低分子量肝素鈣注射液

靜脈血栓栓塞性疾病,心絞痛

在外科手術(shù)中，用于靜脈血栓形成中度或高度危險(xiǎn)的情況，預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病。治療已形成的深靜脈血栓。聯(lián)合阿司匹林用于不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波性心肌梗塞急性期的治療。在血液透析中預(yù)防體外循環(huán)中的血凝塊形成。

藥物安全警示信息
藥品名稱(chēng):通用名稱(chēng)：低分子量肝素鈣注射液
英文名稱(chēng)：FRAXIPARINE(Low-Molecular-WeightHeparinSodiumInjection)
商品名稱(chēng)：速碧林

成份:本品主要成分是低分子肝素鈣（那屈肝素鈣），系由腸粘膜獲取的氨基葡聚糖（肝素）片段的鈣鹽。1ml注射液含低分子肝素鈣9500IU抗Xa因子（歐洲藥典單位，相當(dāng)于WHO單位10250IU抗Xa因子）
輔料：藥用鹽酸溶液或氫氧化鈣溶液，注射用水。
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適應(yīng)癥:在外科手術(shù)中，用于靜脈血栓形成中度或高度危險(xiǎn)的情況，預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病。治療已形成的深靜脈血栓。
聯(lián)合阿司匹林用于不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波性心肌梗塞急性期的治療。
在血液透析中預(yù)防體外循環(huán)中的血凝塊形成。
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規(guī)格:預(yù)灌注射器內(nèi)注射液包含：


用法用量:1ml低分子肝素相當(dāng)于9500IU抗凝血因子X(jué)a。在預(yù)防和治療中，低分子肝素應(yīng)通過(guò)皮射給藥。在血透中，通過(guò)血管內(nèi)注射給藥。不能用于肌肉注射。
皮射技術(shù)
皮射時(shí)，患者易取臥位，注射部位為前外側(cè)或后外側(cè)腹壁的皮下細(xì)胞組織內(nèi)，左右交替。注射針應(yīng)垂直、完全插入注射者用拇指和食指捏起的皮膚皺褶內(nèi)，而不是水平插入。在整個(gè)注射過(guò)程中，應(yīng)維持皮膚皺褶的存在。
預(yù)防性治療
下列推薦內(nèi)容常規(guī)適用于所有全麻下施行手術(shù)的患者。
硬膜外施行手術(shù)的患者，因理論上有增加硬膜外血腫形成的可能性，術(shù)前是否注射應(yīng)酌情考慮。
使用頻率：每日注射一次
劑量
·中度血栓栓塞形成危險(xiǎn)的手術(shù)
對(duì)于中度血栓栓塞形成危險(xiǎn)的手術(shù)，而且患者沒(méi)有顯示有嚴(yán)重的血栓栓塞危險(xiǎn)，每日注射2850IU(0.3ml)就可有效起到預(yù)防作用。大約在術(shù)前2小時(shí)進(jìn)行第一次注射。
·高度血栓栓塞形成危險(xiǎn)的手術(shù)：髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)手術(shù)
使用的劑量應(yīng)該隨患者的體重進(jìn)行調(diào)節(jié)。每日注射的劑量是：38IU/kg
-術(shù)前，例如手術(shù)前12小時(shí)
-術(shù)后，例如手術(shù)后12小時(shí)
-以后每日使用，一直到手術(shù)后第三天
從手術(shù)后第四天起劑量調(diào)整為57IU/kg。
可從下表中依據(jù)患者體重范圍決定劑量

