替米沙坦膠囊

原發(fā)性高血壓,原發(fā)性高血壓

本品治療原發(fā)性高血壓。

服用本品后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)有頭暈，頭痛，背痛，惡心，食欲下降，腹瀉，上呼吸道感染等，多數(shù)可在72小時(shí)內(nèi)或服藥1周后自行緩解，極少數(shù)病例報(bào)道出現(xiàn)血管性水腫，搔癢，皮疹，蕁麻疹。

對(duì)本品或片劑任何輔料過(guò)敏者禁用.

1.雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單側(cè)功能腎腎動(dòng)脈狹窄患者，導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓和腎功能不全的危險(xiǎn)性增高。
2.腎功能不全的患者，使用本品期間，應(yīng)定期檢測(cè)血鉀水平及血肌酐值。
3.強(qiáng)力利尿治療﹑限鹽飲食﹑惡心或嘔吐等引起血容量不足或/和血鈉水平過(guò)低的患者服用本品，可導(dǎo)致癥狀性低血壓。因而，在使用本品之前，應(yīng)先祛除病因并糾正血容量及血鈉水平。
4.嚴(yán)重充血性心力衰竭或包括腎動(dòng)脈狹窄的腎臟疾病患者，本品可引起急性低血壓，高氮血癥，少尿或罕見(jiàn)的急性腎功能衰竭。
5.本品對(duì)原發(fā)性醛固酮增多癥的患者無(wú)效，因此不推薦用于該類患者。
6.主動(dòng)脈瓣或二尖瓣狹窄﹑阻塞性肥厚性心肌病患者使用本品應(yīng)特別謹(jǐn)慎。服用本品期間，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血鉀水平，尤其腎功能不良和/或心力衰竭的患者。
7.與保鉀類利尿藥﹑鉀離子補(bǔ)充劑﹑含鉀的鹽替代品或可升高血鉀水平的其它藥物（肝素等）合用可致血清鉀水平升高，因此與這些藥物合用應(yīng)謹(jǐn)慎。
8.膽道阻塞性疾病或嚴(yán)重肝功障礙的患者，本品清除率可降低。該類患者服用本品應(yīng)慎重。
9.本品含有山梨醇，遺傳性果糖耐受不良的患者不宜服用本品。
10.本品的在黑人低于其它人種，這可能與黑人高血壓人群的低腎素狀態(tài)占較高優(yōu)勢(shì)有關(guān)。
11.和其它抗高血壓藥物一樣，對(duì)于缺血性心臟病或缺血性心血管疾病的患者，過(guò)度降壓可以引起心肌梗塞或中風(fēng)。

40mg*12粒/盒

處方藥

醫(yī)保甲類

否

2年

國(guó)產(chǎn)

妊娠期使用

尚無(wú)足夠數(shù)據(jù)顯示本品能用于妊娠婦女。動(dòng)物試驗(yàn)未顯示致畸性，但顯示胚胎有毒性。因此，慎重起見(jiàn)，在妊娠前三個(gè)月不要使用替米沙坦。在計(jì)劃妊娠之前，應(yīng)采取適宜的替代療法。

在妊娠的中末期（第二及第三個(gè)月期間），直接作用于腎素—血管緊張素系統(tǒng)的藥物可導(dǎo)致胎兒的損傷甚至死亡，因此替米沙坦禁用于妊娠中末期。一旦確診妊娠，應(yīng)盡快停用本品。

哺乳期使用

由于本品是否經(jīng)乳汁排出尚不得而知，故哺乳期間禁用本品。

本品對(duì)于兒童的安全性及有效性數(shù)據(jù)尚未建立。因此兒童患者慎用本品。

藥代動(dòng)力學(xué)研究表明肝腎功能不全的老年患者血漿最大藥物濃度較正常人略高，但其使用時(shí)無(wú)需調(diào)整本品的劑量。

1.本品可加強(qiáng)其它抗高血壓藥物的降壓效果，本品可升高地高辛中位血藥谷波濃度20%（個(gè)別病例達(dá)39%）因此須監(jiān)測(cè)地高辛血漿濃度
2.連續(xù)服用替米沙坦可輕度降低華法林平均血漿谷濃度，但不會(huì)引起國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)比率上的改變
3.已有鋰劑與本品合用引起可逆性的血鋰水平升高和毒性反應(yīng)的相關(guān)報(bào)道，兩者聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)小心監(jiān)測(cè)血鋰水平
4.與的擬交感活性可使本藥的活性減弱。

1.尚無(wú)人過(guò)量使用方面的報(bào)告，替米沙坦過(guò)量最可能的表現(xiàn)是低血壓和心動(dòng)過(guò)速；心動(dòng)過(guò)緩也可能發(fā)生。
2.替米沙坦不但能經(jīng)血液透析消除。一旦發(fā)生過(guò)量，應(yīng)對(duì)患者做密切觀察，并做對(duì)癥和支持治療。治療應(yīng)根據(jù)服藥的時(shí)間和癥狀的嚴(yán)重性。推薦的措施包括催吐和/或洗胃?；钚蕴恐委熯^(guò)量可能有效。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)和肌肝。若發(fā)生低血壓，患者應(yīng)平臥，并盡快補(bǔ)充鹽分和擴(kuò)容。

