奧氮平片

歐蘭寧

妄想癥,妄想,偏執(zhí)狂,精神分裂癥,精神分裂癥,精神分裂癥,精神分裂癥

奧氮平適用于精神分裂癥及其它有嚴重陽性癥狀和/或陰性癥狀的精神病的急性期和維持期的治療，也可緩解精神分裂癥及相關疾病的繼發(fā)性情感癥狀。

奧氮平不良反應少，很少出現(xiàn)運動障礙。奧氮平的主要不良反應是嗜睡和體重增加。偶見用藥初期出現(xiàn)肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶ALT和AST的一過性輕度升高，但不伴臨床癥狀。罕見催乳素水平升高，并且絕大多數(shù)患者無須停藥激素水平即可恢復至正常范圍。其它很少見的不良反應有:頭暈﹑便秘﹑口干﹑食欲增強﹑嗜酸性粒細胞增多﹑外周水腫和性低血壓。

本品禁用于已知對奧氮平過敏的患者。本品慎用于有下列情況的患者：
1.有癲癇史或有癲癇相關疾病者。
2.任何原因所致的白細胞和/或中性粒細胞降低者。
3.有藥物所致骨髓抑制/毒性反應史者。
4.伴發(fā)疾病、放療或化療所致的骨髓抑制。
5.嗜酸性粒細胞過多性疾病或骨髓及外骨髓增生性疾病。
6.前列腺增生、麻痹性腸梗阻和窄角性青光眼患者。

奧氮平可引起嗜睡，從事危險作業(yè)時應謹慎。若和酒精同服，可使奧氮平的鎮(zhèn)靜作用增強?；颊唛L期服用抗精神病藥（包括奧氮平），如果出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的體征或癥狀，應減藥或停藥。若出現(xiàn)神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥（NMS）的臨床表現(xiàn)（如、高熱肌強直精神狀態(tài)改變及植物神經(jīng)紊亂等），應立即停用所有抗精神病藥，包括奧氮平。

10mg*7片/盒

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個月

國產(chǎn)

在妊娠中使用奧氮平對胎兒有潛在風險，在哺乳期使用可能經(jīng)乳汁分泌，因此孕婦服用奧氮平時必須權衡利弊，哺乳婦女服用奧氮平期間應停止授乳。

在18周歲以下人群中使用奧氮平的有效性和安全性尚未明確。

老年患者初始劑量為5mg（1片），在合并有前列腺增生、窄角性青光眼等疾病時應謹慎使用奧氮平（參見注意事項）。

P450細胞色素異體，特別是CYP1A2，的抑制劑和誘導劑分別可延緩和縮短奧氮平的清除率。吸和卡馬西平可增加奧氮平的清除率。下列藥物和單劑量奧氮平合并用藥，未見代謝抑制:丙米嗪及其代謝產(chǎn)物去甲丙米嗪、華發(fā)令、茶堿或安定。奧氮平和鋰鹽、雙環(huán)哌丙醇合并用藥時沒有交互作用。單劑量含鋁或鎂的抗酸劑、西米替丁對奧氮平的生物利用度沒有影響，而合并使用活性炭可降低奧氮平的生物利用度50～60%。

癥狀和體征
奧氮平過量時，最常見的癥狀（發(fā)牛率＞10%）包括心動過速、激越/攻擊行為、構(gòu)音障礙、各種錐體外系癥狀以及覺醒水平的降低（由鎮(zhèn)靜直至昏迷）。
奧氮平過量的其它重要表現(xiàn)還包括譫妄、痙攣、昏迷、可疑的NMS、呼吸抑制、呼吸急促、高血壓或低血壓、心律不齊(過量時發(fā)生率小于2%)和心肺功能抑制等。迄今報告的奧氮平最低致死劑量為450mg，但是也有報告服用奧氨平劑量超過2g而仍存活的報告。
使用奧氮平過量時的處理方法
目前，還沒有特異的奧氮平解毒劑。不應采用催吐方法?？刹捎贸Ｒ?guī)的藥物過量處理方法（例如洗胃，服用活性碳）。當給予活性碳制劑后，奧氮平的口服生物利用度會降低50-60%。
同時，應根據(jù)臨床表現(xiàn)對重要器官功能進行監(jiān)測和治療，包括處理低血壓，循環(huán)衰竭和維持呼吸功能。不要使用腎上腺素、多巴胺或其它具有β-受體激動活性的擬交感制劑，因為β-受體激動劑會加重低血壓癥狀。需要監(jiān)測心血管功能以觀察可能出現(xiàn)的心律失常。應對患者進行密切連續(xù)地監(jiān)測直至恢復正常。

