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  • 藥品詳情

孟魯司特鈉咀嚼片

來源:魯南貝特制藥有限公司 日期:2018-12-05 19:55:48

  • 批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20083330
  • 英文名稱:Montelukast Sodium Chewable Tablets
  • 產(chǎn)品類別:化學(xué)藥品
  • 所在地區(qū):山東臨沂
  • 劑型:片劑
  • 規(guī)格:5mg
  • 生產(chǎn)地址:山東省臨沂市銀雀山路243號(hào)
  • 批準(zhǔn)日期:2018-03-16
  • 藥品本位碼:86904010000473
品牌

魯南

相關(guān)疾病

哮喘,小兒哮喘,夜間哮喘,季節(jié)性鼻炎,過敏性鼻炎,兒童哮喘,哮喘,季節(jié)性過敏性鼻炎

適應(yīng)癥

本品適用于2歲至14歲兒童哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間哮喘癥狀,治療對(duì)阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕季節(jié)性過敏性鼻炎引起的癥狀(2歲至14歲兒童以減輕季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎)。

不良反應(yīng)

本品一般耐受性良好,不良反應(yīng)輕微,通常不需要終止治療。本品總的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似。6至14歲兒童哮喘患者。已在大約475名6歲至14歲兒童患者中進(jìn)行了臨床研究,評(píng)價(jià)了本品的使用情況??傮w上兒童患者使用本品的安全性與成人相似,并與安慰劑接近。在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照的8周臨床試驗(yàn)中,本品治療組中與藥物相關(guān),發(fā)生率>1%且比安慰劑組高的唯一不良事件是頭痛。但頭痛發(fā)生率在兩組間無顯著差異。在一項(xiàng)為期56周的陽性對(duì)照研究(簡稱MOSAIC,孟魯司特治療兒童哮喘的研究)中,安全性范圍與以前描述的安全性范圍一致。在評(píng)價(jià)對(duì)生長速度的影響的臨床研究中,本品所表現(xiàn)出兒童用藥的安全性特征與以前的描述一致。累積已有263名6歲至14歲兒童患者使用本品治療至少3個(gè)月,164名患者治療6個(gè)月或更長。隨著使用本品治療時(shí)間的延長,不良事件發(fā)生的情況無改變。2至5歲兒童哮喘患者。已在大約573名2歲至5歲兒童患者中評(píng)價(jià)了本品的安全性。在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照的12周臨床試驗(yàn)中,本品治療組中與藥物相關(guān),發(fā)生率>1%且比安慰劑組高的唯一不良事件是口渴。但口渴的發(fā)生率在兩組間無顯著差異。在一項(xiàng)為期12個(gè)月的安慰劑對(duì)照臨床研究(簡稱PREVIA,孟魯司特治療兒童哮喘的研究)中,安全性范圍與以前描述的安全性范圍一致。累積已有426名2歲至5歲兒童患者使用本品治療至少3個(gè)月,230名患者治療6個(gè)月或更長,63名患者用藥12個(gè)月或更長。隨著使用本品治療時(shí)間的延長,不良事件發(fā)生的情況無改變。2至14歲季節(jié)性過敏性鼻炎兒童患者。在一項(xiàng)為期2周的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中,已在280名2至14歲季節(jié)性過敏性鼻炎患者中評(píng)價(jià)了本品的安全性性。每天晚間服用本品一次的安全性情況與安慰劑組類似。在這項(xiàng)研究中,本品治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于1%,且未發(fā)現(xiàn)有與藥物相關(guān),發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng)。上市后的經(jīng)驗(yàn)。本品上市使用后有以下不良反應(yīng)報(bào)告:超敏反應(yīng)(包括過敏反應(yīng),血管性水腫,皮疹,瘙癢,蕁麻疹和罕見的肝臟嗜酸性粒細(xì)胞浸潤),結(jié)節(jié)性紅斑,夜夢(mèng)異常和幻覺,嗜睡,眩暈,精神運(yùn)動(dòng)過度(包括興奮,易激惹包括攻擊,煩躁不安,,震顫)抑郁,自殺的想法和行為(自殺),失眠,感覺異常/觸覺障礙及較罕見的癲癇發(fā)作;惡心,嘔吐,消化不良,腹瀉,ALT和AST升高,罕見的膽汁淤積性肝炎;關(guān)節(jié)痛,包括肌肉痙攣的肌痛;出血傾向增加,挫傷;心悸;和水腫。

