依托度酸膠囊

骨關(guān)節(jié)炎,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

本品用以緩解下列疾病的癥狀和體征。1.骨關(guān)節(jié)炎(退行性關(guān)節(jié)病變)。2.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。3.疼痛癥狀。本品可用于以上疾病急性發(fā)作的治療，也可用于以上疾病的長期治療。

據(jù)國外資料報(bào)道，2629例關(guān)節(jié)炎病人在開放﹑雙盲的臨床驗(yàn)證中觀察4~320周的結(jié)果以及世界范圍內(nèi)的大約6萬病人在依托度酸上市后的監(jiān)測結(jié)果，上市后的自發(fā)性報(bào)道也包含在其中。臨床研究顯示，依托度酸總的耐受性較好，大多數(shù)不良反應(yīng)輕微而且短暫，以下所列的不良反應(yīng)發(fā)生率＞1%的，可能與藥物有關(guān)。發(fā)生率＞1%：全身癥狀：腹痛﹑乏力﹑不適﹑寒戰(zhàn)﹑發(fā)熱。消化系統(tǒng)：便秘﹑腹瀉﹑消化不良﹑腹脹﹑胃炎﹑黑便﹑惡心﹑嘔吐。神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮﹑抑郁﹑頭暈。皮膚及附屬器：搔癢﹑皮疹。特殊感覺：視物模糊，耳鳴。泌尿生殖系統(tǒng)：排尿困難﹑尿頻。發(fā)生率＜1%：全身癥狀：過敏反應(yīng)﹑類過敏反應(yīng)﹑胸痛﹑胸悶。心血管系統(tǒng)：充血性心力衰竭﹑面色潮紅﹑高血壓﹑心悸﹑暈厥﹑血管炎(包括壞死性和過敏性)。消化系統(tǒng)：厭食﹑口干﹑十二指腸炎﹑肝酶升高﹑結(jié)腸炎﹑噯氣﹑肝功能衰竭﹑肝炎(包括瘀膽性肝炎)﹑腸潰瘍﹑黃疸(包括瘀膽)﹑胰腺炎﹑伴或不伴出血穿孔的消化性潰瘍﹑口炎(包括潰瘍性口炎)﹑口渴。血液及淋巴系統(tǒng)：粒細(xì)胞缺乏﹑貧血﹑出血時(shí)間延長﹑瘀斑﹑溶血性貧血﹑中性粒細(xì)胞缺乏﹑全血細(xì)胞減少﹑血小板減少。代謝和營養(yǎng)：浮腫﹑尿素氮增高﹑既往已控制很好的糖尿病病人中血糖升高﹑血肌酐增高。神經(jīng)系統(tǒng)：失眠﹑嗜睡。呼吸系統(tǒng)：哮喘。皮膚及附屬器：血管性水腫﹑皮膚血管炎所致紫癜﹑多形紅斑﹑Steven-Johnson綜合征﹑多汗﹑蕁麻疹﹑水皰樣皮疹。特殊感覺：畏光﹑短暫性視覺障礙。泌尿生殖系統(tǒng)：腎小球腎炎﹑腎盂腎炎﹑腎功能衰竭﹑腎狀壞死。據(jù)報(bào)道以下癥狀與服用依托度酸同時(shí)出現(xiàn)，其發(fā)生率小于1％，但兩者是否存在必然的聯(lián)系尚不清楚，僅用于提醒醫(yī)生注意。其中包括兩者之間因果關(guān)系不明確者以及經(jīng)因果關(guān)系分析后確定其與依托度酸無關(guān)，但由于情況嚴(yán)重，且發(fā)生率較偶然事件發(fā)生率為高者。全身性表現(xiàn)：感染﹑非自主性肌肉運(yùn)動(dòng)﹑肌肉痙攣﹑肌無力﹑肌肉疼痛﹑直腸-恥骨疼痛﹑皮下結(jié)節(jié)﹑第一掌指關(guān)節(jié)壓痛。心血管系統(tǒng)：心律失常(包括心動(dòng)過速)﹑心血管意外﹑心肌梗死。消化系統(tǒng)：食欲改變﹑結(jié)腸炎(包括缺血性結(jié)腸炎)﹑伴或不伴賁門痙攣或狹窄的食管炎﹑嘔血﹑便血。血液及淋巴系統(tǒng)：不典型淋巴細(xì)胞﹑紅細(xì)胞壓積下降﹑血色素下降﹑嗜酸細(xì)胞增多，白細(xì)胞減少。代謝與營養(yǎng)：體重改變。神經(jīng)系統(tǒng)：意識(shí)混亂﹑手抖﹑頭疼﹑注意力不能集中﹑多夢﹑感覺異常﹑煩躁。呼吸系統(tǒng)：支氣管炎﹑支氣管痙攣﹑氣短﹑過度通氣﹑咽炎﹑鼻炎﹑鼻竇炎﹑打噴嚏。皮膚及附屬器：脫發(fā)﹑脆甲﹑毛細(xì)血管脆性增加﹑斑丘疹﹑過敏﹑皮膚脫屑。特殊感覺：眼/鼻燒灼感﹑結(jié)膜炎﹑耳聾﹑耳痛﹑鼻衄﹑異食癖﹑眼后刺痛。泌尿生殖系統(tǒng)：壓痛﹑膀胱炎﹑陽痿﹑血尿﹑間質(zhì)性腎炎﹑白帶增多﹑夜尿多﹑腎結(jié)石﹑子宮不規(guī)則出血﹑出血。

