鹽酸阿夫唑嗪緩釋片

良性前列腺增生,良性前列腺增生

本品適用于良性前列腺增生的功能性癥狀。

1.使用本品治療的患者中，最常見的不良反應(yīng)是：胃腸道紊亂，惡心，胃痛，腹瀉眩暈，頭昏，不適頭痛。
2.罕有下列情況報(bào)道：性低血壓、暈厥、心動過速、心悸、胸痛（參見[注意事項(xiàng)]）、乏力、瞌睡、水腫、潮紅、口干、皮疹、瘙癢。
3.如服用本品時，出現(xiàn)任何不良事件或不良反應(yīng)，請與醫(yī)生聯(lián)系。

本品在下列情況下禁止使用：
1.對本品成份過敏。
2.性低血壓。
3.肝功能衰竭。
4.嚴(yán)重腎功能衰竭（肌苷清除率＜30ml/min＝腸梗塞（片劑中含蓖麻油）。
5.使用本品時合用α-阻滯劑類抗高血壓藥。

1.在某些患者中，尤其是那些正在使用抗高血壓藥物治療的患者，在服藥后數(shù)小時內(nèi)可能發(fā)生性低血壓，同時可伴有其它癥狀（頭暈的感覺，疲勞和出汗）。以上這些癥狀通常是、暫時的，發(fā)生在治療開始時，一般不會妨礙繼續(xù)治療。應(yīng)告知患者有關(guān)的癥狀發(fā)作情況。
2.建議謹(jǐn)慎用藥，尤其是老年患者。
3.心臟病患者不應(yīng)給予本品單藥治療。
4.應(yīng)同時對冠狀動脈功能缺陷進(jìn)行特殊的治療。
5.如果心絞痛反復(fù)發(fā)作或加劇，應(yīng)停止本品治療。
6.由于有發(fā)生性低血壓的危險，尤其是在使用本品的開始階段，因此駕駛員和機(jī)械操作者應(yīng)特別注意。

5mg

非醫(yī)保

否

24個月

國產(chǎn)

1.治療適應(yīng)癥中不涉及婦女。
2.在妊娠期間服用本品的安全性以及本品是否分泌入乳汁中尚不清楚。

治療適應(yīng)癥中不涉及兒童，目前尚無有關(guān)兒童用藥的資料。

老年患者建議謹(jǐn)慎用藥。

1.不建議合用的藥物，α阻滯劑類抗高血壓藥(哌唑嗪，烏拉地爾，莫尼地爾)，增加低血壓效應(yīng)，有發(fā)生嚴(yán)重性低血壓的危險。
2.需注意的合用藥，抗高血壓藥物，增加抗高血壓作用和發(fā)生性低血壓的危險(附加效應(yīng))。

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

1.良性前列腺增生（BPH）癥狀與解剖學(xué)（靜態(tài)）和功能（動態(tài)）兩種因素有關(guān)，靜態(tài)因素與前列腺的體積有關(guān)，單一前列腺體積的變化與癥狀的嚴(yán)重性無關(guān)，動態(tài)因素是指前列腺及其包膜、膀胱頸、膀胱基底部以及前列腺尿道部平滑肌張力的功能，平滑肌張力受α-腎上腺素能受體的調(diào)節(jié)。
2.阿夫唑嗪顯示出對下尿道α1-腎上腺素能受體的選擇性，它對這些受體的拮抗作用可使膀胱頸部和前列腺部平滑肌舒張，改善尿流，緩解良性前列腺增生癥狀。
3.致突變作用：在Ames試驗(yàn)和小鼠淋巴瘤試驗(yàn)中，本品無致突變作用，在中國倉鼠卵巢細(xì)胞試驗(yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)中無誘裂作用。本品不誘發(fā)人細(xì)胞系的DNA修復(fù)。
4.生殖毒性：
(1)雄性大鼠連續(xù)26周每天口服阿夫唑嗪，劑量至250mg/kg/天（相當(dāng)于人體暴露量的數(shù)百倍），未發(fā)現(xiàn)生殖器官毒性。
(2)雄性大鼠連續(xù)70天口服劑量至125mg/kg/天，未觀察到生育力損傷。大鼠和狗的給藥劑量分別為25mg/kg、20mg/kg（以游離藥物的AUC值計(jì)，分別相當(dāng)于人體暴露量的12倍和18倍）時，盡管未導(dǎo)致大鼠生育力受損，但使發(fā)情周期受到抑制。
5.致癌作用：
(1)雌、雄小鼠連續(xù)98周混飼阿夫唑嗪100mg/kg/天（以游離藥物的AUC值計(jì)，分別相當(dāng)于人體暴露量的13倍和15倍），腫瘤發(fā)生率未見與給藥有關(guān)的增加。
(2)同樣地，雌、雄大鼠連續(xù)104周混飼阿夫唑嗪100mg/kg/天（以游離藥物的AUC值計(jì)，分別相當(dāng)于人體暴露量的53倍和37倍），腫瘤發(fā)生率未見與給藥有關(guān)的增加。

