乙胺吡嗪利福異煙片(Ⅱ)

肺結核,肺結核,肺結核

適用于肺結核短程療法的最初2個月的強化治療，在此階段必須每日服用。

1.利福平連續(xù)和間歇治療過程中的不良反應如下：暫時性白細胞減少，嗜酸性粒細胞增多。
2.在少數(shù)情況下，間歇治療比連續(xù)治療更容易出現(xiàn)血小板減少，血小板減少性紫癜的癥狀。
3.有報道表明，如果在出現(xiàn)紫癜以后繼續(xù)服用利福平，會出現(xiàn)腦出血并發(fā)生死亡。溶血和溶血性貧血。

1.對利福平、吡嗪酰胺、異肼、鹽酸乙胺丁醇或任何輔料過敏者禁用；
2.肝功能不正常者、膽道梗阻者、3個月以內孕婦、痛風患者、精神病、癲癇病患者、糖尿病有眼底病變者、卟啉癥禁用。
3.嚴重腎功能不全患者（肌酐清除率﹤30ml/min）禁用
4.禁忌與伏立康唑和蛋白酶抑制劑聯(lián)合使用（詳見[藥物相互作用]）。

1.交叉過敏反應，對乙硫異胺、吡嗪酰胺、酸或其他化學結構有關藥物過敏者也可能對本品過敏。
2.對診斷的干擾：用銅法進行尿糖測定可呈假陽性反應，但不影響酶法測定的結果。乙胺吡嗪利福異片(Ⅱ)可使血清膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶及門冬氨酸氨基轉移酶的測定值增高。
3.有精神病、癲癇病史者、嚴重腎功能損害者應慎用。
4.如療程中出現(xiàn)視神經炎癥狀，應立即進行眼部檢查，并定期復查。
5.乙胺吡嗪利福異片(Ⅱ)中毒時可用大劑量維生素B6對抗。

盒裝

處方藥

非醫(yī)保

否

18個月

國產

妊娠前3個月的孕婦禁用。

兒童禁用。

老年人往往伴有生理性腎功能減退，故應按腎功能調整用量。或遵醫(yī)囑。

1.其它藥物對本品的影響：抗酸藥能降低利福平、異肼、乙胺丁醇的生物利用度。為避免此種情況的發(fā)生，本品應當在服用抗嵋┣爸遼?小時服用。皮質激素能夠通過促進異肼的代謝或增加腎清除率降低其血藥濃度。
2.本品對其它藥物的影響：
(1)利福平有很強的細胞色素P450系統(tǒng)（CYP450）的誘導作用，細胞色素P450系統(tǒng)主要由CYP3A和CYP2C兩個亞族構成，占細胞色素P450系統(tǒng)同工酶的80％。
(2)聯(lián)合用藥時，利福平能加速聯(lián)合應用藥物的代謝，這些同時服用的藥物部分或全部通過這兩種同工酶代謝。而且利福平還能誘導尿苷-5'-二磷酸－葡萄糖醛酸苷轉移酶（它是藥物代謝的另一種酶），這將導致同時應用的其它藥物的血藥濃度低于治療劑量的血藥濃度，使副作用增加或降低。
(3)異肼能抑制這些藥物的代謝導致其血藥濃度增高。而且，利福平和異肼可以影響一些藥物產生拮抗作用，如：苯妥英、華法林和茶堿。其凈效應不可預測并且可能隨時間變化。主要通過肝臟代謝消除的藥物，如果能夠監(jiān)測其血藥濃度或不良反應，并且能夠適當調整其給藥劑量，仍可以和本品合用。
(4)服用本品期間及在停止治療2-3周后應該定期檢查。

