雷米普利片

瑞素坦

原發(fā)性高血壓,充血性心力衰竭,急性心肌梗死,原發(fā)性高血壓

本品適用于原發(fā)性高血壓;充血性心力衰竭;急性心肌梗死(2-9天)后出現(xiàn)的輕到中度心力衰竭。

可能會出現(xiàn)頭暈，伴注意力不集中，疲乏、虛弱、肝、腎功能損害。皮膚發(fā)紅伴有灼熱感、瘙癢、蕁麻疹、其它皮膚或粘膜疹，結(jié)膜炎，有時大量脫發(fā)，雷諾現(xiàn)象可能突發(fā)或加重，很少出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫。病人可發(fā)生刺激性干咳。消化道不良反應(yīng)，如口渴、口腔炎、便秘、腹瀉、惡心及嘔吐、胃痛、上腹不適。血象可能出現(xiàn)變化。

有血管神經(jīng)性水腫病史的患者，雙側(cè)腎動脈狹窄或單腎且伴腎動脈狹窄患者，左心室血液輸入或輸出減少，低血壓或循環(huán)狀況不穩(wěn)定的患者，妊娠及哺乳婦女。

嚴(yán)重、惡性高血壓、伴有嚴(yán)重的心力衰竭、已有或可能發(fā)展為液體或鹽缺乏、已使用利尿劑的患者慎用。

5mg*14片/盒

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個月。

國產(chǎn)

孕期服用本品，尤其是懷孕的最后6個月，可能導(dǎo)致胎兒損傷甚至死亡，故妊娠婦女禁用本品.本品可通過乳汁分泌，故哺乳期婦女禁用本品.

未對本品進(jìn)行兒童用藥的研究，故本品禁用于兒童患者。

同時使用利尿劑、有充血性心力衰竭或肝腎功能不全的老年患者，應(yīng)慎用本品。使用本品時應(yīng)根據(jù)血壓控制的需要仔細(xì)調(diào)節(jié)用藥劑量。

原發(fā)性高血壓患者。

哺乳期婦女、兒童禁用。

與抗糖尿病藥物（如胰島素及磺脲類衍生物）同時使用時，應(yīng)注意血糖過度降低的可能。當(dāng)與鉀鹽、保鉀利尿藥或肝素同時使用時，血清鉀濃度可上升，勿與鉀鹽同時服用。ＡＣＥ抑制劑會減少鋰鹽的排泌，可能會導(dǎo)致血清鋰濃度的增高。與其它消炎鎮(zhèn)痛藥同時使用時，本藥的降壓效果可減弱，并可導(dǎo)致急性腎衰的發(fā)生。本藥可能會加強酒精的效應(yīng)。

1.藥物過量的癥狀
依過量程度的不同，可能出現(xiàn)下列癥狀：嚴(yán)重低血壓、心動過緩、循環(huán)休克、電解質(zhì)紊亂、腎功能衰竭。
2.藥物過量的治療
(1)依藥物攝入的性質(zhì)和時間，以及癥狀的類型和嚴(yán)重程度而采用不同的治療措施。
(2)除了常規(guī)排出雷米普利的措施以外（如洗胃、雷米普利片服后30分鐘內(nèi)服用吸收劑和鈉），必須在強化護(hù)理下監(jiān)測和糾正生命參數(shù)。雷米普利幾乎不能通過透析除去。
(3)在發(fā)生低血壓的情況下，首先給予氯化鈉和容量負(fù)荷，如果沒有反應(yīng)，還應(yīng)靜脈給予兒茶酚胺?？梢钥紤]用血管緊張素II治療。如果發(fā)生頑固的心動過緩，應(yīng)進(jìn)行起搏治療。
(4)必須不斷地監(jiān)測電解質(zhì)和血清肌酐的濃度。

1.藥理作用：
雷米普利是一個前體藥物，經(jīng)胃腸道吸收后在肝臟水解生成雷米普利拉-具有活性的、強效和長效的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑。服用雷米普利會導(dǎo)致血漿腎素活性的升高，和血管緊張素Ⅱ及醛固酮血漿濃度的下降。因為血管緊張素Ⅱ的減少，ACE抑制劑可導(dǎo)致外周血管擴張和血管阻力下降，從而產(chǎn)生有益的血流動力學(xué)效應(yīng)。有證據(jù)顯示，組織ACE,尤其是血管系統(tǒng)-而不是循環(huán)中的ACE,是決定血流動力學(xué)效應(yīng)的主要因素。
同激肽酶II一樣，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶也能降解緩激肽。有證據(jù)顯示，雷米普利拉引起的ACE抑制，對激肽釋放酶-激肽-前列腺素系統(tǒng)能產(chǎn)生某些效應(yīng)。有人推測這一機制參與了雷米普利的降壓和代謝作用。
高血壓患者服用雷米普利后臥位和立位血壓均下降。在服藥后的1-2小時內(nèi)就產(chǎn)生明顯的降壓效應(yīng)；峰值效應(yīng)出現(xiàn)在服藥后的3-6小時；已顯示治療劑量的降壓效應(yīng)至少可以維持24小時。
在一大樣本終點研究（HOPE）中，和安慰劑比較，雷米普利顯著地減少腦卒中、心肌梗死和/或心血管病死亡的發(fā)生率。研究證實，這些有益的效應(yīng)大部分出現(xiàn)在血壓正常的患者，通過使用標(biāo)準(zhǔn)回歸分析技術(shù)顯示，只有部分的有益效應(yīng)是由于相對輕微的血壓下降所致。10mg劑量是目前已批準(zhǔn)的最大安全劑量，并且這一劑量被認(rèn)為是完全阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)效應(yīng)最可能的劑量，這一點已在先前進(jìn)行的劑量-范圍研究（SECURE,HEART）中得到證實，HOPE試驗的研究者也采用了這一劑量。此研究和其它一些研究共同提示，ACE抑制劑如雷米普利對心血管系統(tǒng)可能具有其它的直接效應(yīng)，這些效應(yīng)可能包括拮抗血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的縮血管效應(yīng)，抑制血管平滑肌增生和斑塊破裂，增強血管內(nèi)皮功能，減輕左室肥厚和促進(jìn)纖溶。對糖尿病患者可能有其它效應(yīng)，如對胰島素清除和胰腺血流的影響。
2.毒理研究：
在鼠、兔和猴身上進(jìn)行的生殖毒理學(xué)研究沒有發(fā)現(xiàn)任何致畸作用。無論雄性還是雌性鼠身上都沒有發(fā)現(xiàn)對生殖能力的損害。妊娠和哺乳期間的雌鼠，每日給予50mg/kg或更大劑量的雷米普利，會使后代產(chǎn)生不可逆的腎臟損害（腎盂的擴張）。

