醋氯芬酸腸溶片

關(guān)節(jié)炎,骨關(guān)節(jié)炎,強(qiáng)直性脊柱炎,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

本品適用于骨關(guān)節(jié)炎﹑類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊椎炎等引起的疼痛和炎癥的癥狀治療。

據(jù)國(guó)外研究資料報(bào)道：主要出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)（消化不良、腹痛、惡心和腹瀉）最常見(jiàn)的是消化不良（7.5%）和腹痛（6.2%）。1.常見(jiàn)（＞1%）胃腸道系統(tǒng)功能失調(diào)：消化不良、腹痛、惡心和腹瀉。肝和膽：肝酶升高。2.偶見(jiàn)（1%～1‰）一般：頭暈。胃腸道系統(tǒng)：腹脹、胃炎、便秘、嘔吐、潰瘍性口腔粘膜炎。皮膚：濕疹、皮疹和皮炎。代謝和營(yíng)養(yǎng)：尿素氮和肌酐升高。3.罕見(jiàn)（?1‰）一般：頭痛、疲倦、面部浮腫、過(guò)敏反應(yīng)、體重增加。血液：貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少。心血管：水腫、心悸。中樞和外圍神經(jīng)系統(tǒng)：感覺(jué)異常、癲癇。胃腸道系統(tǒng)障礙：胃腸出血和潰瘍、出血性腹瀉、肝炎或胰腺炎、柏油狀大便、口腔粘膜炎癥。泌尿系統(tǒng)障礙：間質(zhì)性腎炎。皮膚：濕疹。代謝和營(yíng)養(yǎng)：堿性磷酸酶升高、高鉀血癥。精神病學(xué)：抑郁、多夢(mèng)、嗜睡、失眠。眼睛：視覺(jué)異常。其它：味覺(jué)倒錯(cuò)、脈管炎、腓腸肌痙攣、潮紅、紫瘕。如有其它的NSAIDs﹐可能發(fā)生嚴(yán)重的皮膚粘膜過(guò)敏反應(yīng)。

1.已知對(duì)醋氯芬酸以及其它非甾體類藥物過(guò)敏者禁用。
2.病人服用作用機(jī)理類似的藥物（如阿司匹林或其它非甾體抗炎藥）﹐引起哮喘、支氣管痙攣、急性鼻炎或蕁麻疹或已知對(duì)抗炎類藥物過(guò)敏者禁用。
3.患有或者懷疑患有胃、十二指腸潰瘍或者胃、十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)史的患者﹐胃腸道出血或其它出血或凝血障礙患者禁用。
4.患有嚴(yán)重心衰、肝腎功能不全者禁用。
5.妊娠后三個(gè)月期間孕婦禁用。

有胃腸道疾病的患者，腦血管出血，潰瘍性結(jié)腸炎，Crohn病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)，卟啉病及造血和凝血障礙病史者應(yīng)慎用或在密切監(jiān)控下使用。輕，中度肝，腎，心功能不全者以及有體液潴留傾向的患者應(yīng)慎用，這些患者使用NSAIDs，可導(dǎo)致腎功能衰竭和體液潴留，用利尿藥治療或其他同樣有低血容量危險(xiǎn)的患者也應(yīng)慎用。在治療期間，很多時(shí)候患者無(wú)前兆癥狀或明顯的病史，結(jié)果出現(xiàn)嚴(yán)重的胃腸道出血和/或穿孔。老年患者可能造成腎，心血管和肝功能損害。長(zhǎng)期使用NSAIDs治療的患者應(yīng)經(jīng)常檢查以作預(yù)防（如:肝，腎功能和血細(xì)胞計(jì)數(shù)）。服用NSAIDs出現(xiàn)頭暈和中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他障礙的患者應(yīng)避免開(kāi)車和從事機(jī)械操作。

鋁塑包裝﹐每片25mg﹐每板12片。

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

1.已有數(shù)例抗炎藥物影響胎兒的報(bào)道,可能是通過(guò)抑制前列腺素合成造成的。
2.抗炎藥可阻滯子宮收縮和延遲分娩,它們可引起宮內(nèi)動(dòng)脈導(dǎo)管收縮和閉鎖,導(dǎo)致新生兒肺動(dòng)脈高壓和呼吸功能不全。抗炎藥可降低胎兒血小板功能和抑制胎兒腎功能,結(jié)果可導(dǎo)致羊水過(guò)少和新生兒無(wú)尿癥。
3.在孕期后三個(gè)月禁用本品。
4.醋氯芬酸能夠分泌到乳汁中,因此哺乳期間不應(yīng)使用醋氯芬酸,除非醫(yī)生認(rèn)為必需。

