單硝酸異山梨酯氯化鈉注射液

冠心病,心絞痛,心肌梗死,慢性充血性心力衰竭,慢性充血性心力衰竭

預(yù)防和治療心絞痛；與洋地黃及(或)利尿劑合用治療慢性心力衰竭。

用藥初期可能會出現(xiàn)酯引起的血管擴張性頭痛，通常連續(xù)使用數(shù)日后，癥狀可消失。還可能出現(xiàn)面部潮紅、眩暈、直立性低血壓和反射性心動過速。偶見血壓明顯降低、心動過緩、心絞痛加重和暈厥。

1.急性循環(huán)衰竭（休克、循環(huán)性虛脫）；
2.嚴(yán)重低血壓（收縮壓<90mmHg）；
3.急性心肌梗死伴低充盈壓（除非在有持續(xù)血流動力學(xué)監(jiān)測的條件下）；
4.肥厚梗阻型心肌病；縮窄性心包炎或心包填塞；嚴(yán)重貧血；青光眼；顱內(nèi)壓增高；對硝基化合物過敏者。

1.給不明原因的肺循環(huán)高壓（原發(fā)性肺動脈高壓）的病人服用本品，由于對肺通氣不足部分血液供應(yīng)相對增加的結(jié)果，可以導(dǎo)致動脈血氧含量的暫時降低（低氧血癥），這種情況特別見于心臟冠狀血管循環(huán)紊亂（冠心?。┑牟∪恕?br/> 2.因本品可增高眼內(nèi)壓，青光眼患者慎用。
3.在下列情況下需要特別小心的醫(yī)療監(jiān)護(hù)：—主動脈瓣狹窄和/或二尖瓣狹窄—有循環(huán)調(diào)節(jié)紊亂傾向（性低血壓）的病人—伴有顱內(nèi)壓升高的疾病（到目前為止進(jìn)一步壓力增加只見于靜脈輸入高劑量甘油后）—嚴(yán)重腎功能損害的病人—甲狀腺功能減退、營養(yǎng)不良及體重過低患者
4.因本品為含0.9%氯化鈉的溶液，對需要限制鈉鹽的患者慎用。

處方藥

非醫(yī)保

否

18個月

國產(chǎn)

孕婦孕早期及孕中期時應(yīng)慎用本品，因本品在分娩時可增加母親和新生兒發(fā)生并發(fā)癥的危險，故妊娠初和最后三個月的婦女應(yīng)禁用本品。本品及其降解產(chǎn)物能通過乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用，當(dāng)服用大劑量時（阿司匹林每天超過150mg）應(yīng)終止哺乳。

本品用于兒童的安全性、有效性尚未建立。不要給小于16歲的兒童使用本品，除非有特殊情況，如川崎病。

老年患者對本類藥物的敏感性可能更高，更易發(fā)生頭暈等反應(yīng)。嚴(yán)重肝或腎功能不全者需特別小心。

與其它血管擴張劑、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、抗高血壓壓藥、三環(huán)抗抑郁藥及酒精合用，可強化本類藥物的降血壓效應(yīng)。

與血管過度擴張有關(guān)的反應(yīng)有顱內(nèi)壓增高、眩暈、心悸、視力模糊、惡心與嘔吐、暈厥、呼吸困難、出汗伴皮膚潮紅或濕冷、傳導(dǎo)阻滯與心動過緩、癱瘓、昏迷、癲癇發(fā)作或死亡，無特異的拮抗劑可對抗ISMN的血管擴張作用，用腎上腺素和其它動脈收縮劑可能弊大于利，處理方法包括抬高患者的下肢以促進(jìn)靜脈回流以及靜脈補液。也可能發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥，治療方法是靜注亞甲藍(lán)1~2mg/kg。

單異山梨酯（ISMN）為二異山梨酯的主要生物活性代謝物，與其它有機酯一樣，主要藥理作用是松弛血管平滑肌。ISMN釋放氧化氮（NO），NO與內(nèi)皮舒張因子相同，激活鳥苷酸環(huán)化酶，使平滑肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)鳥苷酸（cGMP）增多，從而松弛血管平滑肌，使外周動脈和靜脈擴張，對靜脈的擴張作用更強。靜脈擴張使血液潴留在外周，回心血量減少，左室舒張末壓和和肺毛細(xì)血管楔嵌壓（前負(fù)荷）減低。動脈擴張使外周血管阻力、收縮期動脈壓和平均動脈壓（后負(fù)荷）減低。冠狀動脈擴張，使冠脈灌注量增加。

1.單異山梨酯口服吸收迅速，無肝臟首過效應(yīng)，生物利用度可達(dá)100％，有效血藥濃度穩(wěn)定，半衰期為5～6小時，作用維持時間較長。
(1)口服吸收后分布迅速，給藥后10分鐘即出現(xiàn)在各組織中，30分鐘達(dá)高峰。
(2)在心臟、腦組織和胰腺中含量較高，脂肪組織、皮膚、大腸、腎上腺和肝臟含量較低，血漿蛋白結(jié)合率低，腎臟是該藥主要排泄途徑，其次為膽汁排泄。口服48小時內(nèi)約有81％從尿中排泄，膽汁排泄量約有18％。
(3)在尿中排泄的主要形式為異山梨醇，占48％；其次為5-單異山梨酯-葡萄糖醛酸結(jié)合物，占27％，以原形排泄僅占6％。膽汁排泄的主要形為5-單異山梨酯-葡萄糖醛酸結(jié)合物，其結(jié)合物隨膽汁進(jìn)入腸腔后被水解，釋放出的5-單異山梨酯，絕大部分又重新吸收至血液。
2.本品中單異山梨酯具有緩釋特征，血漿峰濃度較普通片下降，達(dá)峰時間延長。
3.阿司匹林口服后大部分在小腸上部吸收。3.5小時左右血藥濃度達(dá)峰值，吸收后迅速被水解為水楊酸，因此乙酰水楊酸血漿濃度低，血漿半衰期為0.38小時，平均駐留時間為3.9小時。水解后以水楊酸鹽的形式迅速分布至全身組織，也可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔及腦脊液，并可通過胎盤。水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高，可達(dá)80％～90％。水楊酸經(jīng)肝臟代謝，代謝物主要為水楊尿酸及葡萄糖醛酸結(jié)合物，小部分為龍膽酸。本品大部分以結(jié)合的代謝物，小部分以游離的水楊酸從腎臟排出。尿液pH值對排泄速度有影響，在堿性尿中排泄速度加快。

遮光，密閉保存

靜脈滴注。藥物劑量可根據(jù)病人的反應(yīng)調(diào)整，一般有效劑量為每小時2~7mg。開始給藥速度為60μg/分，一般速度為60~120μg/分，每日一次，10天為一療程。