富馬酸喹硫平片

舒思

偏執(zhí)狂,妄想癥,散發(fā)性腦炎伴發(fā)的精神障礙,病毒性腦炎伴發(fā)的精神障礙,精神分裂癥,精神分裂癥

本品用于治療各型精神分裂癥。本品不僅對精神分裂癥陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀如抑郁、焦慮及認知缺陷癥狀。

常見不良反應為頭暈﹑嗜睡﹑直立性低血壓﹑心悸﹑口干﹑食欲不振和便秘。亦可引起體重增加﹑腹痛，無癥狀性ALP增高與血總膽和甘油三酯增高。錐體外系不良反應少見。偶可引起興奮與失眠。

1.對本品過敏者禁用。
2.心血管疾病(心衰、心肌梗死、傳導異常)和缺血性心臟病患者禁用。
3.腦血管疾病患者禁用。
4.昏迷、白細胞減少、甲狀腺疾病及癲癇患者禁用。
5.肝、腎功能不全患者禁用。
6.可能誘發(fā)低血壓的狀態(tài)(脫水、低血容量、抗高血壓藥物治療)禁用。

1.出現(xiàn)過敏性皮疹應停藥。
2.出現(xiàn)惡性癥狀群應立即停藥并進行相應的處理。
3.用藥期間應定期檢查肝功能、白細胞計數(shù);定期檢查晶狀體、監(jiān)測白內(nèi)障的發(fā)生。
4.用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業(yè)。

0.1g*30片/盒

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個月

國產(chǎn)

禁用。

禁用。

因?qū)Ρ酒返那宄氏陆?，應酌情減少用量，并且要緩慢加量。

1.與酮康唑、紅霉素、平、奈法唑酮、氟伏沙明、卡馬西平等合用，可使奎的平血藥濃度升高。
2.與苯妥英、甲硫噠嗪等合用，可使奎的平血藥濃度降低。
3.本品應避免與含酒精的飲料合用。
4.與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物合用時應謹慎。
5.與抗高血壓藥合用，有誘發(fā)直立性低血壓的危險。
6.與左旋多巴、多巴胺受體激動劑合用，可使這類激動劑作用減弱。

在臨床試驗中，對于服用本品過量的經(jīng)驗不多。有人曾服用本品至20g，未致死，而且患者完全恢復，無后遺癥。在上市后的使用經(jīng)驗中，非常罕見單服用本品過量后，導致死亡或昏迷或QT間期延長的報告。
一般情況下，本品過量所報告的癥狀和體征是該藥的已知藥理學作用的增強，即困倦和鎮(zhèn)靜，心動過速和低血壓。
喹硫平無特異性解毒劑。遇到嚴重中毒的患者，應考慮多種藥物介入的可能性，并建議采取積極的監(jiān)護措施，包括開辟良好的氣道，保證足夠的氧供和呼吸，同時監(jiān)測和維持心血管系統(tǒng)功能。
應采取嚴密的醫(yī)療監(jiān)護和監(jiān)測，直到患者恢復。

作用機制：
喹硫平是一種新型非典型抗精神病藥物，為多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑。在腦中，喹硫平對5-羥色胺(5-HT2)受體具有高度親和力，且大于對腦中多巴胺D1和多巴胺D2受體的親和力。喹硫平對組胺H1受體和腎上腺素能α1受體同樣有高親和力，對腎上腺素能α2，受體親和力低，但對膽堿能毒蕈堿樣受體或苯二氮卓受體基本沒有親和力。喹硫平對抗精神病藥物活性測定如條件回避反射呈陽性結(jié)果。

