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  • 藥品詳情

鹽酸羅格列酮片

來源:貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司 日期:2018-12-07 20:41:08

  • 批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20052465
  • 英文名稱:Rosiglitazone Hydrochloride Tablets
  • 商品名:圣敏
  • 產(chǎn)品類別:化學(xué)藥品
  • 所在地區(qū):貴州貴陽
  • 劑型:片劑
  • 規(guī)格:4mg(以C18H19N3O3S計(jì))
  • 生產(chǎn)地址:貴州省貴陽市清鎮(zhèn)醫(yī)藥工業(yè)園區(qū)
  • 批準(zhǔn)日期:2015-06-03
  • 藥品本位碼:86905521000280
品牌

圣濟(jì)堂

相關(guān)疾病

2型糖尿病

適應(yīng)癥

本品用于2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動,可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運(yùn)動加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動均有助于提高胰島素的敏感性,因而其不僅是2型糖尿病的基礎(chǔ)治療,而且對有效地保持藥物有重要的作用。在開始服用本品前,應(yīng)控制影響血糖控制的病癥,如感染。

不良反應(yīng)

1.輕中度水腫,文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)單藥治療時(shí)水腫發(fā)生率為4.8%。
2.貧血,發(fā)生率約為1%。本品可能會使血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積下降,可能與鹽酸羅格列酮造成血漿容量增加有關(guān)。
3.低血糖反應(yīng),合并使用其它降糖藥物時(shí),有發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。
4.肝功能異常,均為輕中度轉(zhuǎn)氨酶升高,并且可逆。5.血脂增高。

禁忌

1.輕中度水腫,文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)單藥治療時(shí)水腫發(fā)生率為4.8%。
2.貧血,發(fā)生率約為1%。本品可能會使血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積下降,可能與鹽酸羅格列酮造成血漿容量增加有關(guān)。
3.低血糖反應(yīng),合并使用其它降糖藥物時(shí),有發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。
4.肝功能異常,均為輕中度轉(zhuǎn)氨酶升高,并且可逆。
5.血脂增高。

注意事項(xiàng)

1.本品不適用于1型糖尿病患者和糖尿病酮酸中毒患者。
2.本品可能會導(dǎo)致停經(jīng),停止排卵婦女的再次排卵,故服藥期間應(yīng)注意避孕。
3.服用本品期間,病人應(yīng)堅(jiān)持飲食控制和運(yùn)動。
4.病人在服藥期間,若出現(xiàn)一些無法解釋的癥狀如惡心,嘔吐,腹痛,疲倦,食欲不振和深色尿液等,應(yīng)立即告訴醫(yī)生。
5.在使用羅格列酮或羅格列酮與胰島素聯(lián)用時(shí)有心臟病發(fā)作,充血性心力衰竭等嚴(yán)重的副作用時(shí),應(yīng)與醫(yī)生聯(lián)系。
6.對此類藥物過敏者,以及嚴(yán)重的肝損害和急性心力衰竭患者禁止服用此類藥物。

包裝

4mg*6片*3板

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

有效期

暫定24個(gè)月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦用藥的安全性尚未確定,孕婦和可能懷孕的婦女應(yīng)權(quán)衡利弊。動物(大鼠)實(shí)驗(yàn)表明,本品可移行入乳汁,服用本品期間應(yīng)避免哺乳。

兒童用藥

兒童用藥的安全性尚未確定。

老人用藥

老年患者服用本品時(shí)毋需因年齡而調(diào)整劑量。

藥物相互作用

1.經(jīng)細(xì)胞色素P450代謝的藥物:體外藥物代謝實(shí)驗(yàn)表明,在臨床使用劑量上,羅格列酮不抑制主要的P450酶,體外試驗(yàn)證實(shí),羅格列酮主要通過CYP2C8代謝,極少部分經(jīng)CYP2C9代謝。
2.尼莫地平和口服避孕藥(炔雌醇和炔諾酮)主要經(jīng)CYP3A4途徑代謝,因此與本品(4毫克,每日2次)合用,不會對上述二藥物產(chǎn)生具有臨床意義的藥代動力學(xué)影響。
3.格列本脲:對于服用格列本脲后病情穩(wěn)定的糖尿病患者,本品(2毫克/次,每日2次)與格列本脲(3.75毫克/日至10毫克/日)合用7天,不會改變其24小時(shí)的平均穩(wěn)態(tài)血糖水平。
4.二甲雙胍:對于健康受試者,本品(2毫克/次,每日2次)與二甲雙胍(500毫克/次,每日2次)合用4天,不會改變本品及二甲雙胍的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)。
5.阿卡波糖:健康受試者服用阿卡波糖(100毫克/次,每日3次)7天,對單劑口服本品的藥代動力學(xué)參數(shù)無影響。
6.地高辛:健康受試者連服本品(8毫克/次,每日1次)14天,對地高辛(0.375毫克/此,每日1次)的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)無影響。
7.華法林:連續(xù)服用本品對華法林對機(jī)體的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)無影響。
8.乙醇:服用本品的2型糖尿病患者單次飲用中等量的乙醇,不會增加其急性低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)性。
9.雷尼替?。航】凳茉囌叻美啄崽娑?150毫克/次,每日2次)4天,不會改變羅格列酮單劑口服或靜脈給藥的藥代動力學(xué)參數(shù),該結(jié)果表明胃腸道PH值升高不影響本品的口服吸收。

