停止聯(lián)合治療中的CYP2D6抑制劑時，阿立哌唑的劑量應(yīng)增加。當(dāng)卡馬西平加到阿立哌唑治療中時，阿立哌唑的劑量應(yīng)加倍、增加的劑量應(yīng)建立在臨床評估基礎(chǔ)之上。當(dāng)停止聯(lián)合治療中的卡馬西平時，阿立哌唑的劑量應(yīng)降低。
5.阿立哌唑與由細胞色素P450酶代謝的藥物之間不可能引起具有臨床重要意義的藥代動力學(xué)相互作用。在體內(nèi)研究中，10～30mg/d的阿立哌唑不會明顯影響CYP2D6底物（右美沙芬）、CYP2C9底物（華法林）、CYP2C19底物（奧美拉唑、華法林）和CYP3A4底物（右美沙芬）的代謝。另外，阿立哌唑和脫氫阿立哌唑在體外沒有顯示改變CYP1A2參與的代謝的可能。
6.法莫替丁、鋰鹽、丙戊酸鈉對阿立哌唑的藥代動力學(xué)參數(shù)無臨床顯著影響。

目前沒有治療阿立哌唑過量的特異性解救藥，一旦發(fā)生過量時，應(yīng)檢查心電圖，如果出現(xiàn)QTc間期延長，應(yīng)進行嚴(yán)密心臟監(jiān)測。同時，應(yīng)采用支持療法。保持氣道通暢和吸氧。并給予對癥處理。治療期間應(yīng)進行密切的監(jiān)測，直到患者康復(fù)?；钚蕴浚寒?dāng)過量服用阿立哌唑后，早期使用活性炭可能有助于防止阿立哌唑的吸收。單劑量口服15mg阿立哌唑后1小時，服用50g活性炭可使阿立哌唑的平均AUC和Cmax降低50%.血液透析：盡管沒有血液透析處理阿立哌唑過量的任何信息，但因阿立哌唑的血漿蛋白結(jié)合率高，所以血液透析可能對過量處理沒有明顯效果。

