注射用鹽酸萬古霉素

勒夫勒心內(nèi)膜炎,嗜酸性粒細(xì)胞性心內(nèi)膜病,嗜酸性粒細(xì)胞增多性心內(nèi)膜炎,縮窄性心內(nèi)膜炎,敗血癥,關(guān)節(jié)炎,骨髓炎

本藥適用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌及其它細(xì)菌屬的感染：包括敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、骨髓炎、關(guān)節(jié)炎、灼傷、手術(shù)創(chuàng)傷等淺表性繼發(fā)感染、肺炎、肺膿腫、膿胸、腹膜炎、腦膜炎。

報(bào)審時(shí)在進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)的107例對(duì)象中，發(fā)現(xiàn)其臨床檢查值有異常變化的副作用33例(30.8%)，再審結(jié)束時(shí)在進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)的3009例對(duì)象中，發(fā)現(xiàn)其臨床檢查有異常變化的副作用404例(13.43%)。(副作用的發(fā)生頻率根據(jù)報(bào)審、再審結(jié)束時(shí)的數(shù)據(jù)及我公司的研究報(bào)?痰?。1.重大副作用：(1)休克、過敏樣癥狀(少于0.1%)：因?yàn)榭僧a(chǎn)生休克，過敏樣癥狀(呼吸困難、全身潮紅、浮腫等)，所以應(yīng)留心觀察，若出現(xiàn)癥狀則停止給藥，采取適當(dāng)處理措施。(2)急性腎功能不全(0.5%)，間質(zhì)性腎炎(頻率不明)：因可出現(xiàn)急性腎功能不全，間質(zhì)性腎炎等重要腎功能損害，所以有必要進(jìn)行定期檢查，若出現(xiàn)異常最好停止給藥，若必須繼續(xù)用藥，則應(yīng)減低藥量慎重給藥。(3)多種血細(xì)胞減少(少于0.1%)、無粒細(xì)胞血癥、血小板減少(頻率不明)：因可出現(xiàn)再障、無粒細(xì)胞血癥、血小板減少，若發(fā)現(xiàn)異常則停止給藥，采取適當(dāng)處理措施。(4)皮膚粘膜綜合征(Stevens-Johnson綜合征)、中毒性表皮壞死癥(Lyell綜合征)、脫落性皮炎(頻率不明)：因可出現(xiàn)皮膚粘膜綜合征(Stevens-Johnson綜合征)、中毒性表皮壞死癥(Lyell綜合征)、脫落性皮炎、所以應(yīng)留心觀察，若出現(xiàn)此種癥狀則停止給藥，采取適當(dāng)處理措施。(5)第8腦神經(jīng)損傷(少于0.1%)：因可出現(xiàn)眩暈、耳鳴，聽力低下等第8腦神經(jīng)損傷癥狀，所以有必要進(jìn)行聽力檢查，而且若上述癥狀出現(xiàn)最好停止給藥，若必須繼續(xù)用藥，則應(yīng)鎮(zhèn)重給藥。(6)偽膜性大腸炎(頻率不明)：因可出現(xiàn)伴有血便的偽膜性大腸炎等嚴(yán)重的腸炎，所以在出現(xiàn)腹痛、腹瀉癥狀時(shí)停止給藥，采取適當(dāng)處理措施。(7)肝功能損害、黃疸(頻率不明)：因可出現(xiàn)AST(GOT)、ALT(GPT)、AFP的上升，黃疸，所以有必要進(jìn)行定期檢查，若出現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處理措施。2.其它副作用：按發(fā)生頻率分為以下幾個(gè)等級(jí)。常見(頻率0.1~2%)，少見(少于0.1%)，罕見(頻率不明)。(1)過敏：常見：皮疹，瘙癢，潮紅。少見：蕁麻疹，顏面潮紅。罕見：線狀I(lǐng)gA水皰癥。(2)肝臟：常見：AST(GOT)，AFP，ALT(GPT)上升。少見：LDH，r-GTP，LAP上升。(3)腎臟：常見：BUN，肌酐上升。(4)血液：常見：貧血(紅血球減少)，白血球減少，血小板減少，嗜酸粒細(xì)胞增多。(5)消化系統(tǒng)：少見：腹瀉，噯氣。罕見：嘔吐，腹痛。(6)其他：常見：發(fā)熱。少見：靜脈炎，血管痛。罕見：皮膚血管炎，寒戰(zhàn)，注射部位痛。

對(duì)本藥有既往過敏休克史的患者禁用。下列患者原則不予給藥，若有特殊需要須慎用：1.對(duì)本品及糖肽類抗生素﹑氨基糖苷類抗生素有既往過敏史者。2.因糖肽類抗生素﹑氨基糖苷類抗生素所致耳聾及其他耳聾患者(可使耳聾加重)。下列患者慎重給藥：1.腎功能損害患者(因排泄延遲﹑藥物蓄積故應(yīng)監(jiān)測(cè)血中藥物濃度，慎重給藥，參見藥物動(dòng)態(tài)項(xiàng))。2.肝功能損害患者(可加重功能損害)。3.老年患者(參見5.老年患者用藥，藥物動(dòng)態(tài)項(xiàng))。4.低出生體重兒﹑新生兒(參見7.兒童用藥，藥物動(dòng)態(tài)項(xiàng))。