·其他情況：對(duì)一些具有高度血栓栓塞形成危險(xiǎn)的手術(shù)（尤其是腫瘤）和/或患者（尤其是有血栓栓塞疾病病史），2850IU（0.3ml）低分子肝素就足夠了。
治療持續(xù)時(shí)間：
依據(jù)血栓栓塞形成危險(xiǎn)度來(lái)選擇抗凝治療時(shí)間。對(duì)所有病例，這個(gè)治療可輔助其他一些標(biāo)準(zhǔn)的治療方法如下肢用彈力襪，一直到患者能完全走路為止。對(duì)于普外手術(shù)，肝素的平均使用時(shí)間小于10天。
一些骨科手術(shù)尤其是髖關(guān)節(jié)手術(shù)，如果需長(zhǎng)時(shí)間抗凝治療，可持續(xù)使用肝素或隨后口服抗凝藥物。
盡管如此，這些治療中所伴隨的相對(duì)危險(xiǎn)至今仍未評(píng)估。
實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)：
在整個(gè)肝素治療過(guò)程中，必需監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。
在正常情況下使用時(shí)，預(yù)防劑量的低分子肝素并不影響激活的部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。
因此治療中監(jiān)測(cè)該項(xiàng)指標(biāo)沒(méi)有意義，也無(wú)需監(jiān)測(cè)抗凝血因子X(jué)a的活性。
治療性用藥
·對(duì)已形成的深靜脈栓塞的治療
對(duì)深靜脈血栓形成有任何懷疑，就應(yīng)盡快用適當(dāng)?shù)臋z測(cè)手段予以確定。
使用頻率：每日2次注射，間隔12小時(shí)
劑量：每次注射劑量85IU/kg
可依據(jù)患者的體重范圍，按0.1ml/10kq的劑量每12小時(shí)注射，見(jiàn)下表

當(dāng)選擇了對(duì)應(yīng)于患者體重的劑量后，應(yīng)將注射器垂直，調(diào)整推桿至所需刻度，從而獲取所需的注射劑量。
應(yīng)當(dāng)注意對(duì)體重大于100kg或低于40kg的患者，估計(jì)用量比較困難，可能出現(xiàn)低分子肝素用量不足或出血癥狀，對(duì)這些患者應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)臨床觀察。
治療持續(xù)時(shí)間：低分子肝素的使用時(shí)間不應(yīng)超過(guò)10天，包括用抗VitK制劑平衡的時(shí)間(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù))。除非禁忌，口服抗凝藥物應(yīng)盡早使用。
·治療不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波性心肌梗塞
每日2次皮射861U抗Xa因子/kg的低分子肝素（間隔12小時(shí)），聯(lián)合使用阿司匹林（推薦劑量：在160—325mg的負(fù)荷劑量后，口服劑量75—325mg）。初始的86IU抗Xa因子/kg劑量可通過(guò)一次性靜脈推注和皮射給藥。
治療時(shí)間一般在6天左右達(dá)到臨床穩(wěn)定。依據(jù)患者體重范圍調(diào)整劑量

因?yàn)闆](méi)有低分子肝素同溶栓藥物聯(lián)合使用的臨床資料，故如有必要進(jìn)行溶栓治療，建議停止低分子肝素治療，并隨訪患者。
實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)：
在整個(gè)肝素治療期間，必需監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。
可能需要測(cè)定抗凝血因子X(jué)a的活性（最好使用酰胺分解法）以估計(jì)患者個(gè)體敏感度，尤其是對(duì)臨床上無(wú)效，出血或有腎臟損害的患者。在治療第二天肝素注射后3到4小時(shí)之間采血檢查，檢測(cè)值一般為0.5-1IU抗凝血因子X(jué)a/ml。
血液透析
通過(guò)血管注射
對(duì)于無(wú)出血危險(xiǎn)或血透持續(xù)4小時(shí)左右的患者，應(yīng)在透析開(kāi)始時(shí)通過(guò)動(dòng)脈端單次注射大約65IU/kg劑量的低分子肝素。
可依據(jù)患者體重范圍調(diào)整使用劑量

如有必要，可依據(jù)患者個(gè)體情況或血透技術(shù)條件調(diào)整使用劑量。如有出血危險(xiǎn)，可將標(biāo)準(zhǔn)劑量減半。

