利魯唑膠囊

肌萎縮性側(cè)索硬化癥,肌萎縮性側(cè)索硬化癥

1.本品適用于肌萎縮性側(cè)索硬化癥的治療，延長(zhǎng)生命或機(jī)械換氣時(shí)間。
2.但不適用于其他形式的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病。

1.本品常見的不良反應(yīng)為疲勞、胃部不適及血漿轉(zhuǎn)氨酶水平升高。其他不良反應(yīng)較少見：胃疼、頭疼、嘔吐、心跳增加、頭暈、嗜睡、過敏反應(yīng)或胰腺炎癥（胰腺炎）。
2.偶見嗜中性粒白細(xì)胞減少癥。
3.本品可能產(chǎn)生未在此列出的其它不良反應(yīng)。如在您服用本品時(shí)健康狀況發(fā)生任何變化，請(qǐng)告知您的醫(yī)師或藥師。

1.對(duì)本品及其主要成份過敏者。
2.肝功不正?；蜣D(zhuǎn)氨酶水平異常增高者。
3.處于妊娠及哺乳期患者。

1.肝臟疾病患者慎用，應(yīng)定期檢查肝功能。如曾有肝臟疾患請(qǐng)告知醫(yī)師，因?yàn)楸酒房赡懿贿m合您。
2.服用本藥時(shí)應(yīng)禁止過度飲酒?？赡馨l(fā)生白細(xì)胞（具有重要的抗感染作用）計(jì)數(shù)減少。
3.如果有任何發(fā)熱現(xiàn)象（體溫升高），須立即與醫(yī)生聯(lián)系。如有任何腎臟疾患，請(qǐng)告知醫(yī)師。
4.服用本品后如感到眩暈或頭暈，不應(yīng)駕駛或操作機(jī)器。

50mgx24粒/盒

處方藥

非醫(yī)保

否

24個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

妊娠期及哺乳期婦女禁用。

兒童不推薦使用本品。

利魯唑在老年健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有變化，因此在老年人群中對(duì)利魯唑的使用沒有特殊要求。

1.細(xì)胞色素P4501A2是其主要的代謝酶，CYP1A2抑制劑（、非那西汀、茶堿、阿咪替林及喹諾酮類藥物）可能減少本藥的清除。
2.CYP1A2誘導(dǎo)劑（吸、利福平、奧美拉唑）可能增加本藥的清除。

1.藥理作用肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）的發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，有學(xué)說認(rèn)為谷氨酸在此疾病中是造成細(xì)胞死亡的原因之一。
(1)利魯唑的作用機(jī)制尚不清楚，其作用可能與抑制谷氨酸釋放、穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)、干擾神經(jīng)遞質(zhì)與興奮性氨基酸受體結(jié)合后細(xì)胞內(nèi)事件有關(guān)。一項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)顯示，利魯唑能延長(zhǎng)ALS轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型的存活時(shí)間。
(2)多種神經(jīng)興奮性損傷動(dòng)物模型研究顯示，利魯唑具有神經(jīng)保護(hù)作用。體外研究顯示，利魯唑能保護(hù)培養(yǎng)的大鼠運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元免受谷氨酸的興奮性毒性損傷，并抑制缺氧引起的皮層細(xì)胞死亡。
2.毒理研究遺傳毒性：利魯唑Ames試驗(yàn)、L5178Y細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、大鼠細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性，人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果意義不明確。
(1)生殖毒性：雄性和雌性大鼠口給予利魯唑15mg/kg（按mg/m²推算，約相當(dāng)于人日最大給藥劑量的1.5倍），未見對(duì)生育力的影響。大鼠和家兔致畸敏感期分別經(jīng)口給予利魯唑27mg/kg和60mg/kg（按mg/m²推算，約分別相當(dāng)于人日最大給藥劑量的2.6和11.5倍），可見母體毒性。雄性和雌性大鼠自交配前至圍產(chǎn)期經(jīng)口給予利魯唑15mg/kg（按mg/m²推算，約相當(dāng)于人日最大給藥劑量的1.5倍），可見著床率降低、胚胎死亡增加，幼仔存活力降低，生長(zhǎng)減慢。
(2)致癌性：小鼠和大鼠分別經(jīng)口給予利魯唑20mg/kg和10mg/kg（按mg/m²推算，約相當(dāng)于人日最大給藥劑量）連續(xù)2年，未見致癌性。

1.在健康男性志愿者中，單一劑量口服25至300mg以及每日兩次重復(fù)口服25至100mg利魯唑，對(duì)其藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行評(píng)估。血藥濃度水平的升高與劑量呈線性關(guān)系，其藥代動(dòng)力學(xué)特性是非劑量依賴性的。重復(fù)劑量給藥時(shí)（50mg利魯唑片，每日兩次，十天療程），利魯唑原形在血漿中蓄積至單一劑量的2倍，并于5日內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)期。吸收：利魯唑口服后吸收迅速，并于60至90分鐘內(nèi)達(dá)最大血漿濃度（C_max=173±72（sd）ng/ml）。大約劑量的90%被吸收，絕對(duì)生物利用度為60±18%。
2.在高脂飲食的同時(shí)服用利魯唑，其吸收率及吸收程度下降。（C_max降低44%，曲線下面積降低17%）。分布：利魯唑在體內(nèi)分布廣泛，可通過血腦屏障。利魯唑的分布容積大約為245±69升（3.4升/公斤體重）。利魯唑的蛋白結(jié)合率大約為97%，主要與血漿白蛋白及脂蛋白結(jié)合。代謝：利魯唑主要以原形存在于血漿中，并由細(xì)胞色素P450廣泛代謝繼而糖脂化。
3.在體外試驗(yàn)中利用預(yù)備的人體肝臟，顯示細(xì)胞色素P4501A2為主要的利魯唑代謝有關(guān)的同功酶。在尿中的代謝產(chǎn)物為3種酚衍生物，1種脲基衍生物及原形利魯唑。已鑒別非結(jié)合的代謝產(chǎn)物在動(dòng)物中不顯示利魯唑的藥效特性，因此在人體中未做研究。排泄：排泄半衰期范圍在9至15小時(shí)。利魯唑主要從尿液中排出。尿中總排泄率為劑量的90%。葡萄糖醛酸衍生物占尿中代謝產(chǎn)物的85%以上。僅有劑量2%的利魯唑以原形存在于尿中。
4.利魯唑在老年健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有變化，因此在老年人群中對(duì)利魯唑的使用沒有特殊要求。
5.本藥在腎功能低下者體內(nèi)的代謝與在健康成年人體內(nèi)的代謝無顯著差異，但是輕度、中度慢性肝功能不全患者的AUC分別增加1.7倍及3倍，提示利魯唑在有肝病及轉(zhuǎn)氨酶高于正常值上限3倍的患者中不宜使用。

密封保存。

1.口服，一次1粒（50mg），一日2次。增加每日給藥劑量不會(huì)增加藥效，但增加不良反應(yīng)。
2.如漏服一次，按原計(jì)劃服用下1粒。應(yīng)在餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服藥，以降低食物對(duì)利魯唑生物利用度的影響。