煙酸緩釋片

糙皮病,酸缺乏病,高脂血癥,衰老加快,高脂血癥

對于因高膽血癥而處于心血管疾病高危狀態(tài)中的患者，采用降脂藥物治療只是多種干預手段之一。當單獨使用限制飽和脂肪酸和膽攝入的飲食療法和其它非藥物手段不能奏效時，可以采取酸治療。在采用酸治療前，應排除引起高膽血癥的繼發(fā)病因（如難控制的糖尿病、甲狀腺機能減退、腎病綜合癥、蛋白異常血癥、梗阻性肝臟病、其它藥物所造成的膽水平升高、酒精中毒），并應測定血總膽、HDL－C和甘油三酯。
1.如飲食療法不能奏效時，原發(fā)性高膽血癥和混合型血脂紊亂（Ⅱa、Ⅱb型，見表）患者可以采用本品作為一種輔助藥物以降低升高的總膽，低密度脂蛋白膽、載脂蛋白B和甘油三酯水平，并增加高密度脂蛋白水平。
2.在原發(fā)性高膽血癥（Ⅱa型，見表）的成年患者，當飲食或飲食加單一療法均不能奏效時，本品可與膽汁酸結合樹脂合用，作為膳食的輔助治療，以降低升高的總膽和低密度脂蛋白膽水平。
3.對于處于胰腺炎高危狀態(tài)并且對飲食療法效果不理想的血清甘油三酯水平非常高（IV型和V型高脂血癥，見表）的成年患者，本品也可作為一種輔助治療藥物。典型患者血清甘油三酯水平超過2000mg／dL，而且低密度脂蛋白膽、空腹乳糜微粒升高（V型高脂血癥，見表）。血清或血漿總甘油三酯水平一直低于1000mg/dL的患者是不可能患胰腺炎的。對于有胰腺炎病史或胰腺炎典型腹痛再發(fā)的患者，若甘油三酯水平在1000-2000mg/dL，可能需要考慮使用酸治療。有些甘油三脂水平低于1000mg/dL的IV型患者，可因飲食控制不良或酗酒而轉化為甘油三酯和乳糜微粒大幅度升高的V型患者，在這種情況下，使用酸治療可否減少胰腺炎發(fā)生的危險尚未進行充分研究。本品不適用于I型高脂蛋白血癥（乳糜微粒、血漿甘油三酯升高，但低密度脂蛋白膽水平正常）。將血漿冷藏靜置14小時有助于區(qū)別Ⅰ型、IV型和V型高脂血癥。
4.對于有心肌梗死和高膽血癥病史的患者，酸可以降低非致命性心肌梗死復發(fā)的危險。
5.對于有冠狀動脈疾病（CAD）和高膽血癥病史的患者，酸與膽汁酸結合樹脂聯(lián)用，可以延緩動脈粥樣硬化進展或促進動脈粥樣硬化病變的消退。

對本品一般耐受性好，副反應溫和、短暫。常見的副作用是發(fā)生皮膚潮紅(如感覺溫熱、皮膚發(fā)紅、瘙癢或麻刺感），可伴有頭暈、心動過速、心悸、氣短、出汗、寒顫和/或水腫，在極少數(shù)患者可導致暈厥。其他不良反應有腹痛、腹瀉、消化不良和皮疹，偶見惡心、嘔吐及鼻炎等。女性患者不良反應的發(fā)生率普遍高于男性。
在臨床研究或常規(guī)治療過程中，也有報道應用酸制劑出現(xiàn)過以下不良反應：
全身癥狀：水腫、全身乏力、寒顫；
心血管：房顫及其它心律失常、心動過速、心悸、直立性低血壓；
眼睛：中毒性弱視、囊樣斑塊水腫；
胃腸道：活動性消化性潰瘍、黃疸；
新陳代謝：糖耐量下降、痛風；
肌肉骨骼：肌痛；
神經(jīng)：頭暈、失眠；
皮膚：高色素沉著、黑棘皮病、斑丘疹、蕁麻疹、皮膚干燥、出汗；
其它：偏頭痛。
臨床實驗室異常
血生化：血清轉氨酶（參見注意事項）、低密度脂蛋白、空腹血糖、尿酸、總膽紅素、淀粉酶升高、血磷降低；
血液：血小板計數(shù)減少、凝血酶原時間延長（參見注意事項）。