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不良反應(yīng):·根據(jù)系統(tǒng)器官分類(lèi)和發(fā)生頻率將不良反應(yīng)列舉如下
·使用下列慣例將不良反應(yīng)根據(jù)發(fā)生頻率進(jìn)行分類(lèi)：
非常常見(jiàn)≥1/10，常見(jiàn)≥1/100和＜1/10，不常見(jiàn)≥1/1000和＜1/100，罕見(jiàn)≥1/10000和＜1/1000，非常罕見(jiàn)＜1/10000。

低分子肝素禁用于下列情況
·對(duì)低分子肝素或低分子肝素注射液中任何賦形劑過(guò)敏。
·有使用低分子肝素發(fā)生血小板減少的病史（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。
·與止血異常有關(guān)的活動(dòng)性出血或出血風(fēng)險(xiǎn)的增加，除外不是由肝素引起的彌散性血管內(nèi)凝血。
·可能引起出血的器質(zhì)性損傷（如活動(dòng)的消化性潰瘍）。
·出血性腦血管意外。
·急性感染性心內(nèi)膜炎。
·接受血栓栓塞疾病，不穩(wěn)定心絞痛以及非Q波心肌梗塞治療的嚴(yán)重腎功能損害(肌酐清除率小于30ml/min)的患者。
一般不適宜在下列情況中使用本藥：
·嚴(yán)重的腎功能損害。

