異煙肼注射液

結(jié)核病,非結(jié)核分枝桿菌病,結(jié)核病

本品用于與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種類型結(jié)核病及部分非結(jié)核分枝桿菌病的治療。

常用劑量不良反應(yīng)的發(fā)生率較低。劑量加大至6mg/kg時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著增加，主要為周?chē)窠?jīng)炎及肝臟毒性，加用維生素B6雖可減少毒性反應(yīng)，但也可影響。
1.肝臟毒性：
(1)本品可引起輕度一過(guò)性肝損害如血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高及黃疸等，發(fā)生率約為10%～20%，肝臟毒性與本品的代謝產(chǎn)物乙酰肼有關(guān)，快乙?；咭阴ｋ略诟闻K積聚增多，故易引起肝損害。服藥期間飲酒可使肝損害增加。
(2)毒性反應(yīng)表現(xiàn)為食欲不佳，異常乏力或軟弱，惡心或嘔吐(肝毒性的前驅(qū)癥狀)及深色尿，眼或皮膚黃染(肝毒性)。
2.神經(jīng)系統(tǒng)毒性：
(1)周?chē)窠?jīng)炎多見(jiàn)于慢乙酰化者，并與劑量有明顯關(guān)系。較多患者表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)，麻木針刺感，燒灼感或手腳疼痛。此種反應(yīng)在鉛中毒，動(dòng)脈硬化，甲亢，糖尿病，酒精中毒，營(yíng)養(yǎng)不良及孕婦等較易發(fā)生。
(2)其他毒性反應(yīng)如興奮，欣快感，失眠，喪失自主力，中毒性腦病或中毒性精神病則均屬少見(jiàn)，視神經(jīng)炎及萎縮等嚴(yán)重毒性反應(yīng)偶有報(bào)道。
3.變態(tài)反應(yīng)包括發(fā)熱，多形性皮疹，淋巴結(jié)病，脈管炎等。一旦發(fā)生，應(yīng)立即停藥，如需再用，應(yīng)從小劑量開(kāi)始，逐漸增加劑量。
4.血液系統(tǒng)可有粒細(xì)胞減少，嗜酸性粒細(xì)胞增多，血小板減少，高鐵血紅蛋白血癥等。
5.其他如口干，維生素B6缺乏癥，高血糖癥，代謝性酸中毒，內(nèi)分泌功能障礙等偶有報(bào)道。

對(duì)本品過(guò)敏的患者禁用。

1.精神病﹑癲癇﹑肝功能損害及嚴(yán)重腎功能損害者應(yīng)慎用本品或劑量酌減。
2.本品與乙硫異胺﹑吡嗪酰胺﹑酸或其他化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)藥物存在交叉過(guò)敏。
3.異肼結(jié)構(gòu)與維生素B6相似，大劑量應(yīng)用時(shí)，可使維生素B6大量隨尿排出，抑制腦內(nèi)谷氨酸脫羧變成γ-氨酪酸而導(dǎo)致驚厥，同時(shí)也可引起周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性病變，因此成人每日同時(shí)口服維生素B650～100mg有助于防止或減輕周?chē)窠?jīng)炎及(或)維生素B6缺乏癥狀。如出現(xiàn)輕度手腳發(fā)麻﹑頭暈，可服用維生素B1或B6，若重度者或有嘔血現(xiàn)象，應(yīng)立即停藥。
4.腎功能減退但血肌酐值低于6mg/100ml者，異肼的用量勿需減少。如腎功能減退嚴(yán)重或患者系慢乙?；邉t需減量，以異肼服用后24小時(shí)的血藥濃度不超過(guò)1mg/L為宜。在無(wú)尿患者中異肼的劑量可減為常用量的一半。
5.肝功能減退者劑量應(yīng)酌減。
6.用藥前﹑療程中應(yīng)定期檢查肝功能，包括血清膽紅素﹑AST，ALT，療程中密切注意有無(wú)肝炎的前驅(qū)癥狀，一旦出現(xiàn)肝毒性的癥狀及體征時(shí)應(yīng)即停藥，必須待肝炎的癥狀﹑體征完全消失后方可重新應(yīng)用本品，此時(shí)必須從小劑量開(kāi)始，逐步增加劑量，如有任何肝毒性表現(xiàn)應(yīng)即停藥。
7.如療程中出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀，需立即進(jìn)行眼部檢查，并定期復(fù)查。
8.慢乙?；颊咻^易產(chǎn)生不良反應(yīng)，故宜用較低劑量。
9.對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾：用酮法進(jìn)行尿糖測(cè)定可呈假陽(yáng)性反應(yīng)，但不影響酶法測(cè)定結(jié)果。本品可使血清膽紅素﹑丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的測(cè)定值增高。