藥理作用：
阿立哌唑與D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受體具有高親和力，與D4、5-HT2c、5-HT7.α1,H1受體及5-HT重吸收位點具有中度親和力，阿立哌唑是D2和5-HT1A受體的部分激動劑，也是5-HT2A受體的拮抗劑。與其它具有抗精神分裂癥作用的藥物一樣，阿立哌唑的作用機制尚不清楚。但認(rèn)為是通過對D2和5-HT1A受體的部分激動作用及對5-HT2A受體的拮抗作用介導(dǎo)產(chǎn)生的，與其它受體的作用可能產(chǎn)生了阿立哌唑臨床上某些其它的作用，如對α1受體的拮抗作用可以闡釋其生低血壓的現(xiàn)象。
毒理研究：
重復(fù)給藥毒性：在白種大鼠為期26周劑量60mg/kg的長期毒性研究和為期2年劑量40和60mg/kg[以mg/m2,分別相當(dāng)于人最大推薦劑量（MRHD）的13倍和19倍，以AUC計，相當(dāng)于人MRHD時暴露量的7到14倍]的致癌性研究中，動物出現(xiàn)視網(wǎng)膜變性。對白種小鼠和猴視網(wǎng)膜的評估中未見視網(wǎng)膜變性。尚未進行作用機制的進一步研究。該結(jié)果與人體風(fēng)險的相關(guān)性尚不清楚。
遺傳毒性：
在有或無代謝活化時，阿立哌唑及其代謝物（2,3-DCPP）在CHL細胞體外染色體畸變試驗中呈現(xiàn)基因裂變作用。2,3-DCPP在無代謝活化時畸變數(shù)量增加。在體小鼠微核試驗結(jié)果為陽性，但該結(jié)果被認(rèn)為是與人體無關(guān)的機制產(chǎn)生的。阿立哌唑在體外細菌回復(fù)突變試驗、細菌DNA修復(fù)試驗、小鼠淋巴細胞正向基因突變試驗、程序外DNA合成試驗結(jié)果為陰性。
生殖毒性：
雌性大鼠交配前2周到妊娠7天經(jīng)口給予阿立哌唑2、6、20mg/kg/天（以mg/m2計，分別相當(dāng)于MRHD的0.6、2和6倍）。所有劑量組均觀察到動情周期紊亂及黃體增加，但未見對生育力的損害。6、20mg/kg劑量組著床前丟失增加。20mg/kg組胎仔休重降低，雄性大鼠交配前q司至整個交配期經(jīng)口給予阿泣哌唑20、40、60mg/kg/天（以mg/m2計。分別相當(dāng)干MRHD的6、13和19倍），60mg/kg組發(fā)現(xiàn)精子生成障礙，40、60mg/kg組觀察到前列腺萎縮，但來見對生育力的影響。
動物研究中，阿立哌唑顯示有發(fā)育毒性作用，包括在大鼠和家兔中可能具有致畸作用。妊娠大鼠在致畸敏感期經(jīng)口給予阿立哌唑3、10、30mg/kg/天（以mg/m2計，分別相當(dāng)于MRHD的1、3和10倍）。30mg/kg組妊賑期輕微延長。胎仔發(fā)育輕微延遲，表現(xiàn)為胎仔體重降低（30mg/kg），睪丸未降（30mg/kg）。骨骼骨化延遲（1O和30mg/kg），對胚胎-胎仔或幼仔的存舌未見影響。娩出的子代體重降低（1O和30mg/kg）。30mg/kg組肝膈小結(jié)及膈疝發(fā)生率增加（其它劑量組未見該現(xiàn)象）。（在30mg/kg劑量組，胎仔出現(xiàn)低發(fā)生率的膈疝）。出生后，10和30mg/kg組發(fā)現(xiàn)（子代）開口延遲。30mg/kg組（子代）生殖能力受損（生育力、黃本、著床及活胎數(shù)降低，著床后丟失增加?？赡苁菍Υ菩宰哟绊懰拢?。30mg/kg組可見母體毒性，但沒有證據(jù)提示這些對發(fā)育的影響是母體毒性所繼發(fā)的。妊娠家兔在致畸敏感期經(jīng)口給予阿立哌唑10、30、100mg/kg/天（以AUC計，分別相當(dāng)于人MRHD的2、3和11倍，以mg/m2計，分別為6、19和65倍）。100mg/kg劑量組母體攝食量降低，流產(chǎn)率增加，胎仔體重降低（30和100mg/kg），骨骼畸形發(fā)生率增加（30和100mg/kg組胸骨節(jié)融合）及輕微骨骼異常（100mg/kg）。大鼠于圍產(chǎn)期（妊娠第17天到產(chǎn)后21天），經(jīng)口給予阿立哌唑3、10、30mg/kg/天（以mg/m2計，分別相當(dāng)于入MRHD的1、3和10倍）。30mg/kg劑量組觀察到輕微的母體毒性和輕微的妊娠期延長，死產(chǎn)增加，幼仔體重降低（持續(xù)到成年）及存活率下降。
致癌性：
在ICR小鼠和SD大鼠及F344大鼠上進行了終生致癌性研究。摻食法分別給予ICR小鼠阿立哌唑1、3、10、30mg/kg/天，F(xiàn)344大鼠1、3、10mg/kg/天，SD大鼠10、20、40、60mg/kg/天，連續(xù)給藥2年。在雄性小鼠和大鼠中，未見腫瘤生成。3到30mg/kg/組（以AUC計，為人MRHD暴露量的0.1到0-9倍，以mg/m2計，為人MRHD的0.5到5倍）。雌性小鼠垂體腺瘤和乳腺腺癌、腺棘皮癌的發(fā)生率增加。雌性大鼠在劑量為10mg/kg/天（以AUC計，為人MRHD暴露量的0.1倍，以mg/m2計，為人MRHD的3倍）時，乳腺纖維腺瘤的發(fā)生率增加；在劑量為60mg/kg/天（以AUC計，為人MRHD暴露量的14倍，以mg/m2計，為人MRHD的19倍）時。腎上腺皮質(zhì)癌及混合腎上腺腺瘤/癌的發(fā)生率增加。
長期給予其它的抗精神分裂癥藥物后，發(fā)現(xiàn)嚙齒類動物垂體和乳腺有增生牲改變，并認(rèn)為是催乳素介導(dǎo)的。在阿立哌唑的致癌性研究中沒有測定血清催乳素水平。但是，在與乳腺和垂體腫瘤相關(guān)的給藥劑量下，連續(xù)給藥13周的研究中。觀察到雌性小鼠的血清催乳素水平升高。在與乳腺和垂體腫瘤相關(guān)劑量下，連續(xù)給藥4和13周研究中，雌性大鼠的血清催乳素水平未見升高。催乳素介導(dǎo)的嚙齒類內(nèi)分泌腫瘤與人體風(fēng)險的相關(guān)性尚不清楚。
藥物濫用與依賴性：
在人體上尚未進行阿立哌唑濫用、耐受或軀體依賴的系統(tǒng)性研究。在猴軀體依賴研究中，突然停藥觀察到了戒斷癥狀。臨床試驗中未見出現(xiàn)藥物渴求行為的傾向，但這些研究不系統(tǒng)，不可能在此有限經(jīng)驗的基礎(chǔ)上預(yù)測一種中樞神經(jīng)活物一旦上市將被誤用、轉(zhuǎn)用，和/或濫用；因此，應(yīng)仔細評估病人的藥物濫用史，密切觀察這病人有無誤用或濫用（如，產(chǎn)生耐受性、用藥量增加、渴求藥物的行為）征兆。