1.吸收：
(1)在進(jìn)食時服用10mg本藥的絕對生物利用度為49%。
(2)在進(jìn)食時多次口服本藥10mg，血藥濃度達(dá)峰時間為8小時，Cmax和AUC0-24分別為13.6±5.6ng/ml和194±75ng.h/mL。
(3)單次和多次口服劑量至30mg，本品藥動學(xué)呈線性，第二次服藥后血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，阿夫唑嗪達(dá)穩(wěn)態(tài)時的血藥濃度比單次服藥高1.2～1.6倍。在禁食時吸收度下降50%，因此，應(yīng)在進(jìn)餐后立即服用本藥。
2.分布：健康中年男性志愿者靜注給藥后的分布容積為3.2L/kg。體外試驗(yàn)顯示，阿夫唑嗪與人血漿蛋白具有中度的結(jié)合率（82%～90%），在5-5000ng/mL的濃度范圍內(nèi)血漿蛋白結(jié)合率呈線性。
3.代謝：阿夫唑嗪在肝臟進(jìn)行廣泛代謝，只有11%的給藥劑量以原形藥的形式經(jīng)尿液排泄。阿夫唑嗪通過三種代謝途徑進(jìn)行代謝：氧化、O-去甲基化和N-脫烴化。代謝物不具有藥理活性。CYP3A4為參與本品代謝的主要肝臟同功酶。
4.排泄和消除：在口服14C-標(biāo)記的阿夫唑嗪溶液后，7天后放射活性在糞便和尿液中的回收率分別為給藥量的69%和24%?？诜酒?0mg后的表觀消除半衰期為10小時。
5.特殊人群的藥動學(xué)研究老年患者：在對BPH患者進(jìn)行的III期臨床試驗(yàn)中，藥動學(xué)評價顯示，阿夫唑嗪血藥濃度的達(dá)峰時間與年齡無關(guān)。但是，谷濃度與年齡呈正相關(guān)。年齡≥75歲的患者的濃度比年齡低于65歲的患者大約高35%。
6.腎功能受損患者：與腎功能正常者相比，腎功能輕度、中度或重度受損患者的平均Cmax和AUC值大約增加50%。
7.肝功能不全患者：中度或重度肝功能不全（Child-PughB級和C級）的血漿表觀清除率（Cl/F）比健康受試者大約低1/3～1/4，清除率下降的結(jié)果導(dǎo)致前者的血藥濃度比后者高3～4倍，因此，中度至重度肝功能不全的患者禁用本品。目前，尚未進(jìn)行本品在輕度肝功能不全患者中的藥動學(xué)研究。

密封保存。

1.推薦劑量，每天1片(10mg)長效緩釋片，晚飯后立即服用。
2.該片劑需整片吞服，不能咀嚼?；蜃襻t(yī)囑。