有下列情況的病人應(yīng)禁用：1.已知對本品中任何成份過敏者。2.存在活動(dòng)期消化性潰瘍或在應(yīng)用另一種非甾體抗炎藥時(shí)曾出現(xiàn)過胃腸道潰瘍穿孔或出血者。3.服用阿司匹林或其他非甾體抗炎藥發(fā)生過支氣管哮喘﹑鼻炎﹑蕁麻疹或其他變態(tài)反應(yīng)者。

1.對消化系統(tǒng)的影響長期服用NSAIDs的患者隨時(shí)都可能發(fā)生潰瘍、出血、穿孔等嚴(yán)重的胃腸道副作用。雖然在治療初期輕微的胃腸道不適如消化不良等很常見，但對于長期服用NSAIDs者，即使沒有任何胃腸道不適癥狀，醫(yī)生仍然應(yīng)時(shí)刻警惕胃腸道潰瘍和出血的危險(xiǎn)。臨床觀察發(fā)現(xiàn)NSAIDs治療3～6個(gè)月，上消化道潰瘍、大出血及穿孔的發(fā)生率約為1%，治療1年其發(fā)生率升至2%～4%。醫(yī)生應(yīng)告知病人一旦發(fā)生嚴(yán)重胃腸道損害時(shí)應(yīng)當(dāng)采取的措施?，F(xiàn)有的研究均證實(shí)所有服用NSAIDs的病人無一例外地面臨著消化道潰瘍和出血的危險(xiǎn)，而嚴(yán)重的消化道潰瘍病史以及吸、飲酒等因素可以增加其危險(xiǎn)性。年老體弱者的耐受性較差，大多數(shù)致命性消化道并發(fā)癥發(fā)生于此人群中。在健康志愿者中的觀察提示，依托度酸引起消化道微量出血的潛在危險(xiǎn)性較其他常用的NSAIDs為小。然而在既往有上消化道疾病病史的患者中，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎用藥，權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)與利益進(jìn)行選擇，并嚴(yán)密監(jiān)測其不良反應(yīng)。2.腎臟作用：象其他NSAIDs一樣，給小鼠長期喂食依托度酸可導(dǎo)致其腎髓質(zhì)變性和腎壞死。雄鼠服用依托度酸兩年，其腎盂移行上皮細(xì)胞增生的發(fā)生率增加?，F(xiàn)已收到一些報(bào)告，依托度酸可以導(dǎo)致人腎臟發(fā)生不良反應(yīng)：如血尿、急性間質(zhì)性腎炎、腎功能不全等等。因此有腎功能損害的病人服用依托度酸時(shí)應(yīng)小心。前列腺素對于維持正常腎血流灌注起作用，因此任何NSAIDs均可以劑量相關(guān)地抑制前列腺素的合成，減少腎血流，加速腎功能的損害。尤其腎功能不全、心衰、肝功能異常、服用利尿劑和老年病人的相對危險(xiǎn)性更大。通常需停用NSAIDs以使其腎功能恢復(fù)到治療前狀態(tài)。依托度酸代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排泄，腎衰病人中葡萄糖醛酸酯代謝產(chǎn)物累積的程度尚不清楚，但其腎臟不良反應(yīng)很可能與這些代謝產(chǎn)物有關(guān)。3.