米格列醇片

來平

糖尿病,糖尿病

配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2型糖尿病患者血糖控制。在本品單藥治療或者磺酰脲類藥物無法達(dá)到滿意血糖控制時(shí)，可與磺酰脲類藥物合用。

1.胃腸道反應(yīng)：胃腸道癥狀是米格列醇最常見的不良反應(yīng)。
2.皮膚反應(yīng)：使用米格列醇時(shí)皮疹發(fā)病率為4.3%，而相應(yīng)的安慰劑組為2.4%。皮疹通常是暫時(shí)性的。
3.實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常：使用米格列醇的患者血清鐵含量降低，其發(fā)生率（9.2%）高于安慰劑組（4.2%）。但是大多數(shù)病人都是暫時(shí)性的且不伴有血色素降低和其它血液學(xué)指標(biāo)的異常。

1.糖尿病酮癥酸中毒者;
2.炎性腸病，結(jié)腸潰瘍，部分性腸梗阻，易感染性腸梗阻者;
3.慢性腸道疾病伴有明顯胃腸功能失調(diào)，或進(jìn)一步加重出現(xiàn)腸脹氣炎性腸病者;
4.對(duì)該藥物或其成分過敏者。

1、低血糖癥：由于米格列醇本身的作用機(jī)理使得單獨(dú)用藥時(shí)不會(huì)引起餐后或快速低血糖癥
2、血糖控制失調(diào)：當(dāng)糖尿病患者伴有發(fā)熱，外傷，感染或手術(shù)時(shí)，會(huì)產(chǎn)生暫時(shí)性的血糖控制失調(diào)。此刻必須進(jìn)行臨時(shí)胰島素治療
3、腎損害：在腎損害患者中，米格列醇血清濃度隨著腎損害程度和腎功能的降低成比例的上升。長(zhǎng)期臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，伴有嚴(yán)重腎功能低下的糖尿病患者（血肌酐>2.0mg/dL）并沒有得到控制。因此，對(duì)于這些病人不推薦使用米格列醇。

50mg*20片

處方藥

非醫(yī)保

否

24個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

只有明確需要時(shí)方可在孕婦使用。不推薦給哺乳期婦女。

本品對(duì)兒童的安全性和有效性沒有被證實(shí)。

米格列醇的有效性與安全性在青年人與老年人之間并不顯著。

幾項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)米格列醇與格列本脲之間可能存在相互作用。6名健康受試者在經(jīng)過6天米格列醇用藥后（先經(jīng)過100mg,每日3次，連續(xù)2天，然后50mg，每日3次，連續(xù)4天）給予單一劑量的格列本脲5mg，格列本脲的血藥峰值濃度Cmax和24小時(shí)曲線下面積(AUC值)分別降低17％和25％。研究還發(fā)現(xiàn)對(duì)于服用格列本脲3.5mg/日的糖尿病患者，如果給予100mg米格列醇/安慰劑，每日3次，連續(xù)7天，米格列醇聯(lián)用組中格列本脲的AUC均值降低18％，但與安慰劑組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一項(xiàng)美國(guó)臨床試驗(yàn)提供了米格列醇與格列本脲聯(lián)用具有潛在相互作用的進(jìn)一步信息。此項(xiàng)試驗(yàn)中，給予患者米格列醇/安慰劑，這些病人在此前后都在進(jìn)行10mg格列本脲，2次/日的治療。在6個(gè)月及1年的隨訪中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用米格列醇（100mg，每日3次）的患者其格列本脲的Cmax均值比單用格列本脲患者分別降低16％和8％。然而，以上差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，雖然米格列醇與格列本脲聯(lián)用具有降低AUC和Cmax趨勢(shì)，但以上三項(xiàng)研究都無法證實(shí)二者具有肯定的相互作用。
在健康受試者中進(jìn)行了米格列醇（100mg,每日3次，連續(xù)7天）對(duì)二甲雙胍（1000mg單劑量）藥代動(dòng)力學(xué)影響的研究，結(jié)果表明米格列醇聯(lián)用組二甲雙胍的AUC和Cmax比安慰劑組降低了12％-13％，但結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
在一項(xiàng)健康受試者的研究中還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)米格列醇（50mg或100mg，每日3次）與地高辛聯(lián)用時(shí)，分別使地高辛血漿濃度下降19％和28％。然而在服用地高辛的糖尿病患者中，其血漿濃度不會(huì)因聯(lián)用米格列醇（100mg，每日3次，連續(xù)14天）而改變。
其它在健康受試者中進(jìn)行的試驗(yàn)證實(shí)了米格列醇可使雷尼替丁和普萘洛爾的生物利用度分別下降60％和40％。而對(duì)華法林和硝苯地平的藥動(dòng)學(xué)或藥效學(xué)參數(shù)無明顯影響。
腸吸附劑（如炭粒）和消化酶制劑包括碳水化合物分解酶（如淀粉醇，胰液素）都可降低米格列醇的作用，因此不宜聯(lián)用。
在12名健康男性受試者中發(fā)現(xiàn)，制酸劑并不影響米格列醇的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。

