鹽酸多奈哌齊分散片

濟宇

輕度阿爾茨海默病,中度阿爾茨海默病

輕度或中度阿爾茨海默病癥狀的治療。

最常見的不良反應(yīng)有腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐和失眠。按發(fā)生器官、系統(tǒng)及發(fā)生的頻率，不良反應(yīng)情況如下:
常見(>1/100,<1/10):普通感冒、厭食、腹瀉、惡心、嘔吐、胃腸功能絮亂、皮疹、瘙癢癥、幻覺、焦慮、易激惹、攻擊行為、昏厥、眩暈、失眠、肌肉痙攣、尿失禁、頭痛、疲勞、疼痛、意外傷害。
少見(>1/1000,<1/100):癲癇、心動過緩、胃腸道出血、胃及十二指腸潰瘍、血肌酸激酶濃度的輕微增高。
罕見(>1/10000,<1/1000):錐體外系癥狀、竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯、肝功能異常，包括肝炎。

禁用于對鹽酸多奈哌齊、衍生物或制劑中賦形劑有過敏史的病人。禁用于孕婦。

1.應(yīng)當(dāng)由一個在阿爾茨海默病的診斷和治療方面有經(jīng)驗的醫(yī)師開始并監(jiān)督鹽酸多奈哌齊的治療。
(1)通過公認的標準(如DSMIV，ICD10)來診斷，只有當(dāng)患者有可靠的照料者并且能夠經(jīng)常監(jiān)控病人服用藥物時才能開始多奈哌齊的治療。治療可以一直持續(xù)，只要對病人的治療的益處一直存在。因此，多奈哌齊的臨床應(yīng)當(dāng)定期被重新評估。
(2)當(dāng)治療的益處不再存在時，應(yīng)當(dāng)考慮中止治療。每個病人對于多奈哌齊的反應(yīng)是不能被預(yù)估的。對于那些嚴重的阿爾茨海默病病人，其它類型的癡呆或其它類型的記憶損傷(例如:與年齡相關(guān)的認知功能減退)病人應(yīng)用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀察。
2.:鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，時可能會增強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。
3.心血管系統(tǒng):膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對心率產(chǎn)生迷走樣作用(如心動過緩)，患有“病竇綜合癥”或其它室上性心臟傳導(dǎo)阻滯的病人尤其注意。
4.曾有暈厥和癲癇發(fā)生的報道。需特別注意觀察那些可能患有心臟傳導(dǎo)沮滯或竇性停博的病人。在昏厥或癲癇的病人中，要考慮心臟傳導(dǎo)阻滯或長期竇性間隙。
5.消化系統(tǒng):對于患潰瘍病危險性增大的病人，例如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物的(NSAIDs)病人應(yīng)監(jiān)測其癥狀。但在鹽酸多奈哌齊的臨床試驗中，與安慰劑相比，消化性潰瘍及胃腸道出血的發(fā)病率未見增加。
6.泌尿生殖系統(tǒng):擬膽堿藥物可引起膀胱排出受阻，但鹽酸多奈哌齊臨床試驗中未見此作用。
7.神經(jīng)系統(tǒng):擬膽堿作用可能造成癲癇大發(fā)作。但癲癇也可能是阿爾茨海默病的表現(xiàn)之一。如果患者在用藥過程中出現(xiàn)幻覺，易激動和攻擊行為等精神紊亂癥狀，應(yīng)采取減量或停止治療。
8.擬膽堿藥有可能加重或誘發(fā)錐體外系癥狀。
9.呼吸系統(tǒng):因其擬膽堿作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人應(yīng)慎用。服用鹽酸多奈哌齊時應(yīng)避免合用其它乙酰膽堿酯酶抑制劑，膽堿能系統(tǒng)的激動劑或拮抗劑。
10.嚴重肝功能不全:目前尚無有關(guān)嚴重肝功能不全患者的資料。如果出現(xiàn)不能解釋的肝功能異常，應(yīng)當(dāng)考慮停用鹽酸多奈哌齊。
11.對駕駛及操作機器能力的影響:阿爾茨海默型癡呆可能會影響駕駛或操作機器的能力。另外，多奈哌齊可以引起乏力、頭暈和肌肉痙攣，主要是在開始服用藥物或增加藥物劑量時。對于服用多奈哌齊的阿爾茨海默型癡呆病人繼續(xù)駕駛或操作復(fù)雜機器的能力應(yīng)當(dāng)由治療醫(yī)師作出常規(guī)的評估。

5mg*12片/盒

處方藥

非醫(yī)保

否

18個月

國產(chǎn)

