注射用兩性霉素B脂質(zhì)體

支原體尿路感染,支原體泌尿道感染,寄生蟲(chóng)性尿路感染,寄生蟲(chóng)性泌尿道感染,急性上呼吸道感染,腦膜炎

本品適用于患有深部真菌感染的患者。因腎損傷或藥物毒性而不能使用有效劑量的兩性霉素B的患者，或已經(jīng)接受過(guò)兩性霉素B治療無(wú)效的患者均可使用。

在5個(gè)開(kāi)放臨床試驗(yàn)中，共有572例患有深部菌感染患者，其中526例以3-6mg/kg的日劑量用本品給藥，不良反應(yīng)總結(jié)如下表。同時(shí)下面也提供了110例使用本品(4或6mg/kg/天)和109例使用普通兩性霉素B(0.8或1mg/kg/天)的對(duì)比數(shù)據(jù);他們因發(fā)熱和中性白細(xì)胞減少，或曲霉菌感染而用本品進(jìn)行隨機(jī)雙盲的經(jīng)驗(yàn)治療。與輸注有關(guān)的不良反應(yīng):急性不良反應(yīng)在首次輸注本品時(shí)最為常見(jiàn)，其頻率和程度在后續(xù)給藥中降低。根據(jù)綜合的非對(duì)照試驗(yàn)，35%(197/569)的患者在第一天用藥時(shí)出現(xiàn)寒顫，寒顫和/或發(fā)熱，可能與本品有關(guān);而在第七天用藥時(shí)，只有14%(58/422)發(fā)生上述情況。在其它可對(duì)照試驗(yàn)中，在使用本品和兩性霉素B的患者中有類(lèi)似的降低趨勢(shì)。與本品可能有關(guān)的不良反應(yīng)在5%或更多的患者中發(fā)生。這種可能相關(guān)的不良反應(yīng)總結(jié)如下表。與本品可能相關(guān)的不良反應(yīng)總結(jié)(發(fā)生率≥5%)。下列不良反應(yīng)在5%或更多的使用本品的患者中出現(xiàn)，但是導(dǎo)致原因尚不清楚。一般(全身):腹痛，腹脹，胸痛，背痛，注射部位炎癥，面部浮腫，粘膜異常，疼痛，敗血癥。心血管系統(tǒng):心血管功能紊亂，出血，性低血壓。消化系統(tǒng):腹瀉，口干，嘔血，黃疸，口炎。血液及淋巴系統(tǒng):貧血，凝血障礙，凝血酶原減少。代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙:水腫，全身性水腫，低鈣血癥，低磷血癥，周?chē)运[，體重增加。神經(jīng)系統(tǒng):精神錯(cuò)亂(意識(shí)混亂)，眩暈，失眠，嗜睡，異想，震顫。呼吸系統(tǒng):窒息，哮喘，咳嗽加劇，鼻衄，通氣過(guò)度，肺部異常，鼻炎。皮膚及附屬器官:斑丘疹，瘙癢，皮疹，出汗。特殊感官:眼部出血。泌尿生殖系統(tǒng):血尿。本品在1-5%使用的患者中出現(xiàn)下列不良反應(yīng)，但其原因尚不清楚。一般(全身):意外傷害，過(guò)敏反應(yīng)，無(wú)力，死亡，低體溫，免疫系統(tǒng)異常，感染，注射部位疼痛及注射部反應(yīng)，頸痛。心血管系統(tǒng):心律失常，心房纖顫，心動(dòng)過(guò)緩，充血性心衰，心搏停止，靜脈炎，休克，室上性心動(dòng)過(guò)速，昏厥，血管擴(kuò)張，肝靜脈阻塞性疾病，室性期外收縮。消化系統(tǒng):厭食，血性腹瀉，便秘，消化不良，大便失禁，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高，胃腸道異常，胃腸道出血，齒齦炎，舌炎，肝功能衰竭，黑糞癥，口腔潰瘍，念珠菌病，直腸異常。造血及淋巴系統(tǒng):瘀斑，纖維蛋白原增加，低血色素性貧血，白細(xì)胞增多，白細(xì)胞減少，出血點(diǎn)，促凝血酶源減少。代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙:酸中毒，BUN升高，脫水，低鈉血癥，高鉀血癥，高脂血癥，血(高)鈉血癥，高血容量，低血糖，低蛋白血癥，乳酸脫氫酶升高，AST(SGOT)升高，ALT(SGTP)升高，體重下降。骨骼肌系統(tǒng):關(guān)節(jié)痛，肌痛。神經(jīng)系統(tǒng):激動(dòng)，焦慮，驚厥，抑郁，幻覺(jué)，張力過(guò)高，神經(jīng)質(zhì)，神經(jīng)病，感覺(jué)異常，精神病，言語(yǔ)功能障礙，木僵。呼吸系統(tǒng):咯血，肺水腫，咽炎，胸腔積液，呼吸道異常，鼻竇炎。皮膚及附屬器官:痤瘡，脫發(fā)，瘀點(diǎn)疹，皮膚顏色改變，皮丘，大皰疹。特別感官:弱視，耳聾，聽(tīng)力異常，耳鳴。泌尿生殖系統(tǒng):白蛋白尿，排尿困難，糖尿，腎衰，少尿，尿失禁，尿潴留。