藥效學作用
動物試驗結(jié)果所預測的EPS發(fā)生的可能性顯示：有效阻斷多巴胺D2受體的喹硫平劑量只導致輕微的強直癥：喹硫平選擇性地減少中腦邊緣系統(tǒng)A10多巴胺能神經(jīng)元的放電而對與運動功能有關的黑質(zhì)紋狀體A9神經(jīng)元作用較弱；對神經(jīng)阻滯劑過敏的猴子，喹硫平只顯示出輕微的導致肌張力障礙的作用。
臨床：
三項安慰劑對照的臨床試驗結(jié)果，包括一項喹硫平劑量為每日75-750毫克的試驗顯示，喹硫平所致EPS發(fā)生率與安慰劑組EPS發(fā)生率或合用抗膽堿能藥物EPS發(fā)生率無差異。
在四個對照臨床試驗中，評估了本品(最高用藥劑量至800毫克)分別作為單一治療和輔助鋰劑或丙戊酸半鈉治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的情況，本品和安慰劑對照組在EPS的發(fā)生率和聯(lián)合使用抗膽堿能藥物方面沒有差別。
喹硫平不產(chǎn)生持久的催乳素升高現(xiàn)象。在一項多種固定劑量臨床試驗的結(jié)果中表明，不同喹硫平劑量組所出現(xiàn)的催乳素水平變化沒有差異，與安慰劑組之間也無差異。
臨床試驗顯示，喹硫平對治療精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效。一項與氯丙嗪，兩項與氟醇對照的試驗顯示，喹硫平的短期與對照藥物相當。
臨床試驗顯示，本品無論作為單一治療還是作為輔助治療，在降低雙相情感障礙患者的躁狂癥狀上都是有效的。對于有效者其最后一周的平均中位劑量約為600毫克，有效者中約85%的劑量范圍在每日400-800毫克。
毒理研究:急性毒性研究喹硫平的急性毒性很低。給小鼠和大鼠口服(500毫克/千克)或腹腔注射(100毫克/千克)后出現(xiàn)典型的抗精神病藥物的效應，包括活性減少，上瞼下垂，翻正反射喪失，流涎以及抽搐。重復給藥...
急性毒性研究
喹硫平的急性毒性很低。給小鼠和大鼠口服(500毫克/千克)或腹腔注射(100毫克/千克)后出現(xiàn)典型的抗精神病藥物的效應，包括活性減少，上瞼下垂，翻正反射喪失，流涎以及抽搐。
重復給藥毒性研究
給大鼠、狗和猴子重復使用喹硫平，可見預期的抗精神病藥物樣中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用(如低劑量時鎮(zhèn)靜、高劑量時震顫、抽搐或虛弱)。
由喹硫平或其代謝產(chǎn)物對多巴胺D2受體的拮抗作用所致的高催乳素血癥在不同種系的動物中各不相同，但在大鼠最突出，在12個月的連續(xù)研究中發(fā)現(xiàn)了由此產(chǎn)生的一系列效應，包括乳腺增生，垂體重量增加，子宮重量下降和雌性發(fā)育加快。
與肝酶誘導相一致的對肝臟的可逆性形態(tài)學和功能影響見之于小鼠、大鼠和猴子。
甲狀腺細胞增生和相應的血漿甲狀腺激素水平的變化可見之于大鼠和猴子。
幾種組織，尤其是甲狀腺的色素沉著并不伴發(fā)任何形態(tài)學或功能上的影響。
在狗身上曾發(fā)生一過性心率增加，但不伴隨對血壓的影響。
在每日100毫克/千克給狗服用6個月后發(fā)現(xiàn)有后三角性白內(nèi)障，這與抑制了晶體膽的生物合成相一致。在劑量達到每日225毫克/千克給予獼猴或嚙齒類動物均未發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障。在人類的臨床研究監(jiān)測中未發(fā)現(xiàn)有與藥物有關的角膜渾濁。
所有的毒性研究中均未發(fā)現(xiàn)有中性粒細胞下降或粒細胞缺乏癥。
致癌研究
在大鼠研究(每日劑量0，20，75，250毫克/千克)中發(fā)現(xiàn)，雌性大鼠各個劑量組乳腺癌的發(fā)生率有所增加，繼之以長期的高催乳素血癥。
在雄性大鼠(每日250毫克/千克)和小鼠(每日250和750毫克/千克)，甲狀腺泡細胞良性腺瘤樣變發(fā)病率增加。這與已知的嚙齒類動物所特定的由于肝臟對甲狀腺素的清除率增高結(jié)果相一致。
生殖毒性研究
與催乳素水平增高有關的效應(雄性的生殖能力有輕微的下降及假性妊娠，發(fā)情期延長，交尾前間期延長和受孕機率下降)可見于大鼠，但這與人類并沒有直接相關的意義，因為不同種系之間生殖過程的激素控制是不同的。
喹硫平無致畸作用。
致突變研究
遺傳毒理研究顯示，喹硫平無致突變及致斷裂作用。

喹硫平口服后吸收良好，代謝完全。人類血漿中主要的代謝產(chǎn)物不具有明顯的藥理學活性。
進食對喹硫平的生物利用度無明顯影響。喹硫平的消除半衰期大約為7小時。血漿蛋白結(jié)合率為83%。
臨床試驗證實，每日兩次給藥時喹硫平是有效的。正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)(PET)研究資料進一步證實，該藥對5-HT2和D2受體的占位作用在給藥后可持續(xù)12小時。
喹硫平的藥代動力學是線性的，無性別差別。
老年人喹硫平的平均清除率較18-65歲成年人低30-50%。
嚴重腎損害(肌酐清除率低于30ml/min/1.73m2)和肝損害(穩(wěn)定性酒精性肝硬化)的患者，喹硫平的平均血漿清除率可下降約25%，但個體清除率值都在正常人群范圍之內(nèi)。
喹硫平代謝較完全，服用放射性標記的喹硫平后尿或糞便中原形化合物僅占未改變的藥物相關物質(zhì)的5%以下。大約73%的放射活性物從尿中排出，21%從糞便中排出。
離體研究證實喹硫平的主要代謝酶為細胞色素P450酶系統(tǒng)的CYP3A4。
在一項多劑量臨床試驗中，評價了健康志愿者在酮康唑治療前或治療期間，服用喹硫平的藥代動力學。結(jié)果表明合用酮康唑?qū)е锣蚱狡骄鵆max和AUC分別增加235%和522%，相應的平均口服清除率減少84%。喹硫平的平均半衰期從2.6小時增加至6.8小時，但平均tmax未改變。
喹硫平及其幾種代謝產(chǎn)物是細胞色素P450酶系1A2，2C9，2C19，2D6和3A4的弱抑制劑，但只在高于300-450毫克/日的人類有效劑量范圍的10-50倍的濃度時才出現(xiàn)。根據(jù)這些離體研究結(jié)果，喹硫平與其它藥物合用時不易導致具有臨床意義的與細胞色素P450酶相關的藥物抑制作用。

30℃以下密封保存。

口服。成人：起始劑量為一次25mg，一日2次。每隔1～3日每次增加25mg，逐漸增至治療劑量一日300～600mg，分2～3次服用。

25毫克，0.1克，0.2克為雙凸圓形薄膜衣片，25毫克為粉紅色，0.1克為黃色，0.2克為白色；0.3克為膠囊形白色薄膜衣片；除去薄膜衣后均顯白色。