禁忌

對(duì)本品中的任何成份過敏者禁用。

注意事項(xiàng)

口服本品治療急性哮喘發(fā)作的尚未確定。因此,不應(yīng)用于治療急性哮喘發(fā)作。雖然在醫(yī)師的指導(dǎo)下可逐漸減少合并使用的吸入糖皮質(zhì)激素劑量,但不應(yīng)用本品突然取代吸入或口服糖皮質(zhì)激素。接受包括白三烯受體拮抗劑在內(nèi)的抗哮喘藥物治療的患者,在減少全身皮糖皮質(zhì)激素劑量時(shí),極少病例發(fā)生以下一項(xiàng)或多項(xiàng)情況:嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、血管性皮疹、肺部癥狀惡化、心臟并發(fā)癥和/或神經(jīng)病變(有時(shí)診斷為Churg-Strauss綜合征-一種系統(tǒng)性嗜酸細(xì)胞性血管炎)。雖然尚未確定這些情況與白三烯受體拮抗劑的因果關(guān)系,但在接受本品治療的患者減少全身皮質(zhì)劑量時(shí),建議應(yīng)加以注意并作適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)護(hù)。

包裝

5mg*6片/盒

類型

處方藥

醫(yī)保

非醫(yī)保

外用藥

有效期

36個(gè)月。

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

無妊娠婦女研究資料,除非明確需要服藥,孕婦應(yīng)避免服用本品。全球上市后經(jīng)驗(yàn)顯示,妊娠期間使用本品后有罕見的新生兒先天性肢體缺陷的報(bào)道。這些婦女中絕大部分在懷孕期間還使用了其他哮喘治療藥物。本品的使用與這些事件的因果關(guān)系尚未建立。尚不明確本品是否能從乳汁分泌。由于許多藥物均可從乳汁分泌,哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。

兒童用藥

已在6個(gè)月至14歲兒童進(jìn)行了安全性和有效性研究。6個(gè)月以下兒童患者的安全性和有效性尚未研究。研究表明本品不會(huì)影響兒童的生長速度。

老人用藥

不適用。

藥物相互作用

本品可與其它一些常規(guī)用于哮喘預(yù)防和長期治療及治療過敏性鼻炎的藥物合用。在藥物相互作用研究中,推薦劑量的本品不對(duì)下列藥物產(chǎn)生有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)影響:茶堿、潑尼松、潑尼松龍、口服避孕藥(乙炔雌二醇/炔諾酮35/1)、特非那定、地高辛和華法林。在合并使用苯巴比妥的患者中,孟魯司特的血漿濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)減少大約40%。但是不推薦調(diào)整本品的使用劑量。體外試驗(yàn)表明孟魯司特是CYP28的抑制劑。然而,一項(xiàng)關(guān)于孟魯司特和羅格列酮(一種主要通過CYP28代謝的典型探測(cè)底物)藥物相互作用的臨床研究數(shù)據(jù)表明,孟魯司特鈉在體內(nèi)對(duì)CYP28沒有抑制作用。因此認(rèn)為孟魯司特鈉不會(huì)對(duì)通過這種酶代謝的藥物(如:紫杉醇、羅格列酮、瑞格列奈)產(chǎn)生影響。