阿立哌唑經(jīng)口服后吸收良好，3-5小時內(nèi)達到血藥濃度峰值?？诜瑒┑慕^對生物利用度為87%.其吸收不受食物影響。本品在體內(nèi)分布廣泛，靜脈注射后的穩(wěn)態(tài)分布容積為404L或4.9L/kg.在治療濃度下，阿立哌唑及其主要代謝產(chǎn)物脫氫阿立哌唑的血漿蛋白（主要是白匿白）結(jié)合率超通99%.在體內(nèi)，阿立哌唑主要經(jīng)三種生物轉(zhuǎn)化途徑代謝：脫氫化、羥基化和N-脫烷基化：CYP3A4和CYP2D6主要參與脫氧和羥基化。CYP3A4催化脫烷基化。阿立哌唑在體循環(huán)中是主要的藥物成分。穩(wěn)態(tài)時，其活性代謝產(chǎn)物脫氫阿立哌唑占血漿中阿立哌唑AUC的40%.阿立哌唑與脫氧阿立哌唑共同構(gòu)成本品抗精神病有效成份。阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的消除半衰期分別為75小時和94小時。大多數(shù)病人在給藥后14天內(nèi)達到兩種活性成分的穩(wěn)態(tài)濃度。穩(wěn)態(tài)時，阿立哌唑的藥代動力學(xué)與給藥劑量成正比?？诜蝿┝縖14C]標(biāo)記的阿立哌唑后，在尿液和糞便中分別回收了大約25%和55%的放射活性。18%以原藥經(jīng)糞便排出。1%以原藥經(jīng)尿液排出。
本品藥代動力學(xué)不隨患者的年齡、性別、種族、吸狀況、肝功能、腎功能等改變而變化。故一般不需要因患者年齡、性別、種族、吸狀況、肝功能、腎功能而調(diào)整劑量。

遮光，密閉，在干燥處儲存。

口服每日1次，成人：口服，每日一次。起始劑量為10mg，用藥2周后，可根據(jù)個體的和耐受性情況逐漸增加劑量，最大可增至30mg。此后，可維持此劑量不變。每日最大劑量不應(yīng)超過30mg。服用方法：保持手部干燥，迅速取出藥片置于舌面，阿立哌唑口腔崩解片在數(shù)秒內(nèi)即可崩解，不需用水或只需少量水，借吞咽動作入胃起效，患者不應(yīng)試圖將藥片分開或咀嚼。

白色片劑。