1.雷米普利口服給藥后能被迅速地從胃腸道吸收，在1小時之內(nèi)即可達(dá)到血漿峰濃度。其活性代謝產(chǎn)物-雷米普利拉的峰值血漿濃度出現(xiàn)在用藥后的2-4小時以內(nèi)。
2.雷米普利拉的血漿峰濃度以多相方式下降。如雷米普利5-10mg每日1次給藥，經(jīng)數(shù)日后雷米普利拉的有效半衰期是13-17小時；以較低的劑量（雷米普利1.25-2.5mg）給藥時，有效半衰期明顯延長。這種差異與極低血漿濃度時觀察到的雷米普利拉的濃度時間曲線的長終末相有關(guān)。這一終末相不依賴于藥物劑量，提示同雷米普利拉結(jié)合的酶的作用是可飽和的。雷米普利常用劑量，每日1次給藥，大約在4天后可達(dá)到雷米普利拉的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。
3.雷米普利幾乎能被完全地代謝，其代謝產(chǎn)物主要從腎臟排泄（大約60%從尿中排泄，40%從糞便排泄）。除其活性代謝產(chǎn)物-雷米普利拉以外，其它沒有活性的代謝產(chǎn)物包括二酮哌嗪酯、二酮哌嗪酸及其耦合物。

密閉，避光，在30℃以下保存。

治療原發(fā)性高血壓類處方藥。

1.給藥劑量
雷米普利治療初期，尤其是伴有鹽和/或體液流失患者(如嘔吐/腹瀉，利尿治療)，心衰患者(尤其是心肌梗死后)，或嚴(yán)重高血壓患者，可能會產(chǎn)生血壓過度降低現(xiàn)象。如果可能，開始用雷米普利治療前，應(yīng)糾正鹽和/或體液流失，減少或停止現(xiàn)正在使用的利尿劑至少2-3天(在心衰患者，必須權(quán)衡容量負(fù)荷過重的風(fēng)險)。這些患者的治療應(yīng)當(dāng)以最低單劑量開始，早晨服用1.25mg雷米普利。首劑后，每當(dāng)雷米普利和/或利尿劑劑量增加時，這些患者應(yīng)給予醫(yī)療監(jiān)護(hù)至少8小時，以免發(fā)生難以控制的低血壓反應(yīng)。
老年患者(大于65歲)對ACE抑制劑的反應(yīng)較年輕人明顯，因此老年患者和具有血壓大幅度降低可能存在危險的患者(如冠狀血管或者腦血供血管狹窄患者)，應(yīng)考慮采用低起始劑量(每日1.25mg雷米普利)。
患有惡性高血壓或心衰的患者(尤其是急性心肌梗死后)采用本品治療時應(yīng)住院。
除非另有醫(yī)囑，以下劑量推薦適用于腎功能正常的患者:
原發(fā)性高血壓患者:起始劑量一般為2.5mg雷米普利晨服，如果該劑量血壓不能恢復(fù)正常，可增加至每天5mg。增加劑量時應(yīng)至少有2周的間隔時間。維持劑量一般為每日2.5-5mg，最大劑量每日10mg。如果5mg雷米普利的降壓效果不理想，應(yīng)考慮合用利尿劑等。
充血性心力衰竭患者:最初用藥量為每日一次，每次1.25mg。根據(jù)病人的反應(yīng)，劑量可以增加。如增加劑量，建議間隔1至2周后將劑量加倍，如果每日需服2.5mg或更大劑量，可以一次服用或分兩次服用。每日允許最大服用量為10mg。急性心肌梗死后(2-9天)輕到中度心衰(NYHAII和III)患者:雷米普利的劑量調(diào)整只能在住院的情況下對血流動力學(xué)穩(wěn)定的患者進(jìn)行。必須非常嚴(yán)密監(jiān)測合并應(yīng)用抗高血壓藥的患者，以免血壓過度降低。起始劑量常為雷米普利2.5mg早晚各服一次。如果該起始劑量患者不能耐受(如血壓過低)，應(yīng)采用1.25mg，早晚各服一次。隨后根據(jù)患者的情況劑量可增加。間隔1-2天劑量可加倍，至最大每日劑量雷米普利10mg，早晚各服5mg。
2.給藥方法
本品的吸收不受食物的影響，可在飯前﹑飯中或者飯后用足量液體送服。急性心肌梗死后，心衰患者開始時應(yīng)當(dāng)特定地服每日劑量，早晚2次分服，其他情況每日劑量可以早上一次服用。對急性心肌梗死后出現(xiàn)心衰的患者，應(yīng)在梗死后2-9日內(nèi)服用本品。建議服用本品至少15個月。

本品為白色或類白色片。