對酸或本品中任何其他成份過敏者；嚴重的或原因未明的肝功能障礙患者；活動性消化性潰瘍患者或動脈出血患者。

1.本品不能用同等劑量的速效酸制劑替代。對于從服用速釋酸轉為本品治療的患者，應從低劑量開始，然后再逐漸增大劑量至產(chǎn)生較好。在用同等劑量的速釋酸制劑替代酸緩釋制劑的患者，已有發(fā)生嚴重肝臟毒性包括爆發(fā)性肝壞死者。
大量飲酒和/或有肝病史的病人應慎用本品，活動性肝病或原因不明的轉氨酶升高患者禁用本品。
在本品治療期間注意進行肝功能檢查，應在治療前、第一年每6-12周和1年后定期（大約6個月）檢查血清轉氨酶。需特別注意轉氨酶升高的病人，應立即復查并增加檢查頻率。如有繼續(xù)升高的表現(xiàn)，特別是升至正常值高限的3倍并持續(xù)存在，或伴有嘔吐、發(fā)熱和/或身體不適，應停用本品。
2.少數(shù)病例的橫紋肌溶解癥與聯(lián)合應用酸（≥1g/日）和HMG-COA還原酶抑制劑有關。醫(yī)生在將本品與HMG-COA還原酶抑制劑聯(lián)合應用時應慎重權衡利弊，并嚴密監(jiān)測病人有無肌肉疼痛、觸痛、無力的征兆或癥狀，尤其在用藥的最初幾個月和增加任一藥物劑量期間。在此期間，醫(yī)生應考慮定期監(jiān)測血清肌酸磷酸激酶和鉀離子，但仍無法保證能防止嚴重肌病的發(fā)生。
3.患有黃疸肝炎、肝膽疾病、糖尿病或消化道潰瘍的患者，在服用酸緩釋片期間應該嚴格監(jiān)控肝功能和血糖，以免出現(xiàn)嚴重不良反應。
若患者有不穩(wěn)定型心絞痛或者處于心肌梗死的急性階段，特別是這類患者同時還服用心血管病用藥（如鹽、鈣通道阻滯劑、腎上腺素阻滯劑）的時候，要慎用酸緩釋片。
4.已有用酸治療發(fā)生尿酸升高者，有痛風傾向的患者慎用。
5.用酸緩釋片治療出現(xiàn)與劑量相關性的血小板計數(shù)減少（劑量為2g時血小板計數(shù)平均下降11%），以及凝血酶原時間延長（約4%），有統(tǒng)計意義。因此，應對準備手術的病人進行仔細評價。酸緩釋片與抗凝藥聯(lián)用時應注意觀察，密切監(jiān)測凝血酶原時間和血小板計數(shù)。
6.安慰劑對照研究顯示，酸緩釋片與劑量相關性血磷降低有關，雖然是暫時性降低，有發(fā)生低磷血癥危險的患者應定期監(jiān)測血磷水平。
7.由于酸主要在肝臟代謝，并主要通過腎臟排泄，所以有肝臟或腎臟疾病的患者應在醫(yī)師指導下用藥。
8.在低脂餐后，于睡前服用本品，一般不在空腹狀態(tài)下服用本品。
9.應嚴格按照用藥與用量要求服用本品，以免出現(xiàn)嚴重不良反應。
10.在停服酸緩釋片一段時間后，應在醫(yī)師指導下重新確定治療方案。
11.如果患者正在服用含有酸或酰胺的營養(yǎng)添加劑，應告知醫(yī)師，以便確定用藥劑量。
12.酸緩釋片應整片吞服，不能壓碎或掰開。

0.5g×7片×2板

處方藥

醫(yī)保乙類

否

暫定二年

國產(chǎn)

關于酸或本品的動物生殖實驗尚未研究。如果患有原發(fā)高膽血癥（I或II型）的婦女在服用酸過程中懷孕，應該停止服用本品。
有報道認為酸可經(jīng)過人乳分泌。因為治療劑量的酸可能對嬰兒產(chǎn)生嚴重不良反應，故應根據(jù)藥物對母乳的重要性決定停止哺乳或停藥。