警告：不同濃度的低分子肝素可能用不同的單位系統(tǒng)（非標(biāo)準(zhǔn)單位或毫克）表示，使用前要特別注意，仔細(xì)閱讀相關(guān)產(chǎn)品的特別說(shuō)明。血小板減少癥由于存在發(fā)生肝素誘發(fā)血小板減少癥的可能，在使用低分子肝素的治療過(guò)程中，應(yīng)全程監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)。罕見(jiàn)有發(fā)生血小板減少癥的病例報(bào)道，有時(shí)很?chē)?yán)重，可能與靜脈或者動(dòng)脈血栓有關(guān)。在下列情況下該診斷需要被考慮：血小板減少癥任何有意義的血小板數(shù)量下降（達(dá)到基礎(chǔ)值的30至50%）在治療中，原來(lái)的血栓情況繼續(xù)惡化在治療中出現(xiàn)血栓彌散性血管內(nèi)凝血在這種情況下低分子肝素治療必須被停止。這些效應(yīng)可能為免疫一過(guò)敏反應(yīng)性的，首次治療報(bào)道主要發(fā)生于治療的第5天和第21天之間，但如果有肝素誘導(dǎo)血小板減少癥的病史，可能發(fā)生得更早些。如果有肝素（普通肝素或低分子肝素）治療中發(fā)生血小板減少癥的病史，必要時(shí)才考慮使用低分子肝素治療。在這種情況下，至少每天一次進(jìn)行仔細(xì)的臨床監(jiān)測(cè)和血小板計(jì)數(shù)評(píng)估。如果發(fā)生血小板減少癥，應(yīng)該立即中止治療。如果肝素（普通肝素或低分子肝素）治療中發(fā)生血小板減少癥，應(yīng)該考慮使用另一種不同類(lèi)型的抗血栓藥物進(jìn)行替代。如果沒(méi)有，而又必須使用肝素的話，可以考慮使用另一種低分子肝素。在這種情況下，至少每日一次監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)，并盡早終止治療，因?yàn)橛惺装l(fā)血小板減少癥的患者在替代治療后病情繼續(xù)發(fā)展的報(bào)道（見(jiàn)【禁忌】）。體外血小板聚集實(shí)驗(yàn)對(duì)肝素誘發(fā)血小板減少癥的診斷價(jià)值有限。當(dāng)在下列情況下使用低分子肝素時(shí)應(yīng)特別注意，因?yàn)樗鼈兛赡芘c增加出血風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)-肝功能衰竭-嚴(yán)重動(dòng)脈性高血壓-消化性潰瘍病史或者其他可能引起出血的器質(zhì)性損傷-絨毛膜-視網(wǎng)膜血管疾病-腦部、脊髓或眼外科手術(shù)的術(shù)后期老年人建議在開(kāi)始治療前應(yīng)評(píng)價(jià)腎臟功能（見(jiàn)【禁忌】）。高鉀血癥肝素能抑制腎上腺分泌醛固酮而導(dǎo)致高鉀血癥，尤其是血漿鉀升高或血漿鉀有升高風(fēng)險(xiǎn)的患者，如糖尿病患者，慢性腎功能衰竭的患者，已存在代謝性酸中毒或那些服用可能引起高鉀血癥藥物的患者(例如ACEI，NSAIDs)。治療期間，高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，但通常是可逆的。對(duì)有高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)血漿鉀水平。脊髓/硬膜外/脊髓穿刺和伴隨用藥放置硬膜外導(dǎo)管或合并使用可能影響止血的其他藥物如NSAIDs，血小板抑制劑或其他抗凝藥物會(huì)增加脊髓/硬膜外血腫的風(fēng)險(xiǎn)。外傷或反復(fù)硬膜外或脊髓穿刺也會(huì)增加風(fēng)險(xiǎn)。因此，下列情況下應(yīng)該對(duì)個(gè)人受益/風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)過(guò)謹(jǐn)慎評(píng)估后再?zèng)Q定是否合用一種神經(jīng)軸劑和抗凝藥物治療·對(duì)于已經(jīng)使用抗凝藥物治療的患者，使用神經(jīng)軸劑的益處和風(fēng)險(xiǎn)必須經(jīng)過(guò)謹(jǐn)慎權(quán)衡?！?duì)于計(jì)劃使用神經(jīng)軸進(jìn)行選擇性外科手術(shù)的患者，必須謹(jǐn)慎權(quán)衡使用抗凝藥物的益處和風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于進(jìn)行腰穿，脊髓或硬膜外的患者，低分子肝素注射和脊髓/硬膜外導(dǎo)管或穿刺針的插入或去除之間應(yīng)該有足夠的間歇時(shí)間。