1.藥理作用:
(1)替米沙坦是一種口服起效的，特異性血管緊張素Ⅱ受體（AT1型）拮抗劑，與血管緊張素Ⅱ受體AT1亞型（已知的血管緊張素Ⅱ作用位點(diǎn)）呈高親和性結(jié)合，該結(jié)和作用持久，但無(wú)任何部份激動(dòng)效應(yīng)。由于替米沙坦導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ水平增高，從而可能引起的受體過(guò)度刺激效應(yīng)亦不可知。
(2)替米沙坦可致血醛固酮水平下降。替米沙坦不抑制人體血漿腎素，亦不會(huì)阻斷離子通道。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（激酶Ⅱ）亦可降解緩激肽，由于替米沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，故不會(huì)出現(xiàn)緩激肽作用增強(qiáng)導(dǎo)致的不良反應(yīng)。
(3)替米沙坦對(duì)其他受體（包括AT2和其它特征更少的的AT受體，功能尚不清楚）無(wú)親和力。
(4)在人體，給予80mg替米沙坦幾乎可完全抑制血管緊張素Ⅱ引起的血壓升高，抑制效應(yīng)持續(xù)24小時(shí)，在48小時(shí)仍可測(cè)到。首劑替米沙坦后3小時(shí)內(nèi)降壓效應(yīng)逐漸明顯。在治療開(kāi)始后4周可獲得最大降壓效果，并可在長(zhǎng)期治療中維持。動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)顯示，服藥后降壓效果持續(xù)超過(guò)24小時(shí)，包括下次給藥前的4小時(shí)。這一結(jié)果在安慰劑對(duì)照的臨床實(shí)驗(yàn)研究中得到證實(shí)：服用替米沙坦40mg和80mg后波谷與波峰的比值持續(xù)在80%以上?；謴?fù)到基線SBP有明顯的劑量—時(shí)間依賴關(guān)系。此方面關(guān)于DBP的數(shù)據(jù)不一致。
(5)對(duì)于高血壓患者，替米沙坦可降低收縮壓及舒張壓而不影響心率。替米沙坦的抗高血壓效果與其它類型的抗高血壓藥物具有可比性。（臨床實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行了替米沙坦與氨氯地平，阿替洛爾，依那普利，雙氫氯噻嗪，氯沙坦和賴諾普利的比較）替米沙坦治療如突然中斷，數(shù)天后血壓逐漸恢復(fù)到治療前水平，不出現(xiàn)反跳性高血壓。
(6)在直接比較兩種抗高血壓藥物的臨床實(shí)驗(yàn)研究中，替米沙坦治療組的患者干咳發(fā)生率顯著低于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療組。
(7)替米沙坦對(duì)于改善死亡率和心血管疾病患者的作用目前尚未可知。
2.毒理研究:
(1)在臨床前安全性研究中所用的劑量，與臨床治療劑量相當(dāng)，能引起紅細(xì)胞指數(shù)（紅細(xì)胞，血紅蛋白，紅細(xì)胞壓積）降低和腎臟血液動(dòng)力學(xué)改變（血尿素氮與肌酐增加）以及血壓正常的動(dòng)物血鉀升高。在狗可見(jiàn)腎小管擴(kuò)張及萎縮,大鼠和狗也可見(jiàn)消化道粘膜損傷（糜爛，潰瘍或炎癥）這些藥理學(xué)不良反應(yīng)，從臨床前研究得知是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑共有的反應(yīng)，可以使用口服鹽類補(bǔ)充劑預(yù)防。在上述兩個(gè)種屬都可見(jiàn)血漿腎素活性增高與腎小球近球細(xì)胞肥厚/增生。上述變化，亦是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和其它血管緊張素Ⅱ拮抗劑共有的反應(yīng)，無(wú)臨床特異性。
(2)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，替米沙坦對(duì)于胎仔產(chǎn)后發(fā)育有些潛在的不良影響，包括體重減輕，睜眼延遲，死亡率增高。
(3)體外實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致突變性和相關(guān)的誘變活性，在小鼠和大鼠實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)致癌性。

1.替米沙坦口服吸收迅速，食物不影響吸收。
2.絕對(duì)生物利用度平均值約50%。大部分與血漿蛋白結(jié)合(>99.5%)。平均穩(wěn)態(tài)表觀分布容積(Vss)約為500L，靶器官組織親和力高。
3.替米沙坦不經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝，通過(guò)母體化合物與葡糖苷酸結(jié)合代謝。結(jié)合產(chǎn)物無(wú)藥理活性。最終清除半衰期為24小時(shí)，故只需每日口服一次。達(dá)峰時(shí)0.5～1小時(shí)，口服降壓起效迅速。臨床未見(jiàn)相關(guān)的替米沙坦蓄積作用。
4.口服時(shí)，替米沙坦幾乎完全隨糞便排泄，完全以未改變的化合物形式排出。

避光，密閉干燥處保存

1.成人:推薦劑量40mg(1片)，每日一次，口服，根據(jù)降壓效果，遵醫(yī)囑在40mg～80mg間調(diào)整劑量，最大劑量80mg(2片)，每日一次.
2.本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用，有協(xié)同降壓作用.若欲加大藥物劑量，必須考慮到替米沙坦發(fā)揮最大降壓作用時(shí)間，通常在治療開(kāi)始后四至八周.
3.腎功能不全的病人，輕或中度腎功能不良的患者，服用本品不需調(diào)整劑量.
4.肝功能不全的病人，輕或中度肝功能不全的患者，本品用量每日不應(yīng)超過(guò)40mg.