兒童用藥的安全性和有效性尚未確定,故不推薦兒童使用。

一般無(wú)需降低劑量，但需注意以下情況:老年患者一般更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)慎用。在治療期間，很多時(shí)候患者無(wú)前期癥狀或明顯的病史，結(jié)果出現(xiàn)嚴(yán)重的胃腸出血和/或穿孔。老年患者更可能造成腎、心血管和肝功能損害。

1.應(yīng)避免與以下藥物合用：NSAIDs抑制甲氨喋呤在腎小管分泌﹐可能具有輕微的代謝相互作用﹐從而導(dǎo)致甲氨喋呤清除率降低﹐因此在高劑量甲氨喋呤治療期間﹐應(yīng)始終避免服用NSAIDs藥物。某些NSAIDs藥物可抑制鋰鹽在腎臟的消除過(guò)程﹐結(jié)果導(dǎo)致血清鋰濃度升高﹐除非血清鋰水平可以經(jīng)常進(jìn)行測(cè)定﹐應(yīng)避免與鋰鹽合用。NSAIDs抑制血小板聚集和損害胃腸道粘膜﹐可增加抗凝藥物的活性﹐增加使用抗凝藥的病人胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)﹐除非可以進(jìn)行密切的監(jiān)測(cè)。醋氯芬酸應(yīng)避免與香豆素類口服抗凝藥、噻氯匹定、血栓溶解劑及肝素合用。
2.以下聯(lián)合用藥需調(diào)整劑量或注意：當(dāng)使用低劑量甲氨喋呤時(shí)﹐也應(yīng)注意NSAIDs與甲氨喋呤之間產(chǎn)生藥物相互作用的可能﹐特別是腎功能不全的患者﹐如果在24小時(shí)內(nèi)同時(shí)使用NSAIDs與甲氨喋呤﹐應(yīng)警惕﹐因?yàn)榧装编┻恃帩舛瓤赡茉黾訌亩鴮?dǎo)致毒性增加。NSAIDs與環(huán)孢霉素或他克利一起使用﹐由于降低腎臟前列腺素合成﹐腎毒性風(fēng)險(xiǎn)增加﹐因此在聯(lián)合治療時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎功能。同時(shí)服用阿司匹林和其它非甾體抗炎藥物﹐會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。應(yīng)予警惕。非甾體抗炎藥物會(huì)削弱呋喃酸（利尿藥）和丁苯氧酸（布噠他尼、利尿藥）的利尿作用。可能的作用機(jī)理是抑制前列腺素合成﹐同樣它們也會(huì)降低噻嗪類藥物（利尿藥）的降壓作用。與保鉀利尿藥同時(shí)使用會(huì)升高鉀水平﹐因此應(yīng)監(jiān)測(cè)血鉀。同時(shí)應(yīng)用非甾體抗炎藥物和ACE（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶）抑制劑;會(huì)增加失水病人急性腎功能衰竭的危險(xiǎn)。盡管不能排除與其它抗高血壓藥物如β-受體拮抗劑的相互作用﹐但醋氯芬酸與芐氟噻嗪（利尿降壓藥）聯(lián)合用藥未發(fā)現(xiàn)影響其對(duì)血壓的控制作用。其它可能的相互作用。分別有關(guān)于降血糖和升血糖作用的報(bào)道﹐醋氯芬酸可能會(huì)引起低血糖﹐使用時(shí)應(yīng)考慮調(diào)整降糖藥物的劑量。輕、中度腎功能不全患者單劑量服藥后﹐藥代動(dòng)力學(xué)未觀察到臨床意義上的差異。
3.醋氯芬酸主要通過(guò)細(xì)胞色素P4502G9代謝﹐因此可能有與苯妥英鈉、地高辛、西米替丁、磺丁脲、保泰松、胺碘酮、咪唑和磺胺苯吡唑發(fā)生藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)。同NSAIDs類的其它藥品一樣﹐與通過(guò)腎排泄清除的藥物﹐如甲氨喋呤和鋰鹽﹐也存在藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)﹐醋氯芬酸實(shí)際上完全與血漿蛋白結(jié)合﹐隨之會(huì)與其它高蛋白結(jié)合藥物發(fā)生置換作用﹐必須注意。