應(yīng)該經(jīng)常監(jiān)測(cè)患者有關(guān)神經(jīng)損害的癥狀和體征。如果發(fā)現(xiàn)神經(jīng)損傷，必須進(jìn)行緊急治療。水楊酸，非甾體消炎和抗血小板藥物在預(yù)防或治療靜脈性血栓栓塞疾病以及防止血液透析中發(fā)生凝血時(shí)，不建議合并使用阿司匹林，其他水楊酸類(lèi)藥物，非甾體類(lèi)抗炎藥物以及抗血小板藥物，因?yàn)檫@些藥物可能增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)這些聯(lián)合用藥不可避免時(shí)，應(yīng)進(jìn)行謹(jǐn)慎地臨床和生物學(xué)監(jiān)測(cè)。在治療不穩(wěn)定心絞痛以及非Q波心肌梗塞的臨床研究中，每日給予低分子肝寨和325mg阿司匹林。（見(jiàn)【用法用量】）乳膠過(guò)敏預(yù)灌裝注射器的針頭防護(hù)裝置含有無(wú)水天然乳膠橡膠，對(duì)乳膠敏感的人有可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。使用注意事項(xiàng)：給藥途徑不能肌肉注射。在缺乏可靠治療方案的情況下，脊柱或硬膜外時(shí)應(yīng)尤其小心。使用/處理說(shuō)明見(jiàn)【用法用量】。低分子肝素使用前應(yīng)肉眼檢查是否有任何顆粒物質(zhì)以及是否發(fā)生變色。如果注意到任何改變，該溶液應(yīng)丟棄。注射器只供一次性使用，每個(gè)注射器內(nèi)未使用部分必須丟棄。該溶液不能與其它制劑混合或被再次分發(fā)。使用后必須將針尖防護(hù)裝置滑過(guò)暴露的針頭，使針頭被完全蓋住，然后就能適當(dāng)?shù)靥幚碜⑸淦?。?shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)對(duì)于使用低分子肝素的患者，同樣有發(fā)生肝素誘導(dǎo)或與免疫有關(guān)的嚴(yán)重的血小板減少癥的危險(xiǎn)，偶有血栓形成。這些情況通常發(fā)生在治療的第5到第21天之間（最可能發(fā)生在第10天）。對(duì)于曾有過(guò)肝素相關(guān)的血小板減少癥病史的患者，發(fā)生上述情況的時(shí)間可能提前。因此，在病史詢(xún)問(wèn)時(shí)需系統(tǒng)地尋找上述危險(xiǎn)因素。此外，再次使用肝素后上述癥狀復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性可能持續(xù)幾年，也可能不確定。因此，無(wú)論對(duì)何種適應(yīng)癥或使用劑量，血小板計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)是必需的?？赡苡腥N情況1、無(wú)肝素相關(guān)血小板減少癥史的患者治療前測(cè)定血小板計(jì)數(shù)，然后每星期兩次，持續(xù)21天。此后，對(duì)于需要延長(zhǎng)肝素治療時(shí)間的病例，每星期測(cè)定血小板計(jì)數(shù)，直到治療結(jié)束。實(shí)際上，任何血小板數(shù)量明顯下降（達(dá)到基礎(chǔ)值的30%—50%），即便是在臨界值上，就應(yīng)視為一個(gè)危險(xiǎn)的信號(hào)。如果血小板計(jì)數(shù)減少，對(duì)任何病例需采取下列措施：·立即核實(shí)血小板數(shù)量；·如果確認(rèn)血小板數(shù)量已下降或在對(duì)照檢查中有進(jìn)一步下降，暫停使用肝素治療；·如果此時(shí)需要繼續(xù)預(yù)防性的抗血栓治療，可改用口服抗凝劑治療。2、有肝素相關(guān)血小板減少癥病史的患者無(wú)論先前發(fā)生肝素相關(guān)血小板減少癥同再次使用肝素的時(shí)間間隔如何，無(wú)論以前使用何種肝素劑型，復(fù)發(fā)可能在很短時(shí)間內(nèi)就可發(fā)生，通常是非常嚴(yán)重的?？勺黧w外血小板凝集試驗(yàn)，但它沒(méi)有足夠的敏感度，因而不具有絕對(duì)的預(yù)測(cè)價(jià)值。因此，需要采取以下措施：·無(wú)論是否可能，使用其它抗血栓藥物。·如果決定使用低分子肝素，從第一天起就要加強(qiáng)臨床和實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)（至少每天測(cè)定一次血小板數(shù)量），盡量將治療時(shí)間縮短，如有必要，立即開(kāi)始抗維生素K治療。·使用特殊的血液學(xué)檢測(cè)方法。3、肝素相關(guān)的血小板減少癥急性期在所有病例，這種情況都作為急癥。