藥物過量

1、本品可與其它一些常規(guī)用于哮喘的預(yù)防和長期治療及治療過敏性鼻炎的藥物合用。在藥物相互作用研究中,推薦劑量的本品不對(duì)下列藥物產(chǎn)生有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)影響:茶堿、潑尼松、潑尼松龍、口服避孕藥(乙炔雌二醇、炔諾酮35/1)、特非那定、地高辛和華法林。
2、在合并使用苯巴比妥的患者中,孟魯司特的血漿濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)減少大約40%,但是不推薦調(diào)整本品的使用劑量。
3、體外試驗(yàn)表明孟魯司特是CYP2C8的抑制劑。然而,一項(xiàng)關(guān)于孟魯司特和羅格列酮(一種主要通過CYP2C8代謝的典型探測(cè)底物)藥物相互作用的臨床研究數(shù)據(jù)表明孟魯司特在體內(nèi)對(duì)CYP2C8沒有一直作用。因此認(rèn)為孟魯司特不會(huì)對(duì)通過這種酶代謝的藥物(例如:紫杉醇、羅格列酮、瑞格列奈)產(chǎn)生影響。

藥物毒理

藥理作用:半胱氨酰白三烯(LTC4、LTD4、LTE4)是強(qiáng)效的炎癥介質(zhì),由包括肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞釋放。這些重要的哮喘前介質(zhì)與半胱氨酰白三烯(CysLT)受體結(jié)合。I型半胱氨酰白三烯(C...
半胱氨酰白三烯(LTC4、LTD4、LTE4)是強(qiáng)效的炎癥介質(zhì),由包括肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞釋放。這些重要的哮喘前介質(zhì)與半胱氨酰白三烯(CysLT)受體結(jié)合。I型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體分布于人體的氣道(包括氣道平滑肌細(xì)胞和氣道巨噬細(xì)胞)和其他的前炎癥細(xì)胞(包括嗜酸性粒細(xì)胞和某些骨髓干細(xì)胞)。CysLTs與哮喘和過敏性鼻炎的病理生理過程相關(guān)。在哮喘中,白三烯介尋的效應(yīng)包括一系列的氣道反應(yīng),如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細(xì)胞聚集。在過敏性鼻炎中,過敏原暴露后的速發(fā)相和遲發(fā)相反應(yīng)中,鼻粘膜均會(huì)釋放與過敏性鼻炎癥狀相關(guān)的CysLTs。鼻內(nèi)CysLTs激發(fā)會(huì)增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞的癥狀。本品是一種能顯著改善哮喘炎癥指標(biāo)的強(qiáng)效口服制劑。生物化學(xué)和藥理學(xué)的生物測(cè)定顯示,孟魯司特對(duì)CysLT1受體有高度的親和性和選擇性(與其它有藥理學(xué)重要意義的氣道受體如類前列腺素、膽堿能和β-腎上腺能受體相比)。孟魯司特能有效地抑制LTC4,LTD4LTE4與CysLT1受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)而無任何受體激動(dòng)活性。目前的研究認(rèn)為孟魯司特并不拮抗CysLT2受體。6-14歲兒童在一項(xiàng)為期12個(gè)月、在6至14歲患輕度持續(xù)性哮喘的兒童中進(jìn)行的研究(簡稱MOSAIC,孟魯司特治療兒童哮喘的研究)中,比較了孟魯司特與吸入氟替卡松控制哮喘的。孟魯司特提高哮喘無急救天數(shù)的百分率的作用不劣于氟替卡松(平均值分別為83.6%和86.4%)。孟魯司特和氟替卡松均可有效控制哮喘:包括提高一秒鐘用力呼氣量(FEV1,分別比基線提高0.27L和0.30L,P=0.232)和降低使用β-受體激動(dòng)劑的天數(shù)(分別比基線降低22.7%和25.4%。組間p=0.003)。2-5歲兒童在一項(xiàng)為期12個(gè)月、在2至5歲的輕度間歇性哮喘和有病毒感染誘發(fā)加重的兒童中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照研究(簡稱PREVIA,孟魯司特預(yù)防病毒引起的哮喘的研究)中,與安慰劑相比,每日一次服用孟魯司特4mg可顯著減少哮喘加重的發(fā)作頻率。
毒理研究:急性毒性在小鼠和大鼠中,當(dāng)單次口服孟魯司特鈉的劑量高達(dá)5000mg/kg(小鼠和大鼠的劑量分別為15000mg/m2和29500mg/m2)時(shí),未出現(xiàn)死亡。此劑量為最大測(cè)試劑量(口服LD50...
急性毒性