目前尚無(wú)關(guān)于人的超劑量服用醋氯芬酸的研究數(shù)據(jù)，藥物過(guò)量后可能出現(xiàn)的癥狀有：惡心、嘔吐、胃痛、頭暈、嗜睡和頭痛。
治療：如需要，可洗胃、重復(fù)給予活性炭，必要時(shí)可使用抗酸藥或其它對(duì)癥治療。

藥理作用
本品為非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用。其作用機(jī)理可能是主要通過(guò)抑制環(huán)氧化酶活性，從而使前列腺素合成減少。
毒理研究
重復(fù)給藥毒性：Wistar大鼠連續(xù)經(jīng)口給藥1個(gè)月，劑量15、50和100mg/kg/日，結(jié)果僅100mg/kg/日組出現(xiàn)動(dòng)物死亡，并伴有大便潛血，組織病理學(xué)檢查可見(jiàn)該組動(dòng)物出現(xiàn)胃或腸道粘膜刺激反應(yīng)。與其它非甾體類抗炎藥類似的是，試驗(yàn)動(dòng)物對(duì)本品的耐受性較差。另外，動(dòng)物與人的藥代動(dòng)力學(xué)差異導(dǎo)致其潛在毒性難以判斷，但在大鼠（能將醋氯芬酸代謝為雙氯芬酸）和猴（有一部分為未代謝的原型藥）最大耐受劑量下給藥的毒理試驗(yàn)結(jié)果顯示，本品未見(jiàn)有非甾體類抗炎藥常見(jiàn)毒性以外的其它毒性作用。
遺傳毒性：本品遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果陰性。
生殖毒性：據(jù)報(bào)道，非甾體抗炎藥抑制前列腺素合成的作用可能導(dǎo)致嚴(yán)重的胚胎毒性。能抑制子宮收縮，從而導(dǎo)致分娩延遲?？梢鹱訉m內(nèi)胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管狹窄或關(guān)閉，導(dǎo)致新生兒肺動(dòng)脈高壓和呼吸功能不全?？寡姿庍€能抑制胎兒血小板功能并影響其腎功能，導(dǎo)致羊水過(guò)少和新生兒無(wú)尿癥。因此，在妊娠最后3個(gè)月禁止使用抗炎藥。但有文獻(xiàn)報(bào)道，在妊娠的中、早期本品同樣會(huì)影響胎兒發(fā)育。
致癌性：在小鼠和大鼠進(jìn)行的致癌性研究中未見(jiàn)本品有致癌作用。

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：
1、吸收：口服后醋氯芬酸可迅速完全吸收，其生物利用度幾乎達(dá)100%,血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為用藥后1.25~3小時(shí)。與食物同服達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)，但吸收不受食物影響。
2、分布：醋氯芬酸蛋白結(jié)合率高（>99.7%），醋氯芬酸透進(jìn)滑膜液，其濃度達(dá)血漿藥物濃度的60%,分布容積近30L.
3、排泄：平均血漿消除半衰期為4~4.3小時(shí)，消除率約為6L/h,近2/3藥物主要以結(jié)合形式的羥基化代謝物通過(guò)尿排泄，原型藥物僅占藥物劑量的1%.
醋氯芬酸很可能通過(guò)CYPZC9代謝為4-OH醋氯芬酸，其臨床活性極微，在許多代謝物中，已檢測(cè)到四羥基醋氯芬酸。
4、在病人中的特征：
未檢測(cè)到在老年人中醋氯芬酸藥代動(dòng)力學(xué)特征的改變。
肝功能下降患者單劑量口服醋氯芬酸后，可檢測(cè)到醋氯芬酸清除率減慢，每天一次，每次100mg,重復(fù)服藥，輕到中度肝硬化患者藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與正常人之間沒(méi)有區(qū)別。

密封保存。

YBH11212004

1.口服，用至少半杯水送下，可與食物同服。2.成人每日兩次，每次0.1g（4片）或遵醫(yī)囑。3.肝功能不全病人、具有輕、中度肝功能不全的病人應(yīng)減少醋氯芬酸用藥劑量，推薦初始劑量為每天0.1g（4片）。4.腎功能不全病人、輕、中度腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量，但應(yīng)慎用。

本品為白色腸溶衣片，除去腸溶衣后顯白色或類白色。