肝臟作用一項(xiàng)或多項(xiàng)肝功能異常見于15%的病人，若繼續(xù)用藥，這些異?？梢韵?、維持不變，也可能繼續(xù)進(jìn)展。據(jù)報(bào)道在依托度酸治療的病人中約1%出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)或谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的明顯升高(正常上限3倍或以上)。當(dāng)病人出現(xiàn)肝功能異常的癥狀和/或體征或出現(xiàn)肝功能檢查異常時(shí)，應(yīng)仔細(xì)評估，以期發(fā)現(xiàn)肝功能嚴(yán)重?fù)p害的早期征象。盡管嚴(yán)重的肝損害少見，當(dāng)肝功能持續(xù)異?；驉夯R床癥狀或體征提示肝病進(jìn)展或出現(xiàn)全身性癥狀時(shí)(如嗜酸細(xì)胞增多、皮疹等)，應(yīng)當(dāng)停用依托度酸。由于其他原因引起的肝腎功能損害可以改變依托度酸的代謝。此類病人以及需要長期治療的病人，尤其是老年人應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測其潛在的不良反應(yīng)，并根據(jù)需要調(diào)整藥物劑量。4.血液系統(tǒng)作用服用依托度酸或其他NSAIDs的病人有時(shí)可出現(xiàn)貧血，其原因可能由于液體潴留、胃腸道失血或促紅細(xì)胞生成素的作用不全所致。長期服用NSAIDs(包括依托度酸)者若出現(xiàn)貧血的癥狀或體征應(yīng)查血色素和紅細(xì)胞壓積。任何抑制前列腺素合成的藥物都可能在某種程度上影響血小板的功能。服用依托度酸的病人也應(yīng)密切監(jiān)測此方面的不良反應(yīng)。5.水鈉潴留和浮腫一部分服用依托度酸的病人會(huì)出現(xiàn)液體潴留和浮腫。因此象其他NSAIDs一樣，已有液體潴留、高血壓和心衰者應(yīng)小心應(yīng)用。6.實(shí)驗(yàn)室檢測任何NSAIDs均可能隨時(shí)引發(fā)嚴(yán)重的胃腸道潰瘍和出血，因此長期用藥者更應(yīng)堅(jiān)持隨訪，嚴(yán)密監(jiān)視其有無潰瘍或出血的癥狀和體征。依托度酸導(dǎo)致血尿酸水平輕度下降，臨床觀察發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)炎病人服用依托度酸(600mg/日—1000mg/日)四周后其血尿酸水平下降1mg%—2mg%，但在隨后治療的一年中則保持穩(wěn)定。7.既往有支氣管哮喘病史約10%支氣管哮喘病人可能患有阿司匹林過敏性哮喘。患有阿司匹林過敏性哮喘的病人使用阿司匹林會(huì)引起嚴(yán)重的，并可能是致命的支氣管痙攣。阿司匹林與其它非甾體抗炎藥存在交叉反應(yīng)，因此，依托度酸禁用于阿司匹林過敏性哮喘的病人，并且慎用于所有有支氣管哮喘病史的患者。

