米格列醇片

糖尿病

配合飲食控制和運動，用于改善2型糖尿病患者血糖控制。在本品單藥治療或者磺酰脲類藥物無法達到滿意血糖控制時，可與磺酰脲類藥物合用。

1.胃腸道反應：胃腸道癥狀是米格列醇最常見的不良反應。
2.皮膚反應：使用米格列醇時皮疹發(fā)病率為4.3%，而相應的安慰劑組為2.4%。皮疹通常是暫時性的。
3.實驗室指標異常：使用米格列醇的患者血清鐵含量降低，其發(fā)生率（9.2%）高于安慰劑組（4.2%）。但是大多數(shù)病人都是暫時性的且不伴有血色素降低和其它血液學指標的異常。

1.糖尿病酮癥酸中毒者;
2.炎性腸病，結腸潰瘍，部分性腸梗阻，易感染性腸梗阻者;
3.慢性腸道疾病伴有明顯胃腸功能失調，或進一步加重出現(xiàn)腸脹氣炎性腸病者;
4.對該藥物或其成分過敏者。

1、低血糖癥：由于米格列醇本身的作用機理使得單獨用藥時不會引起餐后或快速低血糖癥
2、血糖控制失調：當糖尿病患者伴有發(fā)熱，外傷，感染或手術時，會產生暫時性的血糖控制失調。此刻必須進行臨時胰島素治療
3、腎損害：在腎損害患者中，米格列醇血清濃度隨著腎損害程度和腎功能的降低成比例的上升。長期臨床實驗發(fā)現(xiàn)，伴有嚴重腎功能低下的糖尿病患者（血肌酐>2.0mg/dL）并沒有得到控制。因此，對于這些病人不推薦使用米格列醇。

處方藥

非醫(yī)保

否

24個月。

國產

只有明確需要時方可在孕婦使用。不推薦給哺乳期婦女。

本品對兒童的安全性和有效性沒有被證實。

米格列醇的有效性與安全性在青年人與老年人之間并不顯著。

幾項研究發(fā)現(xiàn)米格列醇與格列本脲之間可能存在相互作用。6名健康受試者在經過6天米格列醇用藥后（先經過100mg,每日3次，連續(xù)2天，然后50mg，每日3次，連續(xù)4天）給予單一劑量的格列本脲5mg，格列本脲的血藥峰值濃度Cmax和24小時曲線下面積(AUC值)分別降低17％和25％。研究還發(fā)現(xiàn)對于服用格列本脲3.5mg/日的糖尿病患者，如果給予100mg米格列醇/安慰劑，每日3次，連續(xù)7天，米格列醇聯(lián)用組中格列本脲的AUC均值降低18％，但與安慰劑組相比無統(tǒng)計學意義。一項美國臨床試驗提供了米格列醇與格列本脲聯(lián)用具有潛在相互作用的進一步信息。此項試驗中，給予患者米格列醇/安慰劑，這些病人在此前后都在進行10mg格列本脲，2次/日的治療。在6個月及1年的隨訪中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用米格列醇（100mg，每日3次）的患者其格列本脲的Cmax均值比單用格列本脲患者分別降低16％和8％。然而，以上差異并無統(tǒng)計學意義。因此，雖然米格列醇與格列本脲聯(lián)用具有降低AUC和Cmax趨勢，但以上三項研究都無法證實二者具有肯定的相互作用。
在健康受試者中進行了米格列醇（100mg,每日3次，連續(xù)7天）對二甲雙胍（1000mg單劑量）藥代動力學影響的研究，結果表明米格列醇聯(lián)用組二甲雙胍的AUC和Cmax比安慰劑組降低了12％-13％，但結果無統(tǒng)計學意義。
在一項健康受試者的研究中還發(fā)現(xiàn)，當米格列醇（50mg或100mg，每日3次）與地高辛聯(lián)用時，分別使地高辛血漿濃度下降19％和28％。然而在服用地高辛的糖尿病患者中，其血漿濃度不會因聯(lián)用米格列醇（100mg，每日3次，連續(xù)14天）而改變。
其它在健康受試者中進行的試驗證實了米格列醇可使雷尼替丁和普萘洛爾的生物利用度分別下降60％和40％。而對華法林和硝苯地平的藥動學或藥效學參數(shù)無明顯影響。
腸吸附劑（如炭粒）和消化酶制劑包括碳水化合物分解酶（如淀粉醇，胰液素）都可降低米格列醇的作用，因此不宜聯(lián)用。
在12名健康男性受試者中發(fā)現(xiàn)，制酸劑并不影響米格列醇的藥代動力學參數(shù)。

與磺酰脲類藥物及胰島素不同，過量使用米格列醇不會導致低血糖癥。但可能會引起暫時性的胃脹氣，腹瀉和腹部不適，由于米格列醇尚未發(fā)現(xiàn)其它腸道外癥狀，預計過量的米格列醇可能不會引起嚴重的全身系統(tǒng)反應。