與磺酰脲類藥物及胰島素不同，過量使用米格列醇不會(huì)導(dǎo)致低血糖癥。但可能會(huì)引起暫時(shí)性的胃脹氣，腹瀉和腹部不適，由于米格列醇尚未發(fā)現(xiàn)其它腸道外癥狀，預(yù)計(jì)過量的米格列醇可能不會(huì)引起嚴(yán)重的全身系統(tǒng)反應(yīng)。

米格列醇屬去氧化野尻霉素衍生物，它可延遲攝入的糖份的消化吸收，從而導(dǎo)致餐后血糖濃度只有輕微升高，因此能降低血糖。米格列醇片可降低Ⅱ型糖尿病患者的糖基化血紅蛋白水平。糖基化血紅蛋白代表既往一段時(shí)間的平均血糖濃度，它反映了全身的非酶蛋白糖基化作用。
作用機(jī)制：
與磺脲類藥不同，米格列醇不刺激胰島素分泌。米格列醇的抗高血糖作用機(jī)制為可逆性抑制腸粘膜上的a-葡萄糖苷酶。小腸刷狀緣的a-葡萄糖苷酶將低聚糖和二糖水解為葡萄糖和其它單糖類。對(duì)糖尿病患者，通過抑制此酶的作用延遲了糖的吸收，降低了餐后高血糖。
因?yàn)槊赘窳写甲饔脵C(jī)制不同于磺脲類，故二者合用時(shí)，可增強(qiáng)降低血糖的作用。此外，它可減輕磺脲類促胰島素分泌和增加體重的作用。米格列醇對(duì)乳糖分解酵素有較小的抑制作用。因此，在所推薦的劑量下，不會(huì)導(dǎo)致乳糖不耐受。

吸收：米格列醇的吸收在高劑量下會(huì)達(dá)到飽和，劑量為25mg時(shí)可完全吸收，而劑量為100mg時(shí)只能吸收50％-70％。無論何種劑量，它都是在服藥后2-3小時(shí)達(dá)到血藥濃度最高值。沒有證據(jù)表明米格列醇的全身吸收有助于提高它的治療作用。
分布：米格列醇的蛋白結(jié)合率很低（〈4.0％〉，米格列醇的分布體積為0.18L/kg,主要在細(xì)胞外液。
代謝：米格列醇在人體內(nèi)和所研究的任何一種動(dòng)物體內(nèi)不進(jìn)行代謝。在血漿、尿液和糞便中檢測(cè)不出代謝物，這表明該物質(zhì)無系統(tǒng)代謝和進(jìn)入系統(tǒng)前代謝。
排泄：米格列醇以原形自腎臟排泄。因此，給予25mg劑量，大于95％的藥量在24小時(shí)內(nèi)可以在尿中回收。而由于不完全的生物利用度，若給予大于25mg的劑量，從尿中累積回收率稍微低一些。米格列醇的消除半衰期約為2小時(shí)。
特殊人群
腎臟損害的患者：由于米格列醇主要由腎臟排泄，故其在有腎臟損害的患者體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)蓄積，肌酐清除率小于25ml/min的患者服用25mg,每天3次，比肌酐清除率大于60ml/min的患者的米格列醇血藥濃度高兩倍多。因?yàn)槊赘窳写际蔷植科鹱饔茫酝ㄟ^調(diào)整劑量來糾正增高的血藥濃度是不可行的。對(duì)肌酐清除率小于25ml/min的患者的用藥安全性尚未確立。
肝臟損害的患者：與健康受試者相比，肝硬化患者的米格列醇的藥代動(dòng)力學(xué)沒有變化。因?yàn)槊赘窳写疾唤?jīng)肝臟代謝，肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能沒有影響。
性別：在相同體重條件下，男性和女性的米格列醇藥代動(dòng)力學(xué)相差不大。
種族：一些對(duì)日本和高加索人受試者的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，兩者的結(jié)果相近。一項(xiàng)對(duì)黑人和高加索人健康受試者的研究提示，當(dāng)服用相同劑量50mg時(shí)，比較其藥效學(xué)，結(jié)果他們的葡萄糖和胰島素效應(yīng)相似。

密封，在涼暗處（避光并不超過20℃）保存。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH005920010

糖尿病患者使用米格列醇或其他降糖藥都無固定的劑量。米格列醇的劑量必須參照其與病人耐受量具體而定，但不可超過最大推薦量（100mg，3次/日）。?初始劑量：推薦的初始劑量為25mg，每日正餐前服用，3次/日?維持劑量：50mg，3次/日?最大劑量：100mg，3次/日。

本品為白色或微。