阿昔洛韋葡萄糖注射液

單純皰疹,水痘,帶狀皰疹

1.單純皰疹病毒感染：用于免疫缺陷者初發(fā)和復(fù)發(fā)性粘膜皮膚感染的治療以及反復(fù)發(fā)作病例的預(yù)防；也用于單純皰疹性腦炎治療。2.帶狀皰疹：用于免疫缺陷者嚴(yán)重帶狀皰疹病人或免疫功能正常者彌散型帶狀皰疹的治療。3.免疫缺陷者水痘的治療。

1.過敏反應(yīng)：有時出現(xiàn)皮疹﹑蕁麻疹﹑發(fā)熱﹑停藥后即消失。2.神經(jīng)系統(tǒng)：罕見下肢抽搐﹑舌及手足麻木感﹑震顫﹑全身倦怠感，在此情況下，可減量或終止給藥，給予適當(dāng)處理。3.腎臟：有時出現(xiàn)血液尿素氮﹑血清肌酐值升高及蛋白尿﹑尿沉渣中有紅細胞及粘液狀物，在此情況可減量或終止給藥等。4.血液：偶見紅細胞﹑白細胞﹑血細胞比容﹑血紅蛋白減少。5.肝臟：有時出現(xiàn)肝功能異常，在此情況下可終止給藥，對癥治療。6.消化系統(tǒng)：有時出現(xiàn)惡心﹑嘔吐和腹痛。7.其它：偶有血清中蛋白減少，膽﹑甘油三酯升高，偶有心悸，呼吸困難﹑胸悶，在此情況下可終止治療適當(dāng)對癥治療。

對有過敏反應(yīng)既往史者禁用。

1.靜脈滴注時藥液切忌外溢，否則引起局部疼痛及炎癥。2.以下情況需考慮用藥利弊。(1)脫水或已有腎功能不全者，本品劑量應(yīng)減少。(2)嚴(yán)重肝功能不全者﹑對本品不能耐受者﹑精神異?；蛞酝鶎毎疚锍霈F(xiàn)精神反應(yīng)者，靜脈用本品易產(chǎn)生精神癥狀，需慎用。3.嚴(yán)重免疫功能缺陷者長期或多次應(yīng)用本品治療后可能引起單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒對本品耐藥。如單純皰疹患者應(yīng)用本品后皮損無改善者應(yīng)測試單純皰疹病毒對本品的敏感性。4.對診斷的干擾：靜脈給藥可引起腎小管阻塞，使血肌酐和尿素氮增高。如劑量恰當(dāng)﹑補水充足則不易引起。5.隨訪檢查：由于女性生殖器皰疹患者大多易患子宮頸癌，因此患者每年至少應(yīng)檢查一次，以便早期發(fā)現(xiàn)。靜脈用藥可能引起腎毒性，用藥前或用藥期間應(yīng)檢查腎功能。6.一旦皰疹癥狀與體征出現(xiàn)，應(yīng)盡早給藥。7.靜脈給藥(1)本品專供靜脈滴注，藥液至少在1小時內(nèi)勻速滴入，避免快速滴入，否則可發(fā)生腎小管內(nèi)藥物結(jié)晶沉積，引起腎功能損害（可達10%）。(2)靜滴后2小時，尿藥濃度最高，此時應(yīng)給病人充足的水，防止藥物沉積于腎小管內(nèi)。(3)血透可使血藥濃度降低60%，故每血透6小時應(yīng)重復(fù)給藥一次。(4)肥胖患者的劑量應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)體重計算。8.一次血液透析可使血藥濃度減低60%，因此血液透析后應(yīng)補給一次劑量。9.本品不宜冷藏，儲存應(yīng)置于10℃以上，因在冷藏時易析出結(jié)晶。如長期低溫（10℃以下）存放，可能析出結(jié)晶，臨用前可將其放入溫水中，待結(jié)晶溶解后仍可使用。10.本品應(yīng)盡量避免與其他藥物配伍使用。

盒裝

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個月

國產(chǎn)

生育與孕婦：大劑量注射劑可致動物睪丸萎縮和精子數(shù)減少。藥物能通過胎盤，動物實驗證實對胚胎無影響；哺乳期婦女：藥物在乳汁中的濃度為血藥濃度的0.6-4.1倍，但未發(fā)現(xiàn)引起了乳兒異常。孕婦及哺乳期婦女用藥的安全性尚未確立，必須使用時應(yīng)進行利弊權(quán)衡，僅在獲益大于風(fēng)險時方可使用本品。