本品禁用于對(duì)其中任何成份過(guò)敏的患者。除非醫(yī)生認(rèn)為使用本品的益處大于過(guò)敏帶來(lái)的危險(xiǎn)時(shí)，這些有過(guò)敏史的患者才能使用本品。

本品應(yīng)靜脈給藥。與輸藥過(guò)程中有關(guān)的急性反應(yīng)包括發(fā)熱﹑發(fā)冷﹑低血壓﹑惡心或心動(dòng)過(guò)速。這些反應(yīng)通常在開(kāi)始輸藥后1-3小時(shí)出現(xiàn)，這些反應(yīng)在頭幾次給藥時(shí)較為嚴(yán)重和頻繁，以后會(huì)逐步消失。與輸注有關(guān)的急性反應(yīng)可以事先通過(guò)使用抗組胺和皮質(zhì)來(lái)預(yù)防或/和降低輸注速度和迅速使用抗組胺和皮質(zhì)來(lái)處理(見(jiàn)【不良反應(yīng)】部分)。應(yīng)避免快速輸注。按患者反應(yīng)情況，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，特別是對(duì)肝功能﹑腎功能﹑血清電解質(zhì)﹑全血細(xì)胞計(jì)數(shù)及凝血酶原反應(yīng)時(shí)間等進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

10ml模制玻璃瓶?jī)龈啥』z塞鋁塑組合蓋1瓶/小盒10瓶/中盒

處方藥

非醫(yī)保

否

24個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

妊娠胎兒致畸性（B類(lèi)妊娠）：無(wú)孕婦使用本品的報(bào)告。在生殖系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)中，給大鼠使用相當(dāng)于人體推薦劑量的0.4倍﹑對(duì)兔使用相當(dāng)于人體推薦劑量的1.1倍的本品，無(wú)發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有害的證據(jù)。因?yàn)閯?dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)不能完全預(yù)見(jiàn)人的反應(yīng)，同時(shí)未對(duì)孕婦進(jìn)行嚴(yán)格試驗(yàn)，故本品只有在預(yù)見(jiàn)的益處大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)才可在懷孕期間使用。哺乳期的母親尚不清楚本品是否會(huì)分泌到乳汁中。由于兩性霉素B對(duì)嬰兒的潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)，同時(shí)也考慮到藥物對(duì)母親的重要性，應(yīng)在哺乳期母親是否停止母乳喂養(yǎng)或停止用藥這兩者之間作出選擇。