米格列醇屬去氧化野尻霉素衍生物，它可延遲攝入的糖份的消化吸收，從而導致餐后血糖濃度只有輕微升高，因此能降低血糖。米格列醇片可降低Ⅱ型糖尿病患者的糖基化血紅蛋白水平。糖基化血紅蛋白代表既往一段時間的平均血糖濃度，它反映了全身的非酶蛋白糖基化作用。
作用機制：
與磺脲類藥不同，米格列醇不刺激胰島素分泌。米格列醇的抗高血糖作用機制為可逆性抑制腸粘膜上的a-葡萄糖苷酶。小腸刷狀緣的a-葡萄糖苷酶將低聚糖和二糖水解為葡萄糖和其它單糖類。對糖尿病患者，通過抑制此酶的作用延遲了糖的吸收，降低了餐后高血糖。
因為米格列醇作用機制不同于磺脲類，故二者合用時，可增強降低血糖的作用。此外，它可減輕磺脲類促胰島素分泌和增加體重的作用。米格列醇對乳糖分解酵素有較小的抑制作用。因此，在所推薦的劑量下，不會導致乳糖不耐受。

吸收：米格列醇的吸收在高劑量下會達到飽和，劑量為25mg時可完全吸收，而劑量為100mg時只能吸收50％-70％。無論何種劑量，它都是在服藥后2-3小時達到血藥濃度最高值。沒有證據(jù)表明米格列醇的全身吸收有助于提高它的治療作用。
分布：米格列醇的蛋白結合率很低（〈4.0％〉，米格列醇的分布體積為0.18L/kg,主要在細胞外液。
代謝：米格列醇在人體內和所研究的任何一種動物體內不進行代謝。在血漿、尿液和糞便中檢測不出代謝物，這表明該物質無系統(tǒng)代謝和進入系統(tǒng)前代謝。
排泄：米格列醇以原形自腎臟排泄。因此，給予25mg劑量，大于95％的藥量在24小時內可以在尿中回收。而由于不完全的生物利用度，若給予大于25mg的劑量，從尿中累積回收率稍微低一些。米格列醇的消除半衰期約為2小時。
特殊人群
腎臟損害的患者：由于米格列醇主要由腎臟排泄，故其在有腎臟損害的患者體內會出現(xiàn)蓄積，肌酐清除率小于25ml/min的患者服用25mg,每天3次，比肌酐清除率大于60ml/min的患者的米格列醇血藥濃度高兩倍多。因為米格列醇是局部起作用，所以通過調整劑量來糾正增高的血藥濃度是不可行的。對肌酐清除率小于25ml/min的患者的用藥安全性尚未確立。
肝臟損害的患者：與健康受試者相比，肝硬化患者的米格列醇的藥代動力學沒有變化。因為米格列醇不經肝臟代謝，肝臟的生物轉化功能沒有影響。
性別：在相同體重條件下，男性和女性的米格列醇藥代動力學相差不大。
種族：一些對日本和高加索人受試者的藥代動力學研究表明，兩者的結果相近。一項對黑人和高加索人健康受試者的研究提示，當服用相同劑量50mg時，比較其藥效學，結果他們的葡萄糖和胰島素效應相似。

密封，在涼暗處（避光并不超過20℃）保存。

國家食品藥品監(jiān)督管理局標準YBH005920010

米格列醇的劑量必須參照其與病人耐受量具體而定，但不可超過最大推薦量（100mg(2片)，每日3次）。治療開始階段及劑量增加時，以餐后1小時血糖作為米格列醇指標來確定患者的最小有效量，其后，約3個月左右檢測一次糖基化血紅蛋白。
米格列醇每次于正餐開始時使用，并按下述方法逐漸加量：
初始劑量
推薦的初始劑量為25mg(半片)，每日3次。（然而為了減輕胃腸道的不良反應，有的患者在開始時采用25mg(半片)，每日1次的用藥方法，此后逐漸增加給藥次數(shù)直到每日3次。）使用米格列醇25mg(半片)，每日3次4-8周后，劑量應增至50mg(1片)，每日3次。
維持劑量：
推薦的維持劑量為50mg(1片)，每日3次。維持時間大約3個月，隨后應檢測糖基化血紅蛋白水平。若此時糖基化血紅蛋白水平未達到滿意程度，劑量增至100mg(2片)，每日3次，即最大推薦劑量。若服用米格列醇（100mg(2片)，每日3次）后，餐后血糖或糖基化血紅蛋白水平未見進一步降低則要考慮減量。一旦找到了有效耐受量，就應維持此劑量。
最大劑量：
米格列醇最大推薦劑量是100mg(2片)，每日3次。臨床試驗證明服用更大劑量米格列醇（200mg(4片)，每日3次）雖可增加高血糖癥狀的控制效果，但同時也會增加其胃腸道不良反應的發(fā)生率。
與磺酰脲類藥物合用：
磺酰脲類藥物可引起低血糖癥。臨床驗證米格列醇聯(lián)用磺酰脲類藥物與單用磺酰脲類藥物相比，并不增高低血糖癥的發(fā)生率。然而二者聯(lián)用可引起血糖的進一步降低，并提高低血糖癥發(fā)生的風險性，其原因可能是二者產生的累加效應所致。若發(fā)生低血糖癥，應及時調整藥物的劑量。

本品為類白色或淡。