藥物過量

根據(jù)志愿者臨床研究顯示:給予單劑量口服本品不超過20mg者,耐受性良好。一旦出現(xiàn)藥物過量,可根據(jù)患者臨床主訴給予適當(dāng)?shù)膶ΠY支持治療,一般均可緩解。

藥物毒理

本品屬噻唑烷二酮類抗糖尿病藥,通過提高胰島素的敏感性而有效地控制血糖。本品為過氧化物酶體增殖激活受體γ(PPAR-γ)的高選擇性、強(qiáng)效激動劑。人類的PPAR受體存在于胰島素的主要靶組織如肝臟、脂肪和肌肉組織中。本品激活PPAR-γ核受體,可對參與葡萄糖生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用的胰島素反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄進(jìn)行調(diào)控。此外,PPAR-γ反應(yīng)基因也參與脂肪酸代謝的調(diào)節(jié)。在本品臨床研究中,空腹血糖(FPG)和HbA1c的檢測結(jié)果表明,本品可改善血糖控制情況,同時(shí)伴有血胰島素和C肽水平降低,也可使餐后血糖和胰島素水平下降。本品對血糖控制的改善作用較持久,可維持達(dá)52周。2型糖尿病的主要病理生理學(xué)特征為胰島素抵抗。本品的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的動物模型(由于靶組織的胰島素抵抗而出現(xiàn)高血糖癥和/或糖耐量下降)中得到顯示。可有效地降低Ob/0b肥胖小鼠、db/db糖尿病小鼠和fa/faZucker肥胖大鼠的血糖,減輕其高胰島素血癥,并可延緩db/db小鼠和Zucker肥胖大鼠模型的糖尿病發(fā)展。動物研究提示,本品的抗糖尿病作用是通過提高肝臟、肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性而實(shí)現(xiàn),并且在脂肪組織中使胰島素調(diào)控的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子GLUT-4的基因表達(dá)增加。本品單獨(dú)使用不會使2型糖尿病和/或糖耐量減低的模型動物出現(xiàn)低血糖。動物毒性:本品小鼠、大鼠、犬給藥劑量分別為3mg/kg/日、4mg/kg/日和2mg/kg/日(相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的5,22和2倍)時(shí),均發(fā)現(xiàn)心臟重量增大,形態(tài)學(xué)檢查可見心室肥大,這可能與血容量增加導(dǎo)致心臟負(fù)荷加大有關(guān)。遺傳毒性:體外細(xì)菌基因致突變試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)、體內(nèi)、外大鼠程序外DNA合成試驗(yàn)(UDS)結(jié)果均為陰性。小鼠淋巴瘤體外試驗(yàn)中,在代謝活化條件下可見突變率有輕度增加(約2倍)。生殖毒性:本品劑量達(dá)40mg/kg/日(相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的116倍),對雄性大鼠交配和生育力無影響。本品可改變雌性大鼠的動情周期(劑量2mg/kg/日,相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的20倍),降低雌性大鼠的生育力(40mg/kg/日,相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的200倍),并伴血中的孕激素和雌激素降低。在0.2mg/kg/日(相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的3倍)劑量下,未見到上述改變。本品劑量為0.6和4.6mg/kg/日(相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的3和15倍),可降低猴子卵泡期血清雌二醇水平,繼而使黃體激素水平和黃體期孕酮水平下降,并出現(xiàn)閉經(jīng),這可能與本品直接抑制卵巢甾體激素的生成有關(guān)。大鼠懷孕早期給予本品,對著床或胚胎無影響;但在妊娠中、晚期給予本品,可引起大鼠和家兔胚胎死亡和生長延滯。大鼠和家兔給藥劑量分別達(dá)3mg/kg/日和100mg/kg/日(分別相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的20和75倍)時(shí),未見致畸作用。大鼠給藥3mg/kg/日時(shí)可使胎盤出現(xiàn)病理改變。大鼠妊娠和哺乳期連續(xù)給藥可引起窩仔數(shù)減少,新生鼠生存能力下降和出生后生長遲緩,但生長遲緩可于青春期后恢復(fù)。本品對大鼠、家兔胎盤、胚胎/胎仔和仔代的無影響劑量分別為0.2mg/kg/日、15mg/kg/日,約為人日服最大推薦劑量下AUC的4倍。尚無充分和嚴(yán)格控制的孕婦臨床研究資料。只有當(dāng)其潛在利益大于對胎兒的潛在危險(xiǎn)性時(shí),孕婦才可以服用本品。大鼠乳汁中檢測到了本品的相關(guān)物質(zhì),但本品是否經(jīng)人乳汁分泌尚不清楚。由于許多藥物可經(jīng)人乳汁分泌,故哺乳婦女不宜使用本品?,F(xiàn)有資料明顯提示,妊娠期間血糖水平異??稍黾有律鷥合忍煨曰蔚陌l(fā)生率、新生兒的發(fā)病率和死亡率,為此大多數(shù)專家建議在妊娠期單用胰島素,以盡可能維持正常的血糖水平。致癌性:小鼠摻食給予本品2年,劑量為0.4、1.5和6mg/kg/日(高劑量相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的12倍),未見致癌作用,但在1.5mg/kg/日以上劑量,可引起脂肪組織增生。大鼠經(jīng)口給予本品2年,劑量為0.05、0.3和2mg/kg/日[高劑量分別相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的10(雄性)倍和20倍(雌性)],在0.3mg/kg/日和更高劑量下,可明顯增加大鼠良性脂肪組織瘤的發(fā)生率。上述兩種動物上發(fā)現(xiàn)的增生反應(yīng)與本品對脂肪組織過度而持久的藥理作用有關(guān)。