遇到這種病例，可以不依據(jù)血小板體外凝集試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行處理，因?yàn)檫@種試驗(yàn)只在一些特殊的化驗(yàn)室才能做，而且至少要延遲幾個(gè)小時(shí)才有結(jié)果，這主要的危險(xiǎn)在于延長(zhǎng)與血小板減少癥有關(guān)的肝素治療時(shí)間，并有發(fā)生血栓的危險(xiǎn)?！と绻匦枥^續(xù)進(jìn)行肝素治療：在這種例外的情況下，可嘗試換用不同的低分子肝素來(lái)治療。盡管如此，即使體外交叉凝集試驗(yàn)是陰性的，延長(zhǎng)或加劇血小板減少癥和/或血栓形成仍可能發(fā)生?！と绻梢员苊饫^續(xù)使用肝素：需立即替代用口服抗凝藥物，用抗維生素K制劑取得平衡后才可使用抗血小板制劑?！び每诜鼓幬锾娲嗡刂委煟褐鸩郊訌?qiáng)臨床和實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)（用INR表示凝血酶原時(shí)間）來(lái)控制口服抗凝藥物的效果。因?yàn)檫_(dá)到抗維生素K最大藥效前有潛伏期，所以肝素應(yīng)維持足夠長(zhǎng)的時(shí)間確保INR維持在期望的治療范圍內(nèi)，例如在2到3之間。·測(cè)定抗凝血因子X(jué)a活性有效治療：測(cè)定抗凝血因子X(jué)a活性以確定患者個(gè)體敏感度，尤其是對(duì)臨床治療無(wú)效、出血或腎功能損害的病例；通常是在治療的第2天，注射后第3到第4小時(shí)之間采血，可接受的治療范圍通常在0.5—1.0IU抗Xa/ml。血液透析：當(dāng)抗凝血因子X(jué)a活性低于0.4IU/ml或高于1.2IU/ml時(shí)調(diào)整使用劑量。危險(xiǎn)情況在有肝、腎功能不全，胃潰瘍或其它任何易出血的器質(zhì)性病變，脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜血管病史的情況下，腦部或脊髓手術(shù)之后應(yīng)小心使用速碧林。藥劑學(xué)特性不相容性不能與其它制劑混合對(duì)駕駛和機(jī)械操作的影響無(wú)影響腎功能損害已知低分子肝素主要通過(guò)腎臟排泄，故腎臟損害患者可增加低分子肝素暴露程度（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。腎功能損害的患者其出血風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)謹(jǐn)慎治療。對(duì)于肌酐清除率在30-50ml/min的患者，減少藥量是否合適應(yīng)根據(jù)醫(yī)生對(duì)具體患者出血和血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估而決定。血栓栓塞癥的預(yù)防輕度腎功能損害的患者不需要減少劑量(肌酐清除率大于或等于10ml/min)。中重度的腎功能損害與低分子肝素的暴露程度增加有關(guān)。這些患者血栓栓塞癥和出血的風(fēng)險(xiǎn)增加。如果考慮到中度腎功能損害患者(肌酐清除率大于或等于30ml/min以及小于50ml/min)中發(fā)生出血和血栓栓塞癥的各種風(fēng)險(xiǎn)因素，處方醫(yī)生認(rèn)為劑量減少是合適的，該劑量應(yīng)減少25-33%(見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】)。嚴(yán)重腎功能損害的患者應(yīng)將藥物劑量減低2s-33%（肌酐清除率小于30ml/min）（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。治療血栓栓塞癥，不穩(wěn)定心絞痛和非Q波心肌梗塞輕度腎功能損害的患者不需要減少劑量（肌酐清除率大于或等于50ml/min）。中重度的腎功能損害與低分子肝素的暴露程度增加有關(guān)。這些患者血栓栓塞癥和出血的風(fēng)險(xiǎn)增加。如果考慮到中度腎功能損害患者（肌酐清除率大干或等于30ml/min以及小于50ml/min）中發(fā)生出血和血栓栓塞癥的各種風(fēng)險(xiǎn)因素，處方醫(yī)生認(rèn)為劑量減少是合適的，該劑量應(yīng)減少25-33%（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。低分子肝素禁用于嚴(yán)重腎功能損害的患者（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。

