西尼地平膠囊

高血壓,高血壓

本品用于高血壓患者的治療。

西尼地平的不良反應(yīng)表現(xiàn)為:
1.泌尿系統(tǒng):尿頻，尿酸，肌酸﹑尿素氮上升，尿蛋白陽(yáng)性，尿沉淀陽(yáng)性
2.神經(jīng)系統(tǒng):頭痛﹑頭昏﹑眩暈﹑肩肌肉僵硬感﹑頭暈﹑發(fā)困﹑失眠﹑手顫動(dòng)﹑健忘.
3.循環(huán)系統(tǒng):面色潮紅﹑心悸﹑燥熱﹑心電圖異常(ST段減低，T波逆轉(zhuǎn))﹑低血壓﹑胸痛﹑心率加快﹑性障礙﹑畏寒﹑期外收縮.
4.消化系統(tǒng):AST(GOT)﹑ALT(GPT)﹑y-GTP上升等肝功能異?；螯S疸﹑腹脹﹑嘔吐﹑腹痛﹑便密﹑口渴
5.血液系統(tǒng):血小板減少，白細(xì)胞數(shù)﹑嗜中性白細(xì)胞異常，紅細(xì)胞﹑紅細(xì)胞比容﹑嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞異常過(guò)敏:藥疹﹑紅腫和瘙癢
6.其他:浮腫，疲倦，血清膽上升，血清K和P的異常，腓腸肌痙攣，眼部干燥﹑充血，味覺(jué)異常，尿糖陽(yáng)性，空腹時(shí)血糖﹑總蛋白﹑血清Ca和CRP異常
7.若出現(xiàn)上述異常，請(qǐng)立即停止服藥并采取適當(dāng)措施。

1.對(duì)本品中任何成分過(guò)敏的病人禁用。
2.懷孕婦女禁用。
3.由于會(huì)引起血壓過(guò)低等癥狀，故高空作業(yè)、駕駛機(jī)動(dòng)車及操作機(jī)器工作時(shí)應(yīng)禁用。

1.老年患者使用時(shí)應(yīng)從小劑量開始，并仔細(xì)觀察藥物的治療反應(yīng)。與地高辛合用時(shí)，應(yīng)密切注意地高辛的毒性反應(yīng)。
2.肝功能不全患者服用西尼地平時(shí)，血漿西尼地平的濃度會(huì)增加，故應(yīng)慎用。西尼地平在肝臟中代謝，故與下列藥物合用時(shí)應(yīng)注意:
(1)抑制CYP3A4同功酶的藥物，如:西咪替丁、酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、HIV蛋白酶抑制劑和。
(2)CYP3A4同功酶誘導(dǎo)劑，如:苯妥英、卡馬西平和利福平。
(3)需CYP3A4同功酶代謝的藥物，如:環(huán)孢菌素。
(4)抑制或誘導(dǎo)CYP2C19同功酶的藥物
(5)需CYP2C19同功酶代謝的藥物，如:S—美芬妥英和奧美拉唑
(6)葡萄汁可增加西尼地平的血藥濃度，故兩者不能合用。
3.育齡婦女治療期間應(yīng)采取避孕措施。
4.充血性心力衰竭患者慎用。
5.對(duì)下述情況時(shí)不推薦使用鈣拮抗劑:不穩(wěn)定型心絞痛、1個(gè)月內(nèi)曾發(fā)生過(guò)心肌梗塞、左室流出道梗阻、未治療的充血性心衰對(duì)鈣拮抗劑有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生史者慎用。
6.慢性腎功能不全者慎用。
7.與β-阻滯劑聯(lián)合用藥時(shí)慎用，特別是患有左心室功能不全者。
8.芬太尼時(shí)，建議術(shù)前36小時(shí)停止服用硝苯，及其它二氫類衍生物。
9.因突然停止給予鈣拮抗劑可能引起病情惡化，故需要停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量，并充分觀察癥狀后停藥。用量減至5mg時(shí)請(qǐng)使用其他藥物。停藥需在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。

5mg*7粒*1板/盒

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

妊娠婦女禁止使用(動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)胎兒有毒性并可引起滯產(chǎn))。因本品可通過(guò)乳汁分泌，故哺乳期婦女應(yīng)避免使用，若無(wú)法避免則應(yīng)終止哺乳。