藥代動力學(xué)

羅格列酮的絕對生物利用度為99%,健康成人一次口服羅格列酮片4mg,1小時(shí)后血藥濃度達(dá)最高,Cmax約為319ng/ml(一次口服羅格列酮片2mg,Cmax為156ng/ml)t1/23-4小時(shí),該品99.8%分布在血清蛋白(主要是白蛋白)中,該品大部分以代謝物的形式由尿排出,小部分由糞便排出。

貯藏

遮光,密封保存。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH14432004

用法用量

糖尿病的治療應(yīng)個(gè)體化。
本品的起始用量為4mg/日,每日1次,每次一片。經(jīng)12周的治療后,若空腹血糖控制不理想,可加量至8毫克/日,每日一次或分兩次服用(早、晚各1次)。不同劑量和用法的血糖降低情況詳見臨床作用和臨床試驗(yàn)章節(jié)。
本品可于空腹或進(jìn)餐時(shí)服用。
單藥治療 本品的起始用量4毫克/日,每日1次,每次一片。臨床試驗(yàn)表明,服用4毫克/次、每日2次可更明顯降低患者的空腹血糖和HbAlc水平。
與磺酰脲類藥物或二甲雙胍合用在使用抗糖尿病藥物的同時(shí)加服本品,毋需改變原二甲雙胍或磺酰脲類藥物的治療劑量。
與磺酰脲類藥物合用與磺酰脲類藥物合用時(shí),本品的起始用量為4毫克/日,每日1次,每次一片。如患者出現(xiàn)低血糖,需減少磺酰脲類藥物用量。
與二甲雙胍合用與二甲雙胍合用時(shí),本品的起始用量通常為4毫克/日,每日1次,每次一片。在合并用藥期間,不會發(fā)生因低血糖而需調(diào)整二甲雙胍用量的情況。
最大推薦劑量本品最大推薦劑量為8毫克/日,可單次或分2次服用。臨床研究表明,此劑量單藥服用或與二甲雙胍合用均安全有效。目前尚無本品以4毫克以上劑量與磺酰脲類藥物合用的足夠臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)表明,8毫克/日劑量降低空腹血糖和HbAlc最明顯。
老年患者服用本品時(shí)毋需因年齡而調(diào)整劑量。
腎損害患者單用本品毋需調(diào)整劑量;因腎損害患者禁用二甲雙胍,故對此類患者,本品不可與二甲雙胍合用。
若2型糖尿病患者有活動性肝臟的臨床表現(xiàn)或血清轉(zhuǎn)氨酶升高(ALT﹥正常上限2.5倍)。則不應(yīng)服用本品。(詳見吸收、分布、排泄-肝損害患者章節(jié))。在開始服用本品前,推薦患者檢測肝酶,之后需定期檢測肝功。(詳見注意事項(xiàng)章節(jié))。
本品單片不可掰開服用。

性狀

本品為薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類白色。