在小鼠和大鼠中,當(dāng)單次口服孟魯司特鈉的劑量高達(dá)5000mg/kg(小鼠和大鼠的劑量分別為15000mg/m2和29500mg/m2)時(shí),未出現(xiàn)死亡。此劑量為最大測(cè)試劑量(口服LD50>5000mg/kg),相當(dāng)于成人每日推薦劑量的25000倍*。
長期毒性
在猴子和大鼠中的試驗(yàn)長達(dá)53周,而在幼猴和小鼠中則長達(dá)14周。試驗(yàn)結(jié)果顯示孟魯司特鈉有良好的耐受性,并且使用的劑量有很大的安全范圍。當(dāng)給試驗(yàn)中的任何動(dòng)物使用至少是對(duì)人類推薦劑量125倍的孟魯司特鈉時(shí),未發(fā)現(xiàn)對(duì)毒理學(xué)指標(biāo)有任何影響*。在成人和兒童患者中都未發(fā)現(xiàn)不能使用治療劑量孟魯司特鈉的情況。
致癌性
在大鼠口服劑量高達(dá)200mg/kg/天、用藥106周的研究和小鼠口服劑量高達(dá)100mg/kg/天、用藥92周的研究中,都未發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉有致癌性。這些劑量相當(dāng)于成人推薦劑量的1000倍和500倍*。
*按成人體重50kg計(jì)
致突變性
未發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉有基因毒性和致突變作用。在體外微生物突變?cè)囼?yàn)和V-79哺乳動(dòng)物細(xì)胞突變?cè)囼?yàn)中,無論有無代謝活性,孟魯司特鈉均為陰性反應(yīng)。在體外進(jìn)行的大鼠肝細(xì)胞堿洗脫試驗(yàn)和中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中,無論有無微粒體酶活性系統(tǒng),均無基因毒性作用。同樣,當(dāng)雄性或雌性小鼠口服高達(dá)1200mg/kg(3600mg/m2)(成人每天推薦劑量的6000倍*)的孟魯司特鈉后,未發(fā)現(xiàn)有誘導(dǎo)骨髓細(xì)胞染色體異常的作用。
生殖毒性
在雄性大鼠口服孟魯司特鈉的劑量高達(dá)800mg/kg/天和雌性大鼠口服劑量高達(dá)100mg/kg/天的研究中,未發(fā)現(xiàn)對(duì)生育和生殖能力有影響。這些劑量分別高于成人推薦劑量的4000倍和500倍*。在對(duì)發(fā)育的毒性研究中,當(dāng)給大鼠使用劑量高達(dá)400mg/kg/天和給兔使用劑量高達(dá)100mg/kg/天的孟魯司特鈉時(shí),未出現(xiàn)與治療相關(guān)的不良作用。在大鼠和兔中確實(shí)存在其胎兒接觸到孟魯司特鈉的情況,并在哺乳大鼠的乳汁中明顯檢測(cè)到孟魯司特鈉。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收
孟魯司特口服吸收迅速而完全。成人空腹服用5mg咀嚼片后于2小時(shí)達(dá)到Cmax。平均生物利用度為73%。食物對(duì)孟魯司特鈉的長期使用無重要的臨床影響。2~5歲的兒童患者空腹服用4mg咀嚼片后于2小時(shí)達(dá)到Cmax。
分布
99%以上的孟魯司特鈉與血漿蛋白結(jié)合。孟魯司特的穩(wěn)態(tài)分布容積平均為8-11升。同位素標(biāo)記的孟魯司特在大鼠中的研究顯示,只有極少量的孟魯司特通過血腦屏障。而且,在用藥后24小時(shí).所有其它組織中的放射標(biāo)記物量也極少。
代謝
孟魯司特幾乎被完全代謝。在使用治療劑量的研究中,成人和兒童穩(wěn)態(tài)情況下,血漿中未測(cè)出孟魯司特的代謝物。在體外使用人肝微粒體進(jìn)行的研究顯示,細(xì)胞色素P4503A4和2C9與孟魯司特的代謝有關(guān)。根據(jù)體外人肝微粒體的進(jìn)一步研究結(jié)果,孟魯司特治療劑量的血漿濃度不抑制細(xì)胞色素P4503A4、2C9、1A2、2A6、2C19或2D6。
排泄
在健康成人中孟魯司特的平均血漿清除率為45mL/分??诜凰貥?biāo)記的孟魯司特后,在隨后5天采集的大便中檢測(cè)出86%的放射活性,尿中測(cè)出的量<0.2%。結(jié)合孟魯司特口服生物利用度考慮,孟魯司特及其代謝物幾乎全部經(jīng)由膽汁排泄。在健康青年中進(jìn)行的許多研究顯示孟魯司特平均血漿半衰期為2.7-5.5小時(shí)。在口服劑量高至50mg的范圍內(nèi),孟魯司特的藥代動(dòng)力學(xué)近似線性關(guān)系。未發(fā)現(xiàn)清晨和夜間服用孟魯司特的藥代動(dòng)力學(xué)有差異。每天一次服用10mg孟魯司特,血漿中只有極少量的原藥積聚(~14%)。
特殊患者
對(duì)老年人、腎功能不全的患者或輕至中度肝功能不全的患者無需調(diào)整劑量。尚無嚴(yán)重肝功能不全(Child-Pugh評(píng)分>9分)的患者使用孟魯司特的臨床資料。