1.基本注意事項(xiàng)：(1)本品對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致感染明確有效，但對(duì)葡萄球菌腸炎非口服用藥，其有效性尚未明確。(2)用藥期間希望能監(jiān)測(cè)血藥濃度。2.有關(guān)用法和用量：(1)快速推注或短時(shí)內(nèi)靜滴本藥可使組胺釋放出現(xiàn)紅人綜合征(面部、頸軀干紅斑性充血，瘙癢等)、低血壓等副作用，所以每次靜滴應(yīng)在60分鐘以上。(2)慎功能損害及老年患者應(yīng)調(diào)節(jié)用藥量和用藥間隔，監(jiān)測(cè)血中藥物濃度慎重給藥(參見1.慎重給藥、5.老年人用藥，藥物動(dòng)態(tài))。(3)為防止使用本藥后產(chǎn)生耐藥菌，原則上應(yīng)明確細(xì)菌的敏感性，治療時(shí)應(yīng)在必要的最小期間內(nèi)。3.用藥使用上的注意：(1)配藥：目前已明確本品與下列注射劑混合使用引起藥物變化，所以不能混注。與氨茶堿、5-氟尿嘧啶混合后可引起外觀改變，時(shí)間延長(zhǎng)藥物效價(jià)可顯著降低。(2)給藥：因可引起血栓性靜脈炎，所以應(yīng)十分注意藥液的濃度和靜滴的速度，再次靜滴時(shí)應(yīng)更換靜滴部位。藥液滲漏于血管外可引起壞死，所以在給藥時(shí)應(yīng)慎重，不要滲漏于血管外。(3)給藥途徑：肌肉內(nèi)注射可伴有疼痛，所以不能肌注。(4)其它注意事項(xiàng)：國(guó)外有快速靜滴本藥引起心跳停止的報(bào)道。

0.5g（50萬單位）。

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

孕婦和懷疑妊娠的婦女，妊娠給藥相關(guān)的安全性尚未明確。哺乳母親應(yīng)避免給藥，若必須給藥則應(yīng)停止哺乳(本藥可排于母乳中)。

少兒腎臟處于發(fā)育階段，特別是低出生體重兒，新生兒，其血中藥物半衰期延長(zhǎng)，血藥高濃度持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，所以應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度，慎重給藥。

老年人由于腎功能減弱，給藥前和給藥中應(yīng)檢查腎功能，根據(jù)腎功能減弱的程度調(diào)節(jié)用藥量和用藥間隔，檢測(cè)血藥濃度，慎重給藥。

1.全身藥，硫噴妥鈉等：同時(shí)給藥時(shí)可出現(xiàn)紅斑，組胺樣潮紅，過敏反應(yīng)等副作用，在全身開始前1小時(shí)停止靜滴本藥。(機(jī)理：全身有致過敏釋放組胺的作用，但其相互作用的機(jī)理不明。)2.有腎毒性和耳毒性的藥物氨基糖苷類抗生素，阿米卡星，妥布霉素等含鉑抗腫瘤藥物順氯氨鉑等：可引起腎功能，聽覺的損害及加重所以應(yīng)避免聯(lián)用，若必須合并用藥應(yīng)慎重給藥。(機(jī)理：兩種藥均具有腎毒性和耳毒性，其相互作用的機(jī)理不明。危險(xiǎn)因素：腎功能損害，老年人及長(zhǎng)期用藥患者。)3.有腎毒物，兩性霉素B，環(huán)孢菌素：可引起腎功能的損害及加重，所以避免聯(lián)用，若必須合并用藥應(yīng)慎重給藥。(機(jī)理：兩種藥均具有腎毒性，其相互作用機(jī)理不明。危險(xiǎn)因素：腎功能損害，老年人及長(zhǎng)期用藥患者。)

癥狀：可出現(xiàn)急性腎功能不全等腎臟損害，耳聾等第8對(duì)腦神經(jīng)損害等癥狀。
處理：有使用HPM進(jìn)行血液透析后血藥濃度下降的報(bào)道。

抗菌作用：在體外藥敏實(shí)驗(yàn)中，萬古霉素對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）有效，與其它種類的抗菌藥物無交叉耐藥，另外用MRSA在試管內(nèi)進(jìn)行傳代培養(yǎng)試驗(yàn)中，其對(duì)萬古霉素的誘導(dǎo)耐藥性也很低。在體外藥敏實(shí)驗(yàn)中，萬古霉素對(duì)革蘭陰性菌無效。
作用機(jī)制：萬古霉素能夠抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，具有殺菌作用，另外還可以改變細(xì)菌細(xì)胞脫的通透性，阻礙細(xì)菌RNA的合成。