尚無(wú)本品用于兒童的資料，不推薦兒童應(yīng)用本品。

高齡患者不能過(guò)度降壓，故對(duì)高齡患者使用時(shí)開始采用低劑量給藥(如5mg)，經(jīng)充分觀察后，慎重給藥。

聯(lián)合用藥:
1.:臨床上不推薦患者使用本品同時(shí)服用含類藥物.中的能夠加劇高血壓癥狀.
2.金絲桃:本品與金絲桃類相互作用于臨床上未見(jiàn)報(bào)道.但是金絲桃類與本品的代謝途徑相同.本品被CYP450酶系統(tǒng)代謝，CYP450酶系統(tǒng)為P???—糖蛋白藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的底物.金絲桃類能夠激活人體中的細(xì)胞色素P4502A4和P—糖蛋白.體外試驗(yàn)表明金絲桃類的提取物能夠抑制細(xì)胞色素P450同功酶包括P4503A4.因此，能夠被細(xì)胞色素P4502A4代謝的鈣離子拮抗劑類的藥物應(yīng)該避免和金絲桃類聯(lián)合使用.
3.與其他降壓藥合用:本品與其他降壓藥合用時(shí)可能有迭加作用，使降壓效應(yīng)增強(qiáng)，可能導(dǎo)致血壓過(guò)度降低.
4.與地高辛合用:地高辛和鈣拮抗劑合用可能使地高辛血藥濃度上升，甚至產(chǎn)生地高辛中毒癥狀，如:惡心﹑嘔吐﹑頭痛﹑視覺(jué)異常﹑心律不齊等，調(diào)節(jié)地高辛用量或終止鈣拮抗劑的給藥能夠改善相應(yīng)癥狀，可能機(jī)理為鈣拮抗劑能夠使地高辛的腎及腎外清除率減少所致.
5.與西米替丁合用:鈣拮抗劑與西米替丁合用有作用增強(qiáng)的報(bào)道，可能是西米替丁使肝臟血流量降低，鈣拮抗劑在肝微粒體中的酶代謝被抑制，另外使胃酸降低，從而使鈣拮抗劑的吸收增加.
6.與利福平合用:鈣拮抗劑與利福平合用有作用于減弱的報(bào)道，可能是利福平誘導(dǎo)肝藥酶，從而促進(jìn)鈣拮抗劑的代謝，使其清除率上升所致.
7.與偶氮類抗真菌藥合用:本品與偶氮類抗真菌藥(如:酮康唑和伊曲康唑)合用時(shí)血藥濃度會(huì)增加，可能是偶氮類抗真菌藥抑制了CYP3A4而減少本品的代謝所致.
8.與葡萄汁合用:葡萄汁中某些成分可抑制CYP3A4而減少本品的代謝，從而導(dǎo)致本品的血藥濃度上升.

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，過(guò)大劑量服用本品對(duì)中樞有先興奮后抑制的作用，病人會(huì)出現(xiàn)血壓極度降低甚至休克、頭痛、嘔吐、惡心等癥狀，應(yīng)立即給予升壓藥，洗胃并服用活性炭促進(jìn)腸道中未被吸收的藥物自體內(nèi)排泄，也可輸液給予10%的葡萄糖促進(jìn)已吸收的藥物由腎排泄。

1.藥理作用：
本品為親脂性的二氫類鈣拮抗劑，能與血管平滑肌膜上L型鈣通道的二氫位點(diǎn)結(jié)合，抑制Ca2+通過(guò)L型鈣通道的跨膜內(nèi)流，從而松弛、擴(kuò)張血管平滑肌，起到降壓作用。它還可通過(guò)抑制Ca2+通過(guò)交感神經(jīng)細(xì)胞膜上N型鈣通道的跨膜內(nèi)流而抑制交感神經(jīng)末稍去甲腎上腺素的釋放和交感神經(jīng)活動(dòng)。
2.急性毒性:小鼠急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明單次灌服西尼地平片的最大耐藥量為10g/kg。
3.亞急性毒性:大鼠亞急性毒性試驗(yàn)結(jié)果提示西尼地平對(duì)大鼠的無(wú)毒劑量為雄性大鼠50mg/kg/日，雌性大鼠6.25mg/kg/日，異常表現(xiàn)為雌性動(dòng)物12.5mg/kg以上劑量組血清Cl-減少，25mg/kg以上劑量組出現(xiàn)腹脹，50mg/kg以上劑量組卵巢重量增加，100mg/kg以上劑量組雌雄均可見(jiàn)肝臟重量增加，但這些異常改變?cè)谕Ｋ幒笙?。Beagle犬亞急性毒性試驗(yàn)結(jié)果提示西尼地平對(duì)犬的無(wú)毒劑量為25mg/kg/日，異常表現(xiàn)為雌性動(dòng)物50mg/kg以上劑量組可見(jiàn)一過(guò)性眼及口腔粘膜蒼白、嘔吐、雄性動(dòng)物50mg/kg以上劑量組出現(xiàn)Q—T間期延長(zhǎng)，上述癥狀停藥后可自行恢復(fù)。
4.長(zhǎng)期毒性:大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果提示西尼地平對(duì)大鼠的無(wú)毒劑量為雄性大鼠30mg/kg/日，雌性大鼠5mg/kg/日，異常表現(xiàn)為雌性動(dòng)物25mg/kg劑量組，排便量減少、腹脹、攝水量和卵巢重量增加，尿比重降低，雄鼠10mg/kg劑量組尿Na+及尿Cl-排出量增加，但上述癥狀停藥后消失。Beagle犬長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果提示西尼地平對(duì)犬的無(wú)毒劑量為6.25mg/kg/日，異常表現(xiàn)為25mg/kg以上劑量組，動(dòng)物出現(xiàn)牙床肥大，副腎球狀帶肥厚，100mg/kg劑量組體重增加抑制，GTP升高，副腎重量增加，上述癥狀停藥后可自行恢復(fù)。
5.生殖毒性:大鼠妊娠前及妊娠早期給予西尼地平，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明50mg/kg以上劑量組出現(xiàn)早期死亡胎兒數(shù)增加，但對(duì)胎兒外形、內(nèi)臟及骨骼無(wú)異常影響。大鼠胎兒器官形成期口服給予西尼地平，結(jié)果表明100mg/kg以上劑量組的母鼠出現(xiàn)妊娠期延長(zhǎng)，50mg/kg以上劑量組出現(xiàn)胎兒骨骼變異及骨骼發(fā)育遲緩，具有一定的致畸性。家兔胎兒形成期口服給予西尼地平的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明400mg/kg對(duì)母兔及胎兒無(wú)影響。大鼠圍產(chǎn)期及授乳期口服給予西尼地平，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明24mg/kg劑量組出現(xiàn)分娩時(shí)間延長(zhǎng)，子宮內(nèi)未排出殘存胎兒數(shù)及新生胎仔存活數(shù)減少，對(duì)

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

密封，置陰涼處。

1.成人的初始劑量為每次5mg(每次一粒)，每天一次，早飯后服用。
2.根據(jù)患者的臨床反應(yīng)，可將劑量增加，最大可增至10mg(每次二粒)，每日一次，早飯后服用。