格列美脲滴丸

瑞平

糖尿病

用于節(jié)食、體育鍛煉及減肥均不能滿意控制血糖的非胰島素依賴型（Ⅱ型）糖尿病。
當本品的下降時（部分繼發(fā)性失?。?，本品可以與胰島素合并用藥。本品也可以與其它如非親β細胞的口服降糖藥合用。

依據(jù)格列美脲的經(jīng)驗及基于其他磺脲類藥物的認識，應(yīng)考慮下列不良反應(yīng)。
低血糖：由于本品降低血糖的作用，可以引起低血糖（有時可致低血糖持續(xù)時間延長）。
低血糖可能引起的癥狀有：頭疼、極度饑餓感、惡心、嘔吐無力、嗜睡、睡眠障礙、煩躁不安、攻擊行為、注意力不集中、反應(yīng)性和警覺性受到損害、抑郁、意識模糊、講話語無倫次、失語癥、視力障礙、震顫、輕癱、感覺紊亂、頭暈、無助感、失去自我控制、譫妄、腦性驚厥、嗜睡及喪失知覺，甚至出現(xiàn)昏迷、呼吸淺及心動過緩。另外，還可出現(xiàn)腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的體征，如：大汗、皮膚潮濕、焦慮、心動過速、高血壓、心悸、心絞痛和心律不齊，嚴重的低血糖癥狀可表現(xiàn)為中風發(fā)作。當?shù)脱强刂埔院?，上述低血糖癥狀幾乎全部消失。
眼：尤其是治療開始階段，由于血糖的改變，可能對視力產(chǎn)生暫時性影響。
消化道：偶見胃腸道癥狀，惡心、嘔吐、壓迫感或上腹部漲滿感、腹痛、腹瀉。極個別病例可出現(xiàn)肝酶升高、肝功損害（如膽汁郁積和黃疸）及肝炎、可能導致肝功衰竭。
血液：可能出現(xiàn)嚴重的血象改變，罕見有血小板減少癥，極個別病例可發(fā)展為白細胞減少、溶血性貧血或紅細胞減少、粒細胞缺乏癥和全血細胞減少（由于骨髓抑制引起的）。
其他不良反應(yīng)：偶見有過敏或假性過敏反應(yīng)，如瘙癢、蕁麻疹或皮疹，這些輕微的反應(yīng)嚴重時可導致呼吸困難、血壓降低，有時發(fā)展為休克。當出現(xiàn)蕁麻疹時，必須立即通知醫(yī)生。
極個別病例可出現(xiàn)下列癥狀：過敏性脈管炎、皮膚光過敏和血鈉降低。如果您發(fā)現(xiàn)所附說明書中列出的或其他任何不良反應(yīng)或異常改變，請向您的醫(yī)生咨詢。
一些嚴重的不良反應(yīng)如嚴重的低血糖、血象的某些改變、嚴重的過敏或假性過敏反應(yīng)，或肝功衰竭，在某些情況下，可能危及生命。所以，在這些嚴重的不良反應(yīng)突然發(fā)生時，您一定要立即通知醫(yī)生，在沒有醫(yī)生的情況下，暫停服藥。