本品口服不吸收，肌肉注射可引起局部疼痛，靜脈注射后可廣泛分布至全身大多數(shù)組織和體液內(nèi)，在血清、胸腔液、心包液、腹水、滑膜液、尿液、腹膜透析液和心房組織中可達(dá)到有效殺菌濃度，但在膽汁中不能達(dá)到有效濃度。不易穿過正常血腦屏障進(jìn)入腦脊液中，當(dāng)腦膜炎癥時(shí)可滲入腦脊液并達(dá)到有效治療濃度。本品也可通過胎盤。1次靜脈注射0．5ｇ和1ｇ后，Ｃｍａｘ分別為10～30μｇ／ｍｌ和25～50μｇ／ｍｌ。ｔ1／2成人約6小時(shí)（4～11小時(shí)），小兒2～3小時(shí)。給藥量的80％～90％在24小時(shí)內(nèi)由腎小球?yàn)V過經(jīng)尿以原形排出，少量經(jīng)膽汁排泄。腎功能不全時(shí)半衰期可延長(zhǎng)。分布容積為0．43～1．25Ｌ／ｋｇ，蛋白結(jié)合率約55％。

密閉，在涼暗處保存。

靜脈滴注：點(diǎn)滴引起的副作用與藥物濃度及輸液速度有關(guān)，成人建議用量5mg／kg，給藥速度不高于10mg／min，對(duì)某些需要限制液體的病人，可采用最高不超過10mg／kg的濃度，但采用高濃度可能增加相應(yīng)不良反應(yīng)，然而不論采用何種濃度均有可能發(fā)生不良反應(yīng)。腎功能正常的病人：成人：每日常用劑量為2g，可分為每6小時(shí)0.5g或每12小時(shí)1g，臨用前先用10ml注射用水溶解0.5g，再用100ml或100ml以上0.9％氯化鈉或5％葡萄糖注射液稀釋，每次靜脈滴注時(shí)間至少60分鐘以上或應(yīng)以不高于10mg／min的速度給藥。特殊情況請(qǐng)遵醫(yī)囑。兒童：每次總量10mg／kg，每6小時(shí)滴注一次，每次給藥時(shí)間至少為60分鐘以上。嬰兒與新生兒：每日劑量可能較低。新生兒及嬰兒，初用劑量建議為每公斤體重15mg，以后為每公斤體重10mg；出生一周的初生兒，每12小時(shí)給藥一次，而出生一周后至一月者，則每8小時(shí)一次，每次給藥時(shí)間至少60分鐘以上。此類病人，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其萬古霉素的血清濃度。腎功能不全及老年病人：腎功能不全病人，劑量必須調(diào)整。如果肌酐清除率可測(cè)出或可準(zhǔn)確估計(jì)，對(duì)大多數(shù)腎功能受損的病人，所用劑量可用下表計(jì)算出來。萬古霉素每日劑量以mg為單位，約為腎小球過濾率（ml／min）的15倍（參看下表）。即使對(duì)腎功能有輕度至中度不全的病人，其初次劑量亦應(yīng)不少于每kg體重15mg。上表不適用于功能性無腎患者，對(duì)此類患者初始劑量應(yīng)為15mg／kg體重，以便立即達(dá)到治療血清濃度。給予劑量為1.9mg／kg／24hr以維持穩(wěn)定濃度，對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全患者，由于給予0.25g至1g單一劑量較為方便，可能數(shù)天才給藥一次，而不是以每天需求為準(zhǔn)。無尿患者，建議在7日至10日內(nèi)，僅給予1ｇ的劑量。當(dāng)只有血清肌酐數(shù)據(jù)者，以下的公式（根據(jù)患者的性別、體重、年齡）可算出肌酐清除率（ml／min），計(jì)算出的肌酐清除率為推算值。男性：體重（公斤）×（140－年齡）72×血清肌酐濃度（mg／dl）女性：0.85×以上數(shù)據(jù)血清肌酐應(yīng)代表在穩(wěn)定狀態(tài)下的腎功能，否則肌酐清除率值不能采用。下列情況常會(huì)導(dǎo)致對(duì)病人的清除率估計(jì)過高（1）具有腎功能減退表現(xiàn)，如休克、嚴(yán)重心功能衰竭或尿量減少。（2）肌肉與體重不呈正常比例，如肥胖患者或肝病、水腫、腹水患者。（3）伴有衰弱、營(yíng)養(yǎng)不良或無活動(dòng)能力者?？诜椒ǎ河呻y辨梭狀桿菌C.difficile引起的與使用抗生素有關(guān)的偽膜性結(jié)腸炎，成人常用每日總劑量為0.5g至2g，分3至4次服，連服7天至10天。兒童每日總劑量為每公斤體重40mg，分3至4次服用，連服7天至10天。每日總劑量不能超過2g，所需劑量用30ml飲用水稀釋后，由病人飲用。稀釋后的藥物亦可經(jīng)鼻給藥，普通有香味的糖漿，也可加入溶液中，以改善口服液的味道。

本品為白色或類白色粉末或疏松塊狀物。