0.2g*24粒/盒

處方藥

非醫(yī)保

否

暫定24個(gè)月。

國產(chǎn)

1.妊娠期婦女：依托度酸對孕婦的作用情況由于缺乏恰當(dāng)?shù)膶φ战M，因此沒有肯定的結(jié)論，但應(yīng)當(dāng)慎用，必須權(quán)衡藥物對病人的益處和對胎兒的潛在危險(xiǎn)。NSAIDs對動(dòng)脈導(dǎo)管閉合等心血管系統(tǒng)有影響。依托度酸對人類分娩影響尚不清楚，因此妊娠晚期應(yīng)避免使用。2.哺乳期婦女：目前還未知依托度酸是否分泌到人乳中，由于很多藥物均可以分泌到乳汁中，故哺乳期婦女用依托度酸應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。

依托度酸用于兒童的安全性和有效性均未被證實(shí)，因此不推薦使用。

依托度酸在老年人中的藥代動(dòng)力學(xué)與普通人群無顯著差異，無藥物蓄積現(xiàn)象，因此在老年人中使用無需調(diào)整劑量，但應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。另外老年人對前列腺素抗體的作用較年輕人敏感，因此針對某一個(gè)體增加藥物治療劑量時(shí)更應(yīng)謹(jǐn)慎。

1.抗酸劑：同時(shí)服用抗酸劑對依托度酸的吸收沒有明顯的影響，但可使依托度酸的峰值濃度下降15%-20%，但不影響達(dá)峰時(shí)間。2.阿司匹林：依托度酸與阿司匹林合用時(shí)，盡管對游離依托度酸的清除不發(fā)生改變，但其蛋白結(jié)合率下降。此種藥物相互作用的臨床意義尚不清楚，然而由于兩者同用時(shí)潛在的不良反應(yīng)增加，因此臨床不推薦此用法。3.華法令：依托度酸與華法令同時(shí)應(yīng)用可以使華法令的蛋白結(jié)合率下降，但不影響游離華法令的清除及凝血酶原時(shí)間，因此兩藥合用無需調(diào)整任何一種藥物的劑量。然而上市后的一些報(bào)道顯示兩藥合用使凝血酶原時(shí)間延長，因此應(yīng)當(dāng)慎用。4.苯妥英鈉：依托度酸與苯妥英鈉之間無明顯的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。5.優(yōu)降糖：依托度酸與優(yōu)降糖合用時(shí)，藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)均無明顯改變。6.利尿劑：在健康志愿者中，依托度酸與速尿﹑雙氫克尿噻之間無明顯的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用，依托度酸也不會(huì)減弱利尿劑的利尿效果。然而在已服用利尿劑或患有心﹑腎﹑肝功能衰竭的患者，兩藥同用應(yīng)當(dāng)小心。7.甲氨喋呤：依托度酸與甲氨喋呤之間無明顯的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。8.﹑地高辛和鋰：依托度酸因抑制前列腺素的合成，使腎臟對這些藥物的清除發(fā)生改變，藥物濃度增高，毒性增加。與相關(guān)的腎毒性也會(huì)增加。因此已服用這些藥物的病人再接受依托度酸或其他NSAIDs治療時(shí)，應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測藥物可能出現(xiàn)的毒性，尤其是已有腎功能損害者。9.蛋白結(jié)合：體外研究資料表明，布洛芬﹑醋氨芬﹑苯妥英﹑丙磺舒﹑吲哚美辛﹑氯磺丙脲﹑優(yōu)降糖﹑萘普生﹑格列吡嗪﹑炎痛喜康均對游離依托度酸的比例無明顯影響。相反，保泰松使游離態(tài)濃度增加(約80%)，盡管未經(jīng)體內(nèi)試驗(yàn)證實(shí)是否保泰松改變依托度酸的清除，但臨床不推薦合用。10.實(shí)驗(yàn)室檢測的相互作用：服用依托度酸的患者尿中會(huì)出現(xiàn)其酚類代謝產(chǎn)物，因此測定尿膽紅素可以出現(xiàn)假陽性反應(yīng)。用快速診斷學(xué)方法在一部分服用依托度酸的病人中發(fā)現(xiàn)其尿酮體出現(xiàn)假陽性反應(yīng)。這一現(xiàn)象與其他臨床情況無相關(guān)性，也與給藥劑量無關(guān)。