兒童中未發(fā)現(xiàn)特殊不良反應(yīng)。

老年人由于生理性腎功能的衰退，本品劑量與用藥間期需調(diào)整。

1.靜脈給藥時與干擾素或甲氨蝶呤(鞘內(nèi))合用，可能引起精神異常，應(yīng)慎用。2.靜脈給藥時與腎毒物合用可加重腎毒性，特別是腎功能不全者更易發(fā)生。3.與齊多夫定(Zidovudine)合用可引起腎毒性，表現(xiàn)為深度昏睡和疲勞。

逾量處理：本品無特效解。主要采用對癥治療和支持療法：給予充足的水以防止藥物沉積于腎小管；血透有助于排泄血中的藥物，對急性腎功能衰竭和血尿者尤為重要。

本品為合成的核苷類抗病，體內(nèi)和體外對單純性皰疹病毒Ⅰ型（HSV-1）、Ⅱ型（HSV-2）及水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）均有抑制作用。細胞培養(yǎng)結(jié)果表明，本品對抑制HSV-1病毒的作用最強、其次為HSV-2和VZV病毒。
由于本品對由HSV和VZV編碼的胸苷激酶（TK）具有親和力，使得其具有高選擇性的抑制作用。此類病毒酶將阿昔洛韋轉(zhuǎn)化成阿昔洛韋單磷酸鹽，即核苷類似物。單磷酸鹽進一步被細胞中的鳥苷酸激酶轉(zhuǎn)化成二磷酸鹽，再通過細胞中的多種酶轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿猁}。在體外，阿昔洛韋三磷酸鹽中止庖疹病毒DNA復(fù)制是由以下三種方式完成：
1）競爭性地抑制病毒DNA聚合酶；
2）進入并終止延長的病毒DNA鏈；
3）滅活病毒DNA聚合酶。與VZV相比，本品對HSV的抗病毒活性更強，這是因為病毒的胸苷激酶（TK）的磷酸化作用更強。
毒理研究:

遺傳毒性：進行了16項遺傳毒性試驗，在4項微生物研究中未見致突變作用；在小鼠淋巴瘤細胞和人淋巴細胞上進行的2項體外細胞遺傳試驗結(jié)果表明，本品具有致突變作用。在5項體外細胞遺傳試驗（3項為中國倉鼠的卵巢細胞，2項為小鼠淋巴瘤細胞）中，未見有致突變作用。在免疫功能不全的、正斷乳的、同源的幼鼠給藥后所進行的2次體外細胞轉(zhuǎn)化試驗中，其中1次結(jié)果為陽性，可見細胞從形態(tài)上轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細胞，而在另一試驗中，則未見同樣的結(jié)果（原因可能是敏感性較低）。以人用藥劑量的380～760倍給予中國倉鼠時，可引起染色體損傷；而大鼠以62～125倍劑量給藥時，染色體的損傷無明顯變化；小鼠的顯性致死試驗(在人用劑量的36～73倍劑量下)結(jié)果為陰性。
生殖毒性：小鼠（450mg/kg/天，PO）和家兔（25mg/kg/天，SC）試驗結(jié)果表明，本品對其生育力和生殖功能無影響。小鼠和大鼠的血漿藥物濃度分別為人體血藥水平的9～18倍和8～15倍。大鼠和家兔給予更高劑量（50mg/kg/天，SC，分別為人用水平的11～22倍和16～31倍）時，可降低著床，但不影響同窩仔的大小。大鼠在給產(chǎn)前和產(chǎn)后服用本品（50mg/kg/天，SC），組間平均黃體、總著床位置和活存胎兒等均有統(tǒng)計學(xué)意義的明顯下降。
犬連續(xù)1個月給予本品（50mg/kg/天，IV，為人用劑量的21～41倍）（血藥濃度為人的21～41倍）或連續(xù)1年（60mg/kg/天，PO，為人用劑量的6～12倍）結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)睪丸異常。在給大鼠和犬的更高劑量給藥時，可見睪丸萎縮和精子減少。
小鼠（450mg/kg/天，PO）、家兔（50mg/kg/天，SC或IV）和大鼠（50mg/kg/天，SC）的所給予的暴露劑量分別為人用劑量的9～18、16～106、11～22倍時，結(jié)果均未見致畸作用。
在孕婦中尚無充分的和嚴(yán)格對照的研究，但是有一流行病學(xué)調(diào)查表明，了756名孕婦全身用藥，對嬰兒的出生缺陷發(fā)生率近似于普通人群。但這些數(shù)據(jù)尚不足以證明其對孕婦和胎兒是安全的。只有當(dāng)本品對胎兒的治療作用遠大于其風(fēng)險時，才可以考慮服用。
哺乳期婦女用藥，本品在乳汁中的濃度為其血藥濃度的0.6～4.1倍。當(dāng)哺乳期婦女服藥劑量達到0.3mg/kg/天時，該濃度可能累及嬰兒，所以哺乳期婦女使用時應(yīng)謹(jǐn)慎，并只有在必要時才可使用。
致癌性：在大鼠和小鼠的整個生命期，通過管飼給予本品450mg/kg，結(jié)果表明，給藥組和對照組間發(fā)生腫瘤的動物數(shù)的差別無統(tǒng)計學(xué)意義，也不縮短腫瘤發(fā)生的潛伏期。小鼠和大鼠的最大血漿濃度分別為人用劑量水平的3～6倍和1～2倍。