貯藏

15-30℃室溫保存,防潮和遮光。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20010357

用法用量

每日一次。哮喘病人應(yīng)在睡前服用。季節(jié)性過敏性鼻炎病人可根據(jù)自身的情況在需要時(shí)服藥。
同時(shí)患有哮喘和季節(jié)性過敏性鼻炎的病人應(yīng)每晚用藥一次。
15歲及15歲以上患有哮喘和/或季節(jié)性過敏性鼻炎的成人患者
每日一次,每次10mg。
6至14歲哮喘和/或季節(jié)性過敏性鼻炎兒童患者
每日一次,每次5mg。
一般建議
以哮喘控制指標(biāo)來評(píng)價(jià)治果,本品的在用藥一天內(nèi)即出現(xiàn)。本品可與食物同服或另服。應(yīng)建議患者無論在哮喘控制還是惡化階段都堅(jiān)持服用。
對(duì)腎功能不全患者、輕至中度肝損害的患者及不同性別的患者無需調(diào)整劑量。
本品與其它治療哮喘藥物的關(guān)系
本品可加入患者現(xiàn)有的治療方案中。
減少合并用藥物的劑量:
支氣管擴(kuò)張劑
單用支氣管擴(kuò)張劑不能有效控制的哮喘患者,可在治療方案中加入本品,一旦有臨床治療反應(yīng)(一般出現(xiàn)在首劑用藥后),根據(jù)患者的耐受情況,可將支氣管擴(kuò)張劑劑量減少。
吸入皮質(zhì)
對(duì)接受吸入皮質(zhì)治療的哮喘患者加用本品后,可根據(jù)患者的耐受情況適當(dāng)減少皮質(zhì)的劑量。應(yīng)在醫(yī)療監(jiān)護(hù)下逐漸減量。某些患者可逐漸減量直至完全停用吸入皮質(zhì)。但不應(yīng)當(dāng)用本品突然取代吸入皮質(zhì)或遵醫(yī)囑。

性狀

本品為粉紅色片。