1.過量服用非甾體抗炎藥的急性癥狀通常局限于嗜睡、惡心、嘔吐以及上腹部疼痛，這些癥狀使用支持療法后可逆轉(zhuǎn)。
2.可發(fā)生胃腸道出血、昏迷。此外也可能發(fā)生高血壓、急性腎功能衰竭以及呼吸抑制，但極為罕見。也可能發(fā)生過敏反應(yīng)。
3.一旦發(fā)生過量用藥采用對癥療法和支持療法。沒有特效解。服用大劑量的藥物（常用劑量的5-10倍）或服用后4小時(shí)內(nèi)有癥狀的病人應(yīng)洗胃治療。同時(shí)可考慮使用催吐或活性炭(成人60-100g，兒童1-2g/kg)以及滲透性導(dǎo)瀉治療。因?yàn)橐劳卸人岬牡鞍捉Y(jié)合力很高，其它特殊療法如利尿、堿化尿液、血液透析對排除本藥可能無效。

本品為非甾體抗炎藥。具有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用。其作用機(jī)理可能是通過阻斷環(huán)氧合酶的活性，從而抑制了前列腺素（PG）的合成。

據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，口服給藥吸收良好，沒有明顯的首過效應(yīng)，全身生物利用度達(dá)80％或以上。每12小時(shí)給藥在600mg以內(nèi)時(shí)，血藥濃度－時(shí)間曲線下面積與給藥劑量成正比關(guān)系。99%以上的依托度酸與血漿蛋白結(jié)合，游離部分少于1%。單劑給藥200－600mg，在80±30分鐘內(nèi)其平均血漿峰值濃度（Cmax）介于14±4μg/ml～37±9μg/ml范圍內(nèi)。其平均血漿清除率為47（±16）ml/h/Kg，清除半衰期(t1/2)為7.3（±4.0）小時(shí)。依托度酸經(jīng)肝臟代謝，16%的給藥劑量經(jīng)糞便排泄。通常不根據(jù)體重決定給藥劑量，但在推薦劑量下個(gè)體間血藥濃度的差異顯著，尤其在有胃腸道病變或服用影響GI吸收、蛋白結(jié)合率、損害肝腎功能的藥物者。

遮光、密閉保存。

遵醫(yī)囑，服用依托度酸的劑量應(yīng)個(gè)體化，以保證最佳的和耐受性。
1.止痛：急性疼痛的推薦劑量為200~400mg，每8小時(shí)一次，每日最大劑量不超過1.2g。體重在60公斤以下者，每日最大劑量不應(yīng)超過20mg／公斤體重。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，每間隔12小時(shí)給藥一次，在一些病人中依托度酸仍有止痛作用。
2.慢性疾?。阂劳卸人嶂委熉约膊?如骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)的推薦劑量為每日0.4~1.2g，分次口服，每日最大劑量不應(yīng)超過1.2g。體重在60公斤以下者，每日最大劑量不應(yīng)超過20mg／公斤體重。依托度酸劑量每日0.4g以下，分次口服，或每晚單劑量給藥0.4g或0.6g，在一些病人中有一定的。
3.老年人服用：依托度酸在老年人中的藥代動(dòng)力學(xué)與普通人群無顯著性差異，因此在老年人中使用無需調(diào)整劑量，但應(yīng)當(dāng)小心。另外老年人對前列腺素抗體的作用較年輕人敏感，因此針對某一個(gè)體增加藥物治療劑量時(shí)更應(yīng)謹(jǐn)慎。

本品為硬膠囊，內(nèi)容物為白色或類白色顆粒。