97例患有深部真菌感染的兒童患者，以同成人的日劑量（mg/kg）相仿的劑量使用本品，未報(bào)導(dǎo)有意外的不良反應(yīng)。

用本品治療了68例65歲以上的患者，未報(bào)發(fā)生意外的不良反應(yīng)。

尚未對(duì)本品進(jìn)行正式的藥物相互作用試驗(yàn)。目前已知下列藥物與普通兩性霉素B同時(shí)使用時(shí)發(fā)生藥物相互作用，這些藥物可能亦與本品發(fā)生相互作用。抗腫痛藥抗腫瘤藥物與普通兩性霉素B同時(shí)使用可能導(dǎo)致增加腎毒性，支氣管痙攣和低血壓的可能性。因而，當(dāng)抗腫瘤藥與本品同時(shí)給藥時(shí)需慎重。皮質(zhì)和促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）它們與普通兩性霉素B同時(shí)使用可能降低血鉀并導(dǎo)致心臟功能異常。若它們與本品同時(shí)使用，應(yīng)該監(jiān)測(cè)血清電解質(zhì)和心臟功能。環(huán)胞菌素在比較本品和普通兩性霉素B對(duì)血清肌酐值的發(fā)熱和中性白細(xì)胞減少的患者進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)治療的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)中，對(duì)使用環(huán)胞菌素或免疫抑制劑的患者進(jìn)行分組，在各種組合中均出現(xiàn)血清肌酐的升高，但是使用普通兩性霉素B時(shí)血清肌酐升高更多。洋地黃糖苷與普通兩性霉素B同時(shí)使用可能引起低血鉀和增加洋地黃毒性，若洋地黃糖苷與本品同時(shí)使用，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血清鉀水平。氟尿嘧啶含兩性霉素B的藥物與氟尿嘧啶同時(shí)使用可能增加氟尿嘧啶的毒性，它可能是通過(guò)增加細(xì)胞攝取與降低腎排泄而引起，當(dāng)氟尿嘧啶與本品同時(shí)使用時(shí)需非常慎重。咪唑類(lèi)藥物（酮康唑，咪康唑，氟康唑等）咪唑衍生物如咪康唑和酮康唑能抑制麥角合成，在動(dòng)物體內(nèi)和體外試驗(yàn)中與普通兩性霉素B有拮抗作用。這一現(xiàn)象的臨床意義尚未確定。其它對(duì)腎有毒性的藥物普通兩性霉素B與氨基糖苷和五氮唑藥物同時(shí)使用可能增加由藥物引起的腎毒性。當(dāng)氨基葡萄糖苷和五氮唑藥物與本品同時(shí)使用時(shí)需慎重。建議密切監(jiān)測(cè)服用有腎毒物的患者的腎功能。骨骼肌松弛劑普通兩性霉素B引起的低血鉀可能增加骨骼肌松弛劑（即箭毒堿）的箭毒樣效果。如果骨骼肌松弛劑與本品同用，需密切監(jiān)測(cè)血清鉀水平。