藥理作用:
藥物治療學歸類：奧氮平屬抗精神病藥。ACT編碼N05AH03(二氮雜卓和氧氮雜卓)。
奧氮平是一種抗精神病藥，作用于多種受體系統(tǒng)，進而顯示出廣泛的藥理學活性。
在臨床前的研究中，奧氮平表現(xiàn)出與下列受體的親和性(Ki＜100nM)；五羥色胺5-HT2A/2C，5-HT3，5-HT6；多巴胺D1，D2，D3，D4，D5；膽堿能毒蕈堿樣受體M1-M5；α1受體；以及組織胺H1受體。動物行為學研究顯示，奧氮平對五羥色胺、多巴胺和膽堿能拮抗作用與其受體結(jié)合效應一致。已經(jīng)在體外以及體內(nèi)模型上證明，奧氮平與五羥色胺5-HT2受體親和性比與多巴胺D2受體的親和性高。電生理研究證明，奧氮平選擇性地減少中腦邊緣系統(tǒng)(A10)多巴胺能神經(jīng)元的放電，而對涉及運動功能的紋狀體通路(A9)影響很小。動物試驗中，降低條件性回避反應與藥物的抗精神病活性有關，而導致僵直的作用則與藥物的運動副作用有關。奧氮平可以在低于致僵直的劑量下降低條件性回避反應。與某些其他抗精神病藥不同，奧氮平可增強對“抗焦慮”實驗的反應。
對健康志愿者進行的單次口服給藥(10mg)后正電子發(fā)射掃描(PET)研究顯示，奧氪平對5-HT2A受體占據(jù)高于多巴胺D2受體。另外，一項對精神分裂癥患者的SPECT研究揭示，奧氮平治療有效的患者與利培酮等其他抗精神病藥治療有效的患者相比，以奧氮平治療有效的患者紋狀體D2受體占有率較低，與平具有可比性。
兩項針對2900名既有陽性癥狀又有陰性癥狀的精神分裂癥患者所進行的安慰劑對照研究，以及三項活物對照研究中的兩項，均顯示奧氮平對陰性癥狀和陽性癥狀的改善都顯著優(yōu)于對照。
毒理研究:
急性（單劑量給藥時的）毒性：
嚙齒動物口服中毒的癥狀表現(xiàn)為高效價神經(jīng)阻滯劑的作用特征：活動減少、昏迷、震顫、陣攣性抽搐、流涎以及體重增加和速度受阻。致死劑量中位數(shù)約為210mg/kg(小鼠)和175mg/kg(大鼠)。狗能耐受的單劑量高達100mg/kg。臨床癥狀包括鎮(zhèn)靜、共濟失調(diào)、震顫、心率增加、呼吸費力、瞳孔縮小以及食欲減低。猴子單次口服劑量達100mg/kg會導致虛脫，更高的劑量會導致半昏迷狀態(tài)。
重復給藥時的毒性：
在對小鼠進行的長達3個月和對大鼠及狗進行的長達1年的研究中發(fā)現(xiàn)，奧氮平的主要作用是對CNS的抑制作用、抗膽堿能作用以及外周的血液學障礙。對CNS的抑制會逐漸產(chǎn)生耐受。高劑量時生長發(fā)育參數(shù)會降低。與大鼠催乳素增高相一致的可逆性變化包括卵巢和子宮的重量下降，以及上皮和乳腺的形態(tài)學變化。
血液學毒性：
在每種動物都發(fā)現(xiàn)了對血液學參數(shù)的作用，包括小鼠循環(huán)白細胞與劑量相關的減少和大鼠循環(huán)白細胞的非特異性減少：但沒有發(fā)現(xiàn)骨髓細胞中毒的證據(jù)。一些8或10mg/kg/日治療的狗(奧氮平暴露總量[AUC]比12mg治療的人類高l2至15倍)出現(xiàn)了可逆性的粒細胞減少癥、血小板減少癥和貧血。在出現(xiàn)細胞減少癥的狗身上未發(fā)現(xiàn)對骨髓造血始祖細胞和增生細胞的不良作用。
生殖毒性：
奧氮平?jīng)]有致畸性。鎮(zhèn)靜作用影響雄性大鼠的交配表現(xiàn)。1.1mg/kg的劑量（人類最大劑量的3倍）影響動情周期，給予大鼠3mg/kg（人類最大劑量的9倍）影響其繁殖參數(shù)。在接受奧氮平的大鼠的子代觀察到胎兒發(fā)育的延遲和子代活性水平的暫時性降低。
致突變性：
標準檢測全部劑量范圍的奧氮平均沒有致突變性或誘分裂作用，包括細菌突變檢測以及離體和活體的哺乳動物檢測。
致癌性：
根據(jù)在小鼠和大鼠的研究結(jié)果可以得出結(jié)論：奧氨平?jīng)]有致癌性。

