鹽酸奧昔布寧緩釋膠囊

膀胱過(guò)度活動(dòng)癥,神經(jīng)源性逼尿肌功能過(guò)度活動(dòng)癥,膀胱過(guò)度活動(dòng)癥

解痙藥物。用于治療伴有急(緊)迫性尿失禁、尿急、尿頻等癥狀的膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(OAB)，也適用于治療6歲及6歲以上兒童神經(jīng)源性逼尿肌功能過(guò)度活動(dòng)癥(例如脊柱裂引起)。

少數(shù)患者服用本品后有輕微的抗膽堿類藥物的副作用。據(jù)文獻(xiàn)資料:
1.發(fā)生率≥5%的不良反應(yīng)有:
(1)一般不良反應(yīng):頭痛、乏力、疼痛；
(2)消化道:口干、便秘、腹瀉、惡心、消化不良；
(3)神經(jīng)系統(tǒng):嗜睡、頭暈；
(4)呼吸系統(tǒng):鼻炎；
(5)特殊感覺(jué):視力模糊、眼干；
(6)泌尿生殖系統(tǒng):尿路感染。
2.發(fā)生率在2-5%的不良反應(yīng)有:
(1)一般:腹痛、鼻、竇粘膜干燥、背痛、流感樣綜合癥；
(2)心血管:高血壓、心悸、血管擴(kuò)張；
(3)消化道:胃脹、胃食管反流；
(4)肌肉骨骼系統(tǒng):關(guān)節(jié)炎；
(5)神經(jīng)系統(tǒng):失眠、神經(jīng)過(guò)敏、慌亂或意識(shí)模糊；
(6)呼??低?上呼吸道感染、咳嗽、竇炎、支氣管炎、咽炎；
(7)皮膚:皮膚干燥、皮疹；
(8)泌尿生殖系統(tǒng):影響排尿、殘余尿量增加、尿潴留、膀胱炎。
3.其他與奧昔布寧普通制劑有關(guān)的不良反應(yīng)有幻覺(jué)、瞳孔散大、陽(yáng)萎及抑制泌乳等。

以下患者禁用:
1.尿潴留、胃潴留、未控制的閉角型青光眼的患者；
2.對(duì)本品過(guò)敏的患者。

1.肝、腎功能不全者應(yīng)慎用；
2.膀胱溢出性梗阻的病人慎用；
3.胃腸梗阻的病人慎用；
4.潰瘍性結(jié)腸炎、小腸無(wú)力癥和重癥肌無(wú)力慎用；
5.胃食管反流病人和/或同時(shí)服用引起或加重食管炎的藥物的病人慎用；
6.慎和其他不易變形的固體食物合用；
7.告知病人高溫環(huán)境下服用本品易引起中暑；
8.高空作業(yè)人員及從事危險(xiǎn)工作的人員請(qǐng)遵醫(yī)囑使用；
9、酒精能加重由奧昔布寧引起的嗜睡。

10mg*10片/盒（瓶）

處方藥

非醫(yī)保

否

24個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

孕婦或即將懷孕的婦女服用本品的安全性尚未建立，僅在利大于弊的情況下使用；奧昔布寧能否從乳汁中分泌尚不清楚，因而哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。

參照用法用量和藥代動(dòng)力學(xué)，6歲以下兒童本品使用的有效性和安全性尚未建立。

78歲及以下老年人服用本品后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與年輕成人大致相當(dāng)。65歲左右的老年患者報(bào)告抗膽堿作用的發(fā)生率和嚴(yán)重程度是相似的。

1.奧昔布寧與其他解痙藥物、其他產(chǎn)生口干、便秘、嗜睡藥物或其他抗膽堿能樣藥物合用會(huì)增加上述癥狀的頻度和嚴(yán)重程度；
2.抗膽堿藥由于其對(duì)胃腸道能動(dòng)性的作用而影響與之同時(shí)服用藥物的吸收；
3.奧昔布寧與P450細(xì)胞色素酶抑制劑如抗真菌藥物(如酮康唑、伊曲康唑和咪康唑)、大環(huán)類抗生素(如紅霉素、克拉霉素)等相互作用的資料還沒(méi)建立。

本品過(guò)量治療期間，應(yīng)考慮奧昔布寧緩釋膠囊的持續(xù)釋放特征，病人至少應(yīng)觀察24小時(shí)，并采用對(duì)癥及支持治療，如果需要可服用活性碳和瀉藥。