處方藥

醫(yī)保甲類

否

24個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

1.本品可穿過(guò)胎盤(pán)，導(dǎo)致胎兒血藥濃度高于母體血藥濃度。大鼠和家兔實(shí)驗(yàn)證實(shí)異肼可引起死胎，在人類中雖未證實(shí)有問(wèn)題，但孕婦應(yīng)避免應(yīng)用，如確有指征應(yīng)用時(shí)，必須充分權(quán)衡利弊。
2.本品在乳汁中濃度可達(dá)12mg/L，與血藥濃度相近;雖然在人類尚未證實(shí)有問(wèn)題，哺乳期間應(yīng)用仍應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定是否用藥。如用藥則宜停止哺乳。

新生兒肝臟乙?；芰^差，本品的消除半衰期可能延長(zhǎng)，新生兒用藥時(shí)應(yīng)密切觀察不良反應(yīng)。

50歲以上患者用本品引起肝炎的發(fā)生率較高，故老年人接受異肼治療時(shí)更需密切注意肝功能的變化，必要時(shí)減少劑量或同時(shí)酌情使用保肝制劑。

1.服用異肼時(shí)每日飲酒，易引起本品誘發(fā)的肝臟毒性反應(yīng)，并加速異肼的代謝，因此需調(diào)整異肼的劑量，并密切觀察肝毒性征象。應(yīng)勸告患者服藥期間避免酒精飲料。
2.與腎上腺皮質(zhì)激素(尤其潑尼松龍)合用時(shí)，可增加本品在肝內(nèi)的代謝及排泄，導(dǎo)致本品血藥濃度減低而影響，在快乙酰化者更為顯著，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。
3.抗凝血藥(如香豆素或茚滿雙酮衍生物)與本品合用時(shí)，由于抑制了抗凝藥的酶代謝，使抗凝作用增強(qiáng)。
4.異肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經(jīng)腎排出量，易致周?chē)窠?jīng)炎的發(fā)生，同時(shí)服用維生素B6者，需酌情增加用量。
5.本品不宜與其他神經(jīng)物合用，以免增加神經(jīng)毒性。
6.與環(huán)絲氨酸合用時(shí)可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)(如頭昏或嗜睡)，需調(diào)整劑量，并密切觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性征象，尤其對(duì)于從事需要靈敏度較高的工作的患者。
7.與乙硫異胺﹑吡嗪酰胺﹑利福平等其他有肝毒性的抗結(jié)核藥合用時(shí)，可增加本品的肝毒性，尤其是已有肝功能損害者或?yàn)楫愲驴煲阴；?，因此?yīng)盡量避免合用或在療程的頭3個(gè)月密切隨訪有無(wú)肝毒性征象出現(xiàn)。
8.本品可抑制卡馬西平的代謝，使其血藥濃度增高，引起毒性反應(yīng)，卡馬西平則可誘導(dǎo)異肼的微粒體代謝，形成具有肝毒性的中間代謝物增加。
9.與對(duì)乙酰氨基酚合用時(shí)，由于異肼可誘異肝細(xì)胞色素P450，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。
10.與雙硫侖合用可增強(qiáng)其中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，產(chǎn)生眩暈﹑動(dòng)作不協(xié)調(diào)﹑易激惹﹑失眠等。
11.與阿芬太尼合用時(shí)，由于異肼為肝藥酶抑制劑，可延長(zhǎng)阿芬太尼的作用。
12.本品不宜與酮康唑或咪康唑合用，因可使后兩者的血藥濃度降低。
13.與苯妥因鈉或氨茶堿合用時(shí)可抑制二者在肝臟中的代謝，而導(dǎo)致苯妥因鈉或氨茶堿血藥濃度增高，故本品與兩者先后應(yīng)用或合用時(shí)，苯妥因鈉或氨茶堿的劑量應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。
14.不可與﹑顛茄同時(shí)服用，以免發(fā)生或增加不良反應(yīng)。
15.與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無(wú)機(jī)氟代謝物的形成。