尚不明確。

為了達到治療的目的-最佳的血糖控制，堅持正確飲食、規(guī)律而有效的體育鍛煉，必要時，實施減肥與規(guī)律服用本品治療同樣重要。
血糖未能有效控制（高血糖）的臨床征象是：尿頻加劇、口渴加重、口干和皮膚干燥。
在治療開始的時候，應(yīng)告訴病人本品的作用、危險性及其與飲食和體育鍛煉的聯(lián)合作用，并強調(diào)這一適當聯(lián)合的重要性。
在治療最初幾周內(nèi)，出現(xiàn)低血糖的危險性可能增加，需要給予特別觀察。導致低血糖的因素包括：
1、不愿或者無能力合作（多見于老年患者）；
2、營養(yǎng)不良，飲食無規(guī)律或未及時進餐；
3、體力消耗和碳水化合物攝入的不平衡；
4、飲食改變；
5、飲用酒精，特別是在未及時進餐的情況下；
6、腎功能損害；
7、肝功能嚴重受損；
8、過量服用格列美脲；
9、某些影響碳水化合物代謝的內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)代償性的紊亂或低血糖的反向調(diào)節(jié)（例如一些甲狀腺功能紊亂和垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能不全）；
10、與其它某些藥物合用（見【藥物相互作用】）。
病人應(yīng)該將這些因素和低血糖的發(fā)生情況告知醫(yī)生，以便獲得特別觀察。如果病人有這些導致低血糖的危險因素存在，就應(yīng)調(diào)整本品劑量或整個治療方案，病人在治療中患了其它疾病或者改變了生活方式時，也應(yīng)該調(diào)整治療。
這些反映機體腎上腺素能反向調(diào)節(jié)作用的低血糖癥狀在以下情況時會減弱或缺乏。如：低血糖緩慢發(fā)生時（尤其老年病人），以及有自主神經(jīng)病變或同時服用β-阻滯劑、氯壓定、利血平、胍乙啶或其他抗交感神經(jīng)藥物的病人。
治療低血糖的方法幾乎總是立即攝入碳水化合物而獲迅速控制（葡萄糖或蔗糖，如糖塊、含糖的果汁或加糖的茶），為此，病人應(yīng)該隨身攜帶至少20g葡萄糖。可以請求其他人的幫助，以避免發(fā)生意外。人工甜味劑治療低血糖無效。
從其它的磺酰類藥物獲知，盡管開始能成功地控制低血糖，但低血糖仍會再次出現(xiàn)，所以仍需對病人密切觀察。嚴重的低血糖需要緊急治療及醫(yī)生的隨訪，某些情況下，病人需要住院治療。
若由不同醫(yī)生治療，病人應(yīng)告知醫(yī)生其糖尿病狀況及以往治療情況。
在一些特殊的緊急情況下（如創(chuàng)傷、手術(shù)、發(fā)熱感染），血糖的控制惡化，此時，需要臨床改用胰島素治療。
應(yīng)用本品治療期間，必須定期檢測血糖及尿糖。另外，建議定期檢查糖化血紅蛋白。
由于低血糖或高血糖的發(fā)生，可能導致警覺性的反應(yīng)性下降，特別是更改治療方法的前后或沒有按時服用本品的時候，很可能會影響駕車或操縱機器。

1mg*40丸

處方藥

非醫(yī)保

否

暫定24個月。

國產(chǎn)

妊娠期不能服用本品，否則會傷害胎兒。妊娠期病人應(yīng)換成使用胰島素。對計劃懷孕的病人應(yīng)建議換用胰島素治療。
為了防止可能來自乳汁吸收傷害嬰兒，哺乳婦女不要服用本品，應(yīng)改為胰島素治療或停止哺乳。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

服用本品的病人需要服用或停服其它藥物時，可能會導致血糖的改變。
根據(jù)使用本品的經(jīng)驗及基于其它磺酰類藥物的認識，應(yīng)考慮以下藥物的相互作用。
當與下列具有增強降血糖作用的某個藥物合用時，可能會導致低血糖發(fā)生，例如：胰島素、其它降糖藥、ACE抑制劑、別嘌呤醇、促蛋白合成及雄激素、氯霉素、香豆素衍生物、環(huán)磷酰胺、雙異丙吡胺、氟、苯吡胺醇、纖維素衍生物、氟苯氧丙胺、胍乙啶、異環(huán)磷酰胺、MAO抑制劑、環(huán)氯苯咪唑、對氨水楊酸、己酮可可堿（胃腸外高劑量）、保泰松、炎爽痛、羥基保泰松、丙磺舒、喹諾酮類、水楊酸、苯磺唑酮、磺胺類、四環(huán)素類、三乙氯喹、氯乙環(huán)磷酰胺。
當與下列具有減弱降血糖作用的某個藥物合用時，可能會引起高血糖，例如：乙酰唑胺、巴比妥類、皮質(zhì)、氯噻嗪、利尿藥、腎上腺素、和其它擬交感神經(jīng)藥物、高血糖素、輕瀉藥（長期使用）、酸（高劑量）、雌激素和孕激素、吩噻嗪、苯妥英、利福平、甲狀腺素。
H2受體拮抗劑、氯壓定和利血平可能會增強或減弱降血糖作用。β-阻滯劑可降低糖耐量，可導致糖尿病病人代謝控制惡化。另外，β-阻滯劑還可使病人出現(xiàn)低血糖（由于使反向調(diào)節(jié)作用受損）。
在抗交感神經(jīng)藥物如β-阻滯劑、氯壓定、胍乙啶和利血平的作用下，對低血糖的腎上腺素反向調(diào)節(jié)作用可能會減弱或缺乏。
無法預(yù)料急性和慢性飲酒對本品的降血糖作用是增強還是減弱。
香豆素衍生物的作用可能是增強或減弱。