1.孕婦：以約80倍人用劑量在妊娠大鼠和50倍人用劑量在家兔中做的致畸實驗結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有致畸性。但以50倍人用劑量在妊娠大鼠所做的實驗中，從,17天至產(chǎn)后20天給藥死產(chǎn)輕微增多，并且產(chǎn)4天仔鼠存活率輕度下降。但在約15倍人用劑量的下一個低劑量時，未發(fā)現(xiàn)異常作用。因此，孕婦禁用本品。
2.哺乳期婦女：尚無哺乳期婦女用藥的安全有效性研究資料，故服用本品婦女不能哺乳。

兒童用藥的安全性尚未確定，本品不推薦用于兒童。

詳見【用法用量】第1項。

1.CYP3A4和CYP2D6同功酶的誘導(dǎo)劑苯妥英鈉、卡馬西平、地塞米松、利福平、苯巴比妥可提高本品的消除率。酶的誘導(dǎo)劑，如利福平、苯妥英鈉、卡馬西平和酒精可能降低多奈哌齊的濃度。因為抑制或者誘導(dǎo)作用的程度還不知道，類似藥物的聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)當(dāng)非常謹慎。
2.CYP3A4和CYP2D6同功酶的抑制劑酮康唑和奎尼丁抑制本品的代謝。活體外試驗顯示細胞色系酶P450系統(tǒng)的同工酶3A4和很小程度參與的同工酶2D6與多奈哌齊的代謝有關(guān)?；铙w外的藥物間相互作用研究顯示酮康唑和奎尼丁，分別是CYP3A4和2D6的抑制劑，抑制多奈哌齊的代謝。因此，這些和其它CYP3A4的抑制劑如伊曲康唑和紅霉素，和CYP2D6的抑制劑如能夠抑制多奈哌齊的代謝。在對健康志愿者進行的研究中，酮康唑增加多奈哌齊的平均濃度大約30%。
3.本品對茶堿、西咪替丁、華法林、地高辛的代謝未發(fā)現(xiàn)有干擾。鹽酸多奈哌齊和/或任一代謝產(chǎn)物都不抑制茶堿、華法令、西咪替丁或地高辛在人體內(nèi)的代謝。鹽酸多奈哌齊的代謝不被同時服用地高辛或西咪替丁所影響。
4.本品可能會影響有抗膽堿活性的藥物。應(yīng)用多奈哌齊的臨床經(jīng)驗?zāi)壳吧杏邢蕖Ｒ驗檫@個原因，可能還沒有記錄到所有可能出現(xiàn)的相互作用。開處方醫(yī)生應(yīng)當(dāng)清楚可能會發(fā)生的新的未知的與多奈哌齊的相互作用。鹽酸多奈哌齊有與抗膽堿能藥物相互作用的可能。也有與共同治療的藥物象琥珀膽堿、其它神經(jīng)-肌肉接頭阻滯劑或膽堿能激動劑或β-受體阻滯劑(其影響心肌的傳導(dǎo))等有協(xié)同作用的可能。

未進行該項研究且暫無可靠文獻參考。

孕婦:以約80倍人用劑量在妊娠大鼠和50倍人用劑量在家兔中做的致畸實驗結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有致畸性。但以50倍人用劑量在妊娠大鼠所做的實驗中，從孕17天至產(chǎn)后20天給藥，死產(chǎn)輕微增多，并且產(chǎn)后4天仔鼠存活率輕度下降。但在約15倍人用劑量的下一個低劑量時，未發(fā)現(xiàn)異常作用。目前尚無交將多奈哌齊用于孕婦的臨床資料。因此，孕婦禁用本品。哺乳期婦女:尚無哺乳期婦女用藥的安全有效性研究資料，故服用本品的婦女不能哺乳。

未進行該項研究且暫無可靠文獻參考。

密封，置陰涼處。

1.成年人/老年人:口服，可加水分散后口服，也可將分散片含于口中吮服或吞服。初始治療用量為一次5mg(1片)，每日一次，晚上睡前服藥；一日5mg的劑量應(yīng)至少維持一個月，以評價早期的臨床反應(yīng)，達到鹽酸多奈哌齊穩(wěn)態(tài)血藥濃度。一日5mg治療一個月，并做出臨床評價后，可以將鹽酸多奈哌齊的劑量增加到一次10mg(2片)，一日一次。推薦的最大劑量為每日10mg(2片)。大于每日10mg劑量未進行過臨床研究。停止治療后，鹽酸多奈哌齊的逐漸減退，終止治療無反跳現(xiàn)象。
2.肝/腎功能不全:腎功能不全的患者:由于鹽酸多奈哌齊的清除并不受此影響，故服用方法與正常人相似。對于輕至中度肝功能不全患者，由于可能的影響(見藥代動力學(xué))，建議根據(jù)個體耐受度適當(dāng)調(diào)整劑量。對于嚴重肝功能不全的患者目前尚無資料。

本品為白色或類白色片。