椐文獻資料：阿昔洛韋能廣泛分布至各組織與體液中，包括腦、腎、肺、肝、小腸、肌肉、脾、乳汁、子宮、黏膜與分泌物、腦脊液、及皰疹液。在腎、肝和小腸中濃度高，腦脊液中濃度約為血中濃度的一半。藥物可通過胎盤。按體重每8小時靜脈給藥5mg/kg（滴注時間大于1小時），血藥峰濃度為10mg/L。阿昔洛韋的蛋白結(jié)合率低（9%～33%）。在肝內(nèi)代謝，主要代謝物占給藥量的9%-14%，經(jīng)尿排泄。半衰期（t1/2）約為2.5小時。肌酐清除率為50-80ml/min和15-50ml/min時，半衰期（t1/2）分別為3.0小時和3.5小時。無尿者的半衰期（t1/2）達19.5小時，血透時降為5.7小時。阿昔洛韋主要經(jīng)腎由腎小球濾過和腎小管分泌而排泄。注射時約45%-79%的藥物以原形由尿排泄。經(jīng)糞便排泄率低于2%。呼出氣中含微量藥物。血透6小時約清除血中60%的藥物，腹膜透析清除量很少。

密封，置陰涼處保存。

1.靜脈滴注，每次滴注時間在1小時以上，成人常用量：
(1)重癥生殖器皰疹初治，按體重一次5mg/kg(按阿昔洛韋計，下同)，一日3次，隔8小時滴注1次，共5日。
(2)免疫缺陷者皮膚粘膜單純皰疹或嚴(yán)重帶狀皰疹，按體重一次5～10mg/kg，一日3次，隔8小時滴注1次，共7～10日。
(3)單純皰疹性腦炎，按體重一次10mg/kg，一日3次，隔8小時滴注1次，共10日。
(4)急性視網(wǎng)膜壞死，一次5～10mg/kg，一日3次，隔8小時滴注1次，共7～10日。以后一次口服0.8g，一日5次，連續(xù)6～14周。成人一日最高劑量按體重為30mg/kg，或按體表面積為1.5g/m2。
2.小兒常用量：
(1)重癥生殖器皰疹初治，嬰兒與12歲以下小兒，按體表面積一次250mg/m2(按阿昔洛韋計，下同)，一日3次，隔8小時滴注1次，共5日。
(2)免疫缺陷者皮膚粘膜單純皰疹，嬰兒與12歲以下小兒，按體表面積一次250mg/m2，一日3次，隔8小時滴注1次，共7日，12歲以上按成人量。
(3)單純皰疹性腦炎，按體重一次10mg/kg，一日3次，隔8小時滴注1次，共10日。
(4)免疫缺陷者合并水痘，按體重一次10mg/kg或按體表面積一次500mg/m2，一日3次，隔8小時滴注1次，共10日。小兒最高劑量為每8小時按體表面積500mg/m2。