1.藥物過(guò)量的表現(xiàn)：除上述不良反應(yīng)外，主要表現(xiàn)為抽搐、神志不清、昏迷等，處理不及時(shí)還可發(fā)生急性肝壞死。
2.藥物過(guò)量的處理方法：
(1)停藥。
(2)保持呼吸道通暢。
(3)采用短效巴比妥制劑和維生素B6靜脈內(nèi)給藥。維生素B6劑量為每1mg異肼用1mg維生素B6，如服用異肼的劑量不明，可給予維生素B65g，每30分鐘一次，直至抽搐停止，患者恢復(fù)清醒。繼以洗胃，洗胃應(yīng)在服用本品后的2～3小時(shí)內(nèi)進(jìn)行。
(4)立即抽血測(cè)定血?dú)狻㈦娊赓|(zhì)、尿素氮、血糖等。
(5)立即靜脈給予碳酸氫鈉，糾正代謝性酸中毒，需要時(shí)重復(fù)給予。
(6)采用滲透性利尿藥，并在臨床癥狀已改善后繼續(xù)應(yīng)用，促進(jìn)異肼排泄，預(yù)防中毒癥狀復(fù)發(fā)。
(7)嚴(yán)重中毒患者應(yīng)及早配血，做好血液透析的準(zhǔn)備，不能進(jìn)行血液透析時(shí)，可進(jìn)行腹膜透析，同時(shí)合用利尿劑。
(8)采取有效措施，防止出現(xiàn)缺氧、低血壓及吸入性肺炎。

1.本品為抗結(jié)核藥，異肼對(duì)各型結(jié)核分枝桿菌都有高度選擇性抗菌作用，是目前抗結(jié)核藥物中具有最強(qiáng)殺菌作用的合成抗菌藥，對(duì)其他細(xì)菌幾乎無(wú)作用。
2.對(duì)生長(zhǎng)繁殖期結(jié)核分枝桿菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期作用較弱且慢，其作用機(jī)理可能是抑制敏感細(xì)菌分枝菌酸的合成而使細(xì)胞壁破裂。

1.本品口服后迅速自胃腸道吸收，可廣泛分布于全身組織和體液中，并可穿過(guò)胎盤(pán)屏障。
2.正常腦脊液中濃度可達(dá)血藥濃度的20%，腦膜有炎癥時(shí)，腦脊液濃度幾乎與血藥濃度相等。
3.本品能透入結(jié)核空洞和干酪樣物質(zhì)中。
4.本品可快速進(jìn)入胎兒循環(huán)，乳汁中的濃度幾與血藥濃度相等，在肝臟及皮膚中濃度也高，也易進(jìn)入胸水、腹水、唾液、膽汁中。
5.蛋白結(jié)合率為0～10%。
6.本品主要在肝臟中乙?；蔁o(wú)活性代謝產(chǎn)物，其中部分具肝毒性。
7.70%的給藥量在24小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎臟排泄，大部分為無(wú)活性代謝產(chǎn)物，快乙?；?3%以乙?；蛷哪蛑信懦觯阴；邽?3%，也可從乳汁、唾液、痰液和糞便中排出。
8.相當(dāng)量的本品可經(jīng)血液透析和腹膜透析清除。

遮光，密閉保存。

1.肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注：國(guó)內(nèi)極少肌內(nèi)注射，一般在強(qiáng)化期或?qū)τ谥匕Y或不能口服用藥的病人采用靜脈滴注的方法，用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后使用：
(1)成人一日0.3～0.4g或5～10mg/kg，兒童每日按體重10～15mg/kg，一日不超過(guò)0.3g。
(2)急性粟粒型肺結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎患者，成人一日10～15mg/kg，每日不超過(guò)0.9g。
(3)采用間歇療法時(shí)，成人每次0.6～0.8g，每周2～3次。
2.局部用藥：
(1)霧化吸入：每次0.1～0.2g，每日2次。
(2)局部注射(胸膜腔、腹腔或椎管內(nèi))，每次50～200mg。