1.藥理作用
鹽酸奧昔布寧對(duì)平滑肌具有直接解痙作用，并能抑制乙酰膽堿對(duì)平滑肌的蕈毒堿作用?？蛇x擇性作用于膀胱逼尿肌，降低膀胱內(nèi)壓，增加膀胱容量，減少不自主性的膀胱收縮而緩解尿急、尿頻和尿失禁。本品對(duì)家兔逼尿肌的抗膽堿能活性僅為阿托品的1/5，但解痙作用是阿托品的4-10倍。對(duì)骨骼肌神經(jīng)節(jié)和自主神經(jīng)節(jié)無(wú)阻斷作用。
2.毒理研究
(1)遺傳毒性:人體酵母菌、釀酒酵母菌和鼠傷寒沙門氏菌試驗(yàn)體系致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。
(2)生殖毒性:小鼠、大鼠、倉(cāng)鼠和家兔的生殖毒性試驗(yàn)均未見(jiàn)本品對(duì)動(dòng)物的生育力或胚胎有損傷作用。但本品對(duì)孕婦或可能懷孕婦女的安全性尚不確定，因此，孕婦不應(yīng)使用本品，除非醫(yī)生認(rèn)為使用本品的潛在臨床益處超過(guò)其潛在危險(xiǎn)性。尚不清楚奧昔布寧是否從人乳中排泄，哺乳婦女應(yīng)慎用本品。
(3)致癌性:在大鼠連續(xù)給藥2年的長(zhǎng)期致癌性試驗(yàn)中，給藥劑量分別為20、80和160mg/kg/日(按體表面積折算，分別相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的6、25和50倍)，結(jié)果未表現(xiàn)出致癌性。

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)資料:
1.吸收:奧昔布寧緩釋片首劑口服后，4-6小時(shí)內(nèi)血藥濃度持續(xù)上升，之后血藥濃度維持穩(wěn)態(tài)至24小時(shí)。與奧昔布寧普通制劑相比，奧昔布寧緩釋片中R-奧昔布寧和S-奧昔布寧的相對(duì)生物利用度分別為156%和187%。R-奧昔布寧和S-奧昔布寧的血藥濃度-時(shí)間曲線形狀大致相同。奧昔布寧緩釋片多劑量服用后，3天后血漿達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度，未觀察到有藥物蓄積以及奧昔布寧和去乙基奧昔布寧的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)變化。食物不影響奧昔布寧緩釋片的吸收和代謝。
2.分布:奧昔布寧?kù)o脈給藥或口服，血漿濃度呈二相的方式下降，靜脈注射5mg鹽酸奧昔布寧，其分布容積為193L。單劑口服奧昔布寧緩釋片10mg后，Tmax在R-奧昔布寧為12.7小時(shí)，在S-奧昔布寧為11.8小時(shí)，其消除半衰期分別為13.2小時(shí)和12.4小時(shí)。
3.代謝:奧昔布寧主要經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝(尤其是肝臟和腸壁的CYP3A4)，其主要代謝物為無(wú)活性的環(huán)已基羥基乙酸和有活性的去乙基奧昔布寧。服用奧昔布寧緩釋片后，R-奧昔布寧和S-奧昔布寧的血藥濃度分別為奧昔布寧的72%和93%。
4.排泄:奧昔布寧絕大多數(shù)在肝臟代謝，僅有不到0.1%的藥物以原形藥物從尿排泄，不到0.1%的藥物以代謝物去乙基奧昔布寧形式從尿中排泄。在5-20mg的劑量范圍內(nèi)，奧昔布寧及其代謝產(chǎn)物去乙基奧昔布寧的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)呈劑量相關(guān)性。
5.特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué):
(1)老年人:78歲及以下老年人服用本品后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與年輕成人大致相當(dāng)。
(2)兒童:對(duì)19名5-15歲患有神經(jīng)性逼尿肌亢進(jìn)的兒童進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示:5-15歲兒童的藥代動(dòng)力學(xué)與成人基本一致。
(3)性別:奧昔布寧緩釋片的藥代動(dòng)力學(xué)特征在男、女健康受試者間無(wú)顯著差別。
(4)種族:奧昔布寧緩釋片的藥代動(dòng)力學(xué)特征在不同種族的健康受試者間無(wú)顯著差別。
(5)腎功能不全:沒(méi)有腎功能不全患者的藥代動(dòng)力學(xué)資料。
肝功能不全:沒(méi)有肝功能不全患者的藥代動(dòng)力學(xué)資料。

密封，置陰涼處。

1.成人:建議初始劑量為一次5-10mg，一日1次，然后根據(jù)和耐受性逐漸增加劑量，每次增加5mg，最大劑量為30mg/日，劑量調(diào)整一般需要有約一周的時(shí)間間隔。
2.6歲以上兒童:初始推薦劑量為一次5mg，一日1次，然后根據(jù)和耐受性逐漸增加劑量，每次增加5mg，最大劑量為20mg/日。
本品需隨液體吞服，不能嚼碎或壓碎。