酸治療兒科患者（≤16歲）的安全和有效性尚未建立。尚未在21歲以下患者進行酸緩釋片的研究。故不推薦21歲以下患者服用本品。

老年患者用藥無須作劑量調整。

HMG-COA還原酶抑制劑：參見注意事項以及對骨骼肌的影響。

降壓藥：酸可能會增強神經(jīng)阻滯藥物的作用和血管活物的作用并引起性低血壓。

阿司匹林：與阿司匹林合用可能降低酸體內(nèi)代謝清除率，此項發(fā)現(xiàn)的臨床相關性尚不明確。

膽酸鹽多價鰲合劑：一項體外研究觀察了考來替泊（colestipol）和考來希胺（cholestyramine）分別與酸的結合力。約98%的酸可與考來替泊結合，10%-30%可與考來希胺結合，結果表明在服用膽汁酸結合樹脂和服用本品之間應有4-6小時或盡可能長的間隔期。

其他：酒精或熱飲料的攝入可能增加潮紅和瘙癢等副反應的發(fā)生，因而在服用本品時，應避免飲酒和熱飲。含有大量酸或相關化合物如酰胺的維生素制劑或其他營養(yǎng)補充劑，可能增加本品的不良反應。

酸可能引起血漿或尿中兒茶酚的假陽性提高。在尿糖檢查中酸也可能引起銅試劑的假陽性反應。

藥物過量時應立即采取相應的急救或治療措施。

酸在體內(nèi)酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）輔酶系統(tǒng)中轉變?yōu)镹AD后發(fā)揮降脂效應。酸可以使總膽（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平下降，并使高密度脂蛋白（HDL-C）水平上升。酸還能降低載脂蛋白B-100（ApoB）、大部分極低密度脂蛋白（VLDL）、部分LDL和脂蛋白a[Lp(a)]的血清水平。
小鼠終生服用1%酸溶液無致癌作用；Ames試驗顯示酸無致畸性；尚未對酸的生育毒性進行研究。尚未對酸緩釋片的致癌、致畸或生育毒性進行研究。

據(jù)國外資料，酸緩釋片服用后的藥代動力學如下所示：
吸收：酸口服后被迅速、充分地吸收（至少達60%-76%的口服劑量）。為了提高生物利用度以及減少胃腸道不適，建議在少量低脂肪飲食后睡前服用。
分布：在大鼠進行的同位素放射標記酸實驗研究表明：酸及其代謝物集中于肝臟、腎臟和脂肪組織。
代謝：由于酸快速和廣泛的首過代謝具有種族特異性和劑量-速率特異性，因此酸的藥代動力學參數(shù)復雜。
人服用酸后，通過兩種途徑進行代謝：
（1）通過和甘氨酸簡單結合形成酰甘氨酸（NUA），經(jīng)尿排泄，可能有少量的可逆代謝再轉化為酸。
（2）形成酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）。在治療高脂血癥的劑量時，兩條代謝途徑呈飽和狀態(tài)，因此，酸緩釋片多次用藥時，酸劑量與血漿酸濃度之間為非線性關系。
排泄：單劑量或多劑量酸緩釋片服用后，大約有60%-76%的劑量以酸及其代謝物的形式經(jīng)尿排泄。多劑量服用后高達12%的服藥劑量以原形排出。尿液中代謝物的比率取決于給藥劑量。

遮光、密閉保存。

1.本品須整片吞服，不可掰開或嚼碎，本品應在少量低脂肪飲食后睡前服用。
2.口服，推薦1-4周劑量為一次1片（0.5g），一日一次；5-8周劑量為一次2片（1g），一日一次。8周后，根據(jù)病人的和耐受性漸增劑量，如有必要，量大劑量可加至每天劑量為4片（2g）.維持劑量推薦的維持劑量為每日1g-2g(2-4片)，睡前服用，不推薦每日劑量超過2g(4片)，女性患者的劑量低于男性患者。
3.如果本品單一治療不佳或者對更高劑量的本品耐受性差，這些患者可以采用本品與膽汁酸結合樹脂或者HMG-COA還原酶抑制劑聯(lián)合治療。
4.在服用本品前30分鐘預先服用阿司匹林或服用其它非甾體抗炎藥，可以降低皮膚潮紅的發(fā)作頻率或嚴重性（參見不良反應）。幾周后，病人對皮膚潮紅迅速耐受。
5.通過逐漸增加酸劑量和避免空腹服藥也可大大減少皮膚潮紅、瘙癢和胃腸道不適等副反應。
6.已經(jīng)服用其它酸制劑的病人應根據(jù)推薦的起始劑量表中的劑量開始服藥，并且劑量根據(jù)病人個體的而定，如果停用本品時間較長、恢復治療應包括起始階段。

為異形薄膜衣片，除去包衣后，顯白色或類白色。