預(yù)灌封注射器，1支/盒或2支/盒。

處方藥

非醫(yī)保

否

24個(gè)月。

國(guó)產(chǎn)

生育力：沒(méi)有有關(guān)低分子肝素對(duì)生肓能力影響的臨床研究。

妊娠：動(dòng)物研究沒(méi)有顯示任何致畸變或胎兒毒性作用。然而，有關(guān)低分子肝素在妊娠婦女中可透過(guò)胎盤(pán)屏障僅有有限的臨床資料。因此，不建議在妊娠期間使用本品，除非治療益處超過(guò)可能的風(fēng)險(xiǎn)。

哺乳：有關(guān)低分子肝素在乳液中的分泌僅有有限的信息。因此，不建議在母乳喂養(yǎng)期間使用低分子肝素。

無(wú)特殊資料

參見(jiàn)【用法用量】

不建議同以下藥物聯(lián)合使用·乙酰水楊酸以解熱鎮(zhèn)痛劑量使用時(shí)（包括其衍生物和其他水楊酸制劑）。增加出血危險(xiǎn)（水楊酸制劑抑制血小板功能和對(duì)胃十二指腸粘膜的侵蝕作用），可以使用非水楊酸類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥?！し晴摅w類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥（全身性）增加出血危險(xiǎn)（非甾體類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥抑制血小板功能和對(duì)胃十二指腸粘膜的侵蝕作用），如果必需聯(lián)合使用，應(yīng)加強(qiáng)臨床監(jiān)測(cè)?！び倚囚?0（胃腸外途徑）增加出血危險(xiǎn)（右旋糖酐40抑制血小板功能）?！む缏绕ムぴ黾映鲅ｋU(xiǎn)（噻氯匹啶抑制血小板功能）。同以下藥物聯(lián)合使用時(shí)要特別注意·皮質(zhì)（糖皮質(zhì)激素，全身性運(yùn)用）皮質(zhì)能增加肝素使用后的出血危險(xiǎn)（胃腸道粘膜，血管脆性），尤其是在大劑量或治療時(shí)間超過(guò)10天以上。當(dāng)聯(lián)合使用時(shí)必需調(diào)整用量并加強(qiáng)監(jiān)測(cè)?！ひ阴Ｋ畻钏嵋钥寡“鍎┝渴褂脮r(shí)（治療不穩(wěn)定性心絞痛，非Q波心肌梗塞）有潛在出血危險(xiǎn)性。常規(guī)臨床監(jiān)測(cè)。接受口服抗凝藥物，系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素以及右旋糖苷的患者應(yīng)謹(jǐn)慎給予低分子肝素。當(dāng)接受低分子肝素治療的患者開(kāi)始接受口服抗凝藥物治療時(shí)，應(yīng)繼續(xù)低分子肝素治療，直至國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)比穩(wěn)定于目標(biāo)值。

癥狀和體征

出血是皮下或靜脈內(nèi)藥物過(guò)量的主要臨床體征。應(yīng)該測(cè)定血小板計(jì)數(shù)和其它凝血參數(shù)。輕微的出血很少需要特殊的治療，減量或延遲給藥就足夠了。

治療

只有情況嚴(yán)重的患者應(yīng)考慮使用魚(yú)精蛋白。它主要中和低分子肝素的抗凝作用，但仍保留某些抗Xa活性。0.6ml魚(yú)精蛋白能中和大約950IU抗Xa活性的低分子肝素。所需注射魚(yú)精蛋白的用量應(yīng)考慮到注射肝素后經(jīng)過(guò)的時(shí)間，魚(yú)精蛋白適當(dāng)減量可能是合適的。

低分子肝素是一種低分子量的肝素，由具有抗血栓形成和抗凝作用的普通肝素解聚而成。它具有很高的抗凝血因子X(jué)a(97IU/ml)活性和較低的抗凝血因子IIa或抗凝血酶活性(30IU/ml)這二種活性比是3.2。針對(duì)不同適應(yīng)癥的推薦劑量，低分子肝素不延長(zhǎng)出血時(shí)間。在預(yù)防劑量，它不顯著改變APTT。

藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的研究是根據(jù)血漿中抗凝血因子X(jué)a活性的改變來(lái)進(jìn)行的。生物利用度皮射后，低分子肝素很快吸收并且可以達(dá)到近100%吸收。在使用后約3小時(shí)達(dá)到血漿峰值。分布低分子肝素中抗凝血因子X(jué)a活性的半衰期較普通肝素長(zhǎng)，大約為3.5小時(shí)。而抗凝血因子IIa的活性同抗凝血因子X(jué)a相比，在血漿中消失的很快。清除主要通過(guò)腎臟以少量代謝的形式或原形清除。特殊人群老年患者通常腎功能隨年齡增大而有所降低，因此老年人的消除較慢（見(jiàn)下文“腎損害”章節(jié)）。必須考慮到該年齡組有腎臟損害的可能，因此需要調(diào)整用藥劑量（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。腎損害在一項(xiàng)有關(guān)不同程度腎功能損害患者靜脈內(nèi)給予低分子肝素進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究的臨床研究中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)低分子肝素清除率與肌酐清除率之間存在相關(guān)性。在中度腎功能損害的患者中（肌酐清除率為36-43ml/min），其平均AUC和半衰期值與健康志愿者相比分別增加52和39%。在這些患者中，低分子肝素的平均血漿清除率降低至正常值的63%。研究中觀察到較寬的個(gè)體間變異。在嚴(yán)重腎功能損害的患者中(肌酐清除率為10-20ml/min)，其平均AUC和半衰期值與健康志愿者相比分別增加95和112%。嚴(yán)重腎功能損害患者的血漿清除率降低至腎功能正?；颊叩?0%。進(jìn)行血液透析的嚴(yán)重腎功能損害患者（肌酐清除率為3-6ml/min），其平均AUC和半衰期值與健康志愿者相比分別增加62和65%。進(jìn)行血液透析的嚴(yán)重腎功能損害患者的血漿清除率降低至腎功能正?；颊叩?7%(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。血液透析患者將足量的低分子肝素注于血液透析環(huán)路的動(dòng)脈端以防止透析環(huán)路中凝血。在理論上，這種劑量不會(huì)導(dǎo)致低分子肝素進(jìn)入血透患者的體循環(huán)中。除非劑量過(guò)量，藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有明顯改變。低分子肝素進(jìn)人體循環(huán)可導(dǎo)致與終末期腎功能不全有關(guān)的高抗凝血因子X(jué)a活性。妊娠期間低分子肝素不太可能通過(guò)胎盤(pán)屏障，但尚無(wú)足夠的證明資料。

30℃以下保存，避熱。

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX19990339

本品給藥途徑為腹壁皮射（以射劑量以“AXaIU抗因子X(jué)a活性國(guó)際單位IU”表示）。(1)血液透析時(shí)預(yù)防血凝塊形成應(yīng)根據(jù)患者情況和血透技術(shù)條件選用最佳劑量。每次血透開(kāi)始時(shí)應(yīng)從血管通道動(dòng)脈端注入本品單一劑量。對(duì)沒(méi)有出血危險(xiǎn)的患者，可根據(jù)其體重使用下列起始劑量：體重小于50kg，50-69kg，大于或等于70kg者分別給予0.3ml，0.4ml，0.6ml。對(duì)于有出血傾向的患者應(yīng)適當(dāng)減小上述推薦劑量。若血透時(shí)間超過(guò)4小時(shí)，應(yīng)根據(jù)最初血透觀察到的效果進(jìn)行調(diào)整，再給予小劑量本品。(2)預(yù)防血栓形成對(duì)于普通手術(shù)，每日0.3ml，皮射常至少持續(xù)7天。首劑在術(shù)前2-4小時(shí)給予（但硬膜下方式者術(shù)前2至4小時(shí)慎用）。對(duì)于骨科手術(shù)（常規(guī)），第一天術(shù)前12小時(shí)，術(shù)后12小時(shí)及24小時(shí)各疲射給藥40AXaIU/kg。術(shù)后第2，3天每天給藥40AXaIU/kg，術(shù)后第4天起每天給藥60AXaIU/kg至少持續(xù)10天。實(shí)際應(yīng)用時(shí)可參考下列劑量。(3)治療用藥對(duì)深部靜脈血栓治療量應(yīng)根據(jù)病人體重及血栓或出血的高危情況確定，一般每日用量為184～200AXaIU/kg，分2次給予（即92～l00AXaIU/kgbid），每12小時(shí)給藥一次，持續(xù)10天。實(shí)際應(yīng)用時(shí)可參考下述推薦用量。

本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色澄明液體。