1.利福平：
(1)中毒：嬰幼兒（1-4歲）口服100mg/kg利福平出現(xiàn)典型性的皮膚癥狀；成年人服用15g重度中毒，服用12g中度中毒，服用60g可產生極其嚴重的中毒。
(2)癥狀：胃腸道不適、嘔吐、盜汗、呼吸困難、癲癇、腎衰、肝功不全、意識錯亂、全身瘙癢、皮膚和尿液呈橘紅色、面部水腫、肺腫脹。
(3)處理：洗胃，洗胃后給予活性炭，以吸收胃腸道內殘余的利福平；對癥治療；腎衰時需要透析。
2.異肼：
(1)中毒：酒精可誘發(fā)毒性反應。嬰幼兒的致死劑量是80-150mg/kg；15歲少年服用5g致命性中毒；8歲兒童服用900mg中度中毒；3歲兒童服用2-3g嚴重中毒；15歲少年服用3g，成年人服用5-7.5g可產生極其嚴重的中毒。
(2)癥狀：典型癥狀是癲癇和代謝性酸中毒、尿酮、高血糖；眼眶肌陣攣、頭暈、耳鳴、震顫、反射亢進、意識錯亂、幻覺；呼吸抑制、窒息；心動過速、心率失常、高血壓；惡心嘔吐、發(fā)熱、橫紋肌溶解、彌散性血管內凝血、高血糖、高血鉀、肝臟受損。異肼的劑量超過10mg/kg可影響外周神經系統(tǒng)，損害病人的駕駛或操作機械的能力。
(3)處理：無癲癇發(fā)作史的患者洗胃，洗胃后給予活性炭吸附殘余的異肼。收集到的血樣應立即做血氣，離子，血尿素氮，血糖的含量測定。出現(xiàn)癲癇發(fā)作和代謝性酸中毒時，每克的異肼給予維生素B61克；癲癇發(fā)作和異肼給藥劑量不確定時，用5克的維生素B6靜脈注射；無癲癇癥狀，預防給予維生素B62-3克，靜脈注射。為減輕血激，維生素B6用前稀釋，并且藥物用輸液泵或注射泵在30min內注入體內，必要時重復給予維生素B6。安定可增強維生素B6的作用，可單獨使用高劑量的安定治療癲癇發(fā)作。嚴重病例有呼吸抑制，及時搶救；糾正代謝性酸中毒和離子紊亂；利尿，嚴重中毒時進行血液透析；對癥治療。
3.吡嗪酰胺：肝功能異常、高尿酸血癥。
4.乙胺丁醇：食欲不振、胃腸道紊亂、發(fā)熱、頭痛、頭暈、意識錯亂、幻覺。

未進行該項實驗且無參考文獻。

1.利福平空腹吸收好，進食后服藥可使藥物吸收速度和程度降低。2h血漿藥物濃度達到峰值，吸收后廣泛分布于全身；除腦膜炎時，腦脊液中藥物濃度較低。本品的表觀分布容積大約是55L，蛋白結合率高達80％。本品去乙酰化反應后，成為活性代謝物去乙酰利福平。本品及其代謝物主要經膽汁排泄，且本品有腸肝循環(huán)。大約有10％的原型藥物經尿排出。
2.口服吸收快，進食后服用本品吸收的速度和程度均有所降低。1-2h后血藥濃度達到峰值。吸收后異肼廣泛分布于全身體液和組織中，表觀分布容積約是43L；蛋白結合率低，僅0-10％。本品經N-乙酰轉移酶乙?；癁橐阴．愲拢缓笤偕镛D化為異酸和單乙酰肼，單乙酰肼有肝毒性。本品乙酰化的速度受遺傳因素的影響，慢乙酰化者常有肝臟中N-乙酰轉移酶缺乏，大約50％的白種人和非洲印第安人屬于慢代謝型；絕大多數(shù)的愛斯基摩人和日本、中國、越南等亞洲人屬于快代謝型。通常本品的半衰期是1-4h，但由于乙?；俣鹊牟煌?，其變化范圍可在0.5-6h。將近75％-95％的異肼在24h內經腎臟排出，大部分為無活性的代謝物N-乙酰異肼和異酸。
3.吡嗪酰胺口服后在胃腸道吸收迅速而完全，進食對吸收無影響。成人1-2h后血藥濃度達到峰值，兒童達峰時間為3h。本品經微粒體脫氨基酶水解為一種活性代謝物--吡嗪酸，接著由黃嘌呤氧化酶羥基化為5-羥化吡嗪酸。本品主要以代謝物的形式經腎臟排出，僅有3％經尿以原型藥的形式排出。血漿半衰期大約是10h。
4.乙胺丁醇口服吸收良好，生物利用度接近80％，進食不影響其吸收。2-4h血藥濃度達到高峰，廣泛分布于全身組織和體液中（腦脊液除外），但結核性腦膜炎的患者腦脊液中的藥物濃度可達治療值。紅細胞的藥物濃度可為血漿藥物濃度的2-3倍，蛋白結合率低，僅為20％-30％，表觀分布容積約是20L。本品主要經肝臟代謝，約15％代謝為無活性代謝物。半衰期3-4h，但腎功能不全的患者半衰期可達8h。24h內約有80％（至少50％的原型藥和將近15％無活性代謝物）經腎臟排泄，在糞便中以原型排出約有20％。

密封，置陰涼處。

1.口服。體重30～37kg的患者每日2片，體重38～54kg的患者每日3片，體重55～70kg的患者每日4片，體重71kg以上的患者每日5片，飯前1小時頓服。
2.本品不適用于體重30kg以下的患者。
3.本品應用于抗結核短程療法的強化治療階段，即療程的起初2個月。根據(jù)WHO建議，該階段之后用利福平和異肼繼續(xù)治療至少4個月。如果使用本品初期強化治療被中斷，原因包括患者不愿服藥或出現(xiàn)禁忌，繼續(xù)治療，利福平、異肼、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇必須單獨服用，因為利福平需要以較低的劑量再次服用?；蜃襻t(yī)囑。