格列美脲的活性成份為格列美脲，屬磺脲類降糖藥。用于非胰島素依賴型糖尿病。
格列美脲主要通過刺激胰島β細胞釋放胰島素發(fā)揮作用。
正如其他磺脲類藥物，其作用主要基于增加胰島β細胞對生理濃度葡萄糖的反應(yīng)性。此外，正如其他磺脲類藥物，格列美脲也有明顯的胰腺以外的作用。
胰島素釋放：磺脲類藥物通過關(guān)閉胰島β細胞膜ATP依賴性鉀通道而調(diào)節(jié)胰島素的分泌。鉀通道的關(guān)閉誘發(fā)β細胞去極化，同時開放的鈣通道導致鈣離子向細胞內(nèi)流入的增加，通過胞吐作用刺激胰島素的釋放。
格列美脲以高交換速率同ATP依賴性鉀通道相關(guān)的β細胞膜蛋白結(jié)合，其結(jié)合部位不同于通常的磺脲類藥物結(jié)合部位。
胸腺外活性：
胸腺外效應(yīng)為改善外周組織對胰島素的敏感性，并減少肝臟對胰島素的攝取，外周肌肉和脂肪組織攝取血液中的葡萄糖，是通過位于細胞膜的特異性轉(zhuǎn)運蛋白，葡萄糖在這些組織中的轉(zhuǎn)移限制了葡萄糖的利用速率。格列美脲快速增加肌肉和脂肪細胞胞漿膜活性葡萄糖轉(zhuǎn)移分子的數(shù)量，結(jié)果刺激葡萄糖的攝取。
格列美脲增加糖基-磷脂酰肌醇-特異性磷脂酶C的活性，這與在孤立的脂肪和肌肉細胞中藥物誘導的脂肪和糖元的形成有關(guān)聯(lián)。格列美脲通過增加細胞內(nèi)2，6-二磷酸果糖的濃度，抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，由此抑制糖原的生成。
一般藥效學
健康個體的最小有效口服劑量約為0.6mg。格列美脲的效果是劑量依賴的及可重復的。在服用格列美脲的情況下，對身體激烈運動的生理反應(yīng)，即減少胰島素的分泌依然會存在。
無論餐前30分鐘或者餐前即可給藥，其治果均無明顯差異。每日給藥一次即可有效地控制糖尿病患者24小時的代謝。
雖然格列美脲的代謝產(chǎn)物引起健康受試者血清葡萄糖小幅度、但明顯的降低，但這只是藥物總體效果的一小部分。
與胰島素聯(lián)合給藥
與胰島素聯(lián)合給藥的資料不多，當病人使用最大劑量的格列美脲仍不能有效的控制血糖時，可開始胰島素的聯(lián)合給藥。有兩項研究證實，聯(lián)合給藥可獲得與胰島素單獨給藥相同的代謝控制改善；而且，聯(lián)合給藥時需給予的胰島素平均劑量較低。