奧氨平口服后吸收良好，在5～8小時內(nèi)達到血漿峰濃度。吸收不受食物影響?？诜c靜脈給藥相比的絕對生物利用度尚未確定。
奧氮平在肝臟通過結(jié)合和氧化通路代謝。存在于循環(huán)系統(tǒng)的主要代謝產(chǎn)物是10-N-葡萄糖醛酸，不通過血腦屏障。細胞色素酶P450-CYP1A2和P450-CYP2D6與N-去甲基和2-羥甲基代謝物的形成有關，而這兩個代謝物在活體動物試驗中表現(xiàn)出的藥理學活性均明顯比奧氮平小。主要的藥理學活性來源于母藥奧氮平。口服給藥后，奧氨平在健康研究者中的平均終末消除半衰期因年齡和性別的不同而有差異。
健康老年人(65歲以上)與年輕研究對象相比，平均消除半衰期延長(分別為51.8hr和33.8hr)，清除減緩(分別為17.5L/hr和18.2L/hr)。所觀察到的老年人的藥代動力學的變異處于其他人群的變異范圍之內(nèi)。44名65歲以上的老年精神分裂癥患者采用5～20mg/日奧氮平治療，未發(fā)現(xiàn)任何特殊的不良事件。
奧氮平的藥代動力學在青少年（13～17歲）和成年人中是相似的。在臨床研究中，青少年的奧氮平的平均暴露量大約高出27%。青少年與成年人的人口統(tǒng)計學差異包括平均體重較低以及青少年吸者較少。這些因素可能與觀察到的青少年平均暴露量較高有關。
女性的平均消除半衰期與男性相比有一定延長(分別為36.7hr和32.3hr)，清除減緩(分別為18.9L/hr和27.3L/hr)。但是已經(jīng)證明奧氮平(5-20mg)在女性患者(n=467)中的安全性與男性患者(n=869)相當。
腎功能衰竭的患者(肌酐清除率＜10ml/min)與健康研究者相比，平均消除半衰期(分別為37.7hr和32.4hr)或藥物清除率(分別為21.1L/hr和25.0/hr)均無顯著差異。一項質(zhì)量守恒研究顯示近57%放射性標記的奧氮平在尿中出現(xiàn)，主要為代謝產(chǎn)物。
與非吸患者(消除半衰期和清除率分別為48.8hr和14.1L/hr)相比，吸并伴有輕度肝功能損害的患者的平均消除半衰期(39.3hr)延長，清除率(18.0L/hr)降低。
非吸患者與吸患者（男性和女性）相比，平均消除半衰期延長(分別為38.6hr和30.4hr)，清除率降低（分別為18.6L/hr和27.7L老年人與年輕人相比，女性患者與男性相比，非吸者與吸者相比，奧氮平的血漿清除率減慢。但是，年齡、性別或吸與否對奧氮平清除率和半衰期的影響與個體間的總體變異幅度相比還是很小的。
在對高加索人、日本人和華人的研究中，上述三種人群之間未發(fā)現(xiàn)藥代動力學參數(shù)的差異。
在大約7～1000ng/mL的濃度范圍之間，奧氮平的血漿蛋白結(jié)合率大約為93%，主要與白蛋白和α-酸性糖蛋白結(jié)合。

避光，15～30℃密封保存。

奧氮平的推薦起始劑量為每日10毫克（1片），服藥與是否進食無關，因其吸收不受進食影響。奧氮平的劑量范圍在每日5毫克（半片）至20毫克（2片）。每日劑量須根據(jù)臨床狀況而定，超過每日10毫克（1片）的常規(guī)劑量用藥，應先進行適當?shù)呐R床評估。在臨床狀況許可的情況下，老年患者起始劑量為每日5毫克（半片），嚴重腎功能損害或中度肝功能損害患者，起始劑量亦為每日5毫克（半片），患者如有多種可減慢奧氮平代謝的因素（女生，老年，非吸者），起始劑量亦應降低，奧氮平尚未有在18歲以下人群中研究的數(shù)據(jù)。

白色包衣片，除去包衣后顯淺黃色至黃色。