本品不可通過(guò)血透析清除，有報(bào)導(dǎo)普通兩性霉素B過(guò)量導(dǎo)致心跳停博或呼吸停止。

藥理作用:藥物經(jīng)脂質(zhì)體包裹或摻入脂質(zhì)復(fù)合體后，其性質(zhì)與普通藥物相比可能會(huì)發(fā)生顯著改變，同時(shí)，同一藥物與不同脂質(zhì)體或脂質(zhì)復(fù)合物的制成品在其脂質(zhì)化學(xué)成份和物理性質(zhì)上也可能有區(qū)別，這些區(qū)別可能影響藥物的功效。作用...
藥物經(jīng)脂質(zhì)體包裹或摻入脂質(zhì)復(fù)合體后，其性質(zhì)與普通藥物相比可能會(huì)發(fā)生顯著改變，同時(shí)，同一藥物與不同脂質(zhì)體或脂質(zhì)復(fù)合物的制成品在其脂質(zhì)化學(xué)成份和物理性質(zhì)上也可能有區(qū)別，這些區(qū)別可能影響藥物的功效。
作用機(jī)制
本品的有效成分兩性霉素B為一多烯抗菌素，它通過(guò)結(jié)合到真菌細(xì)胞膜上的（主要為麥角），造成膜通透性改變，胞內(nèi)物流出而使真菌細(xì)胞死亡。兩性霉素B也能結(jié)合哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜中的（主要為膽），這可能是其對(duì)動(dòng)物和人類(lèi)有毒性的原因。
體外活性
本品在體外對(duì)曲霉菌和念珠菌有效，在對(duì)源于4種不同曲霉菌的112個(gè)臨床分離株和源于5種不同念珠菌的88個(gè)臨床菌株進(jìn)行的試驗(yàn)中，大多數(shù)的MIC＜1μg/ml。本品在體外對(duì)其它真菌同樣有效，在體外本品對(duì)真菌具有抑菌和殺菌作用，取決于藥物濃度和真菌對(duì)藥物的敏感性。但，由于測(cè)試抗真菌藥物敏感性的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)尚未建立，故敏感性試驗(yàn)的結(jié)果與臨床效果不一定完全一致。
體內(nèi)活性
本品在鼠科動(dòng)物模型中對(duì)曲霉菌、白色念珠菌、球蟲(chóng)菌和隱球菌有效。在免疫抑制的兔模型中，能延長(zhǎng)感染動(dòng)物的生存期，清除感染器官的真菌。本品在倉(cāng)鼠內(nèi)臟利什曼病的模型中也有效，該病由利什曼屬的原生寄生蟲(chóng)侵染單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（MPS）的巨噬細(xì)胞所致；本品在這一倉(cāng)鼠模型中能延長(zhǎng)感染動(dòng)物的生存期和清除感染器官的真菌。
耐藥性：
從若干生長(zhǎng)于含有兩性霉素B的培養(yǎng)基上的真菌中和從有些長(zhǎng)期接受兩性霉素B治療的患者中已經(jīng)分離出敏感性下降的變異株。盡管藥物耐藥性與臨床的關(guān)系尚未確立，但對(duì)兩性霉素B耐藥的真菌可能對(duì)本品同樣耐藥。
毒理研究:三致性（致癌、致突變和生育力損害）尚無(wú)有關(guān)本品或兩性霉素B致癌潛在性的長(zhǎng)期動(dòng)物研究。在體外沙門(mén)菌逆向突變實(shí)驗(yàn)（使用和不使用外源哺乳動(dòng)物微粒體代謝活化系統(tǒng)）、CHO細(xì)胞染色體變異實(shí)驗(yàn)和小鼠淋巴瘤做正...
三致性（致癌、致突變和生育力損害）
尚無(wú)有關(guān)本品或兩性霉素B致癌潛在性的長(zhǎng)期動(dòng)物研究。在體外沙門(mén)菌逆向突變實(shí)驗(yàn)（使用和不使用外源哺乳動(dòng)物微粒體代謝活化系統(tǒng)）、CHO細(xì)胞染色體變異實(shí)驗(yàn)和小鼠淋巴瘤做正向分析，本品和/或兩性霉素B無(wú)致突變作用。本品在體內(nèi)的骨髓微核試驗(yàn)中亦呈陰性。關(guān)于本品對(duì)生育力的影響以及對(duì)出生前后的新生兒是否有不利影響尚未在動(dòng)物中進(jìn)行試驗(yàn)。對(duì)大鼠相當(dāng)于人用推薦劑量的0.5倍的本品、或給狗使用相當(dāng)于人用推薦劑量0.4倍的本品（根據(jù)體表面積計(jì)算），進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)13周的多劑量毒性試驗(yàn)，證明卵巢和睪丸的組織都未受影響。

本品未在中國(guó)人體內(nèi)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究。動(dòng)物藥代試驗(yàn)中，本品靜脈給藥后，藥物進(jìn)入體內(nèi)迅速分布至各組織，符合三室開(kāi)放模型。兩性霉素B脂質(zhì)體易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞所吞噬而較多地分布在肝、脾、肺、腎、心、腦、甲狀腺，在各臟器的分布與普通兩性霉素B不同，尤其在腎組織內(nèi)濃度低，呈現(xiàn)非線性消除。尚未進(jìn)行轉(zhuǎn)化和排泄研究。

遮光、密閉，冷處保存（溫度1-10攝氏度）。

1.起始劑量：0.1mg/kg/日(用注射用水稀釋溶解并振蕩搖勻后加至5%葡萄糖500ml內(nèi)靜脈滴注，滴速不得超過(guò)30滴/分)；如無(wú)毒副反應(yīng)，第二日開(kāi)始劑量增加0.25-0.50mg/kg/日，劑量逐日遞增至1—3mg/kg/日。
2.輸液濃度≤0.15mg/ml為宜，總劑量為1—5g。

本品為淡黃色或黃色塊狀物。