格列美脲口服給藥后的生物利用度是完全的。進餐時服用不影響吸收度，僅稍微減低吸收速率。口服組給藥后大約2.5小時達最大血清濃度（Cmax）（每日4㎎多次給藥血清濃度平均值為0.3μg/ml），并且在劑量與Cmax和AUC之間存在線性關(guān)系。格列美脲具有非常低的分布容積（大約8.8L），大致相當于白蛋白的分配空間，高的蛋白結(jié)合（＞99%），和低的清除率（大約48ml/min）。平均血清半衰期與多個劑量給藥情況下血清濃度有關(guān)，大約為5至8小時。高劑量給藥后觀察到半衰期稍微延長。
單劑放射性標記的格列美脲給藥后，58%的放射活性出現(xiàn)在尿中，35%是在糞便中。在尿中沒有檢出原型藥物。在尿和糞中檢出兩種可能在肝臟代謝產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物：羥基衍生物和羧基衍生物?？诜窳忻离搴?，這些代謝產(chǎn)物的半衰期分別為3～6小時和5～6小時。
比較每日單劑量給藥和每日多次給藥，在藥代動力學方面未顯示出明顯的差別，個體內(nèi)的變異非常低。無藥物蓄積作用。
資料顯示，無論男性和女性，還是老年（超過65歲）和年輕患者，格列美脲口服給藥的藥代動力學是相似的，肌酐清除率低的患者，有增加格列美脲清除率和降低平均血清濃度的趨勢，可能是由于較低的蛋白結(jié)合導致更快的清除。兩種代謝產(chǎn)物的腎臟清除率受到損害?？傮w上，這類病人無額外的藥物蓄積的風險。
格列美脲片劑在5個接受膽管手術(shù)后無糖尿病的病人的藥代動力學，與健康受試者的是相似的。
動物實驗發(fā)現(xiàn)，格列美脲分泌進入乳汁。
格列美脲可以進入胎盤，格列美脲也可少量通過血腦屏障。

密閉，在陰涼（不超過20℃）干燥處保存。

國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準YBH19382004

本品用量一般應(yīng)視血糖水平而定，應(yīng)使用獲得血糖滿意控制的最小劑量。
在醫(yī)生指導下使用本品，并據(jù)醫(yī)生處方按時按量服用。若發(fā)生服藥差錯，如漏服一次藥量，不可于下次服藥時以大劑量來糾正。對這些差錯（特別是漏服一次藥量或進餐）或在病人不能按時服藥的某情況下，病人需事先與醫(yī)生討論，并獲同意方可采取相應(yīng)措施。如果發(fā)現(xiàn)服用劑量過高或服用了額外劑量，必須立即通知醫(yī)生。
根據(jù)定期血糖、尿糖檢測結(jié)果確定本品的初始劑量及維持劑量，監(jiān)測血糖、尿糖還有助確定該藥是否出現(xiàn)原發(fā)或繼發(fā)失效。
初始劑量及劑量調(diào)整：初始劑量為1mg（1粒），一天一次。若需要，可以增加每天的劑量。建議根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果，逐漸增加劑量，如：每1～2個星期按以下步驟增加劑量：1mg-2mg-3mg-4mg-6mg（1粒-2粒-3粒-4粒-6粒），僅個別病人需用至8mg（8粒）。
獲得糖尿病良好控制的劑量范圍：一般，糖尿病得到良好控制的病人，每天劑量為1～4mg（1～4粒），僅少數(shù)病人每天劑量大于6mg（6粒）。
服藥時間：由醫(yī)生根據(jù)病人的生活方式確定其服藥時間。一般，一天一次頓服即可，建議于早餐之前服用；若不吃早餐，則于第一次正餐之前即刻服用。尤其注意，服藥后不要忘記進餐。
后續(xù)劑量調(diào)整：隨著糖尿病癥狀的改善，胰島感性的增強，格列美脲的需要量也應(yīng)逐漸減少，為避免低血糖發(fā)生，應(yīng)及時減少藥量，甚至停用格列美脲。當病人的體重或病人的生活方式發(fā)生改變或出現(xiàn)其他情況，導致病人易出現(xiàn)低血糖或高血糖時也應(yīng)考慮調(diào)整劑量。
治療時間：格列美脲的治療一般需長期進行。
從其它口服降糖藥改為本品：本品與其他口服降糖藥沒有確切的劑量關(guān)系。當用本品代替其它口服降糖藥時，建議起始劑量為每天1mg（1粒），即使正在使用最大劑量的其它口服降糖藥時也應(yīng)如此。所有格列美脲劑量的增加，都應(yīng)該遵照上述“初始劑量及劑量調(diào)整方法”的要求去做。考慮到以前降糖藥的效力及持續(xù)作用時，需要中斷一下治療，以避免藥物累積作用而引起低血糖。
用法：服用本品時，不得嚼碎，并以足量的水（約半杯）送服。

本品為白色或類白色滴丸。