苯巴比妥片

軀體感染伴發(fā)的精神障礙,庫(kù)魯病,柯魯病,庫(kù)魯癥,新生兒膽紅素腦病,膽紅素中毒性腦病,暫時(shí)性亞臨床型膽紅素神經(jīng)中毒癥

本品主要用于治療焦慮﹑失眠(用于睡眠時(shí)間短早醒患者)﹑癲癇及運(yùn)動(dòng)障礙。是治療癲癇大發(fā)作及局限性發(fā)作的重要藥物。也可用作抗高膽紅素血癥藥及前用藥。

1.用于抗癲癇時(shí)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜，但隨著療程的持續(xù)，其鎮(zhèn)靜作用逐漸變得不明顯。2.可能引起微妙的情感變化，出現(xiàn)認(rèn)知和記憶的缺損。3.長(zhǎng)期用藥，偶見(jiàn)葉酸缺乏和低鈣血癥。4.罕見(jiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧血和骨軟化。5.大劑量時(shí)可產(chǎn)生眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)和嚴(yán)重的呼吸抑制。6.用本品的患者中約1～3%的人出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，多見(jiàn)者為各種皮疹，嚴(yán)重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎和多形紅斑(或Stevens-Johnson綜合癥)，中毒性表皮壞死極為罕見(jiàn)。7.有報(bào)道用藥者出現(xiàn)肝炎和肝功能紊亂。8.長(zhǎng)時(shí)間使用可發(fā)生藥物依賴(lài)，停藥后易發(fā)生停藥綜合征。

禁用于以下情況：嚴(yán)重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、貧血、哮喘史、未控制的糖尿病、過(guò)敏等。

1.對(duì)一種巴比妥過(guò)敏者，可能對(duì)本品過(guò)敏;2.作抗癲癇藥應(yīng)用時(shí)，可能需10～30天才能達(dá)到最大效果，需按體重計(jì)算藥量，如有可能應(yīng)定期測(cè)定血藥濃度，以達(dá)最大;3.肝功能不全者，用量應(yīng)從小量開(kāi)始;4.長(zhǎng)期用藥可產(chǎn)生精神或軀體的藥物依賴(lài)性，停藥需逐漸減量，以免引起撤藥癥狀;5.與其他中樞抑制藥合用，對(duì)中樞產(chǎn)生協(xié)同抑制作用，應(yīng)注意;6.下列情況慎用:輕微腦功能障礙(MBD)癥、低血壓、高血壓、貧血、甲狀腺功能低下、腎上腺功能減退、心肝腎功能損害、高空作業(yè)、駕駛員、精細(xì)和危險(xiǎn)工種作業(yè)者。

否

國(guó)產(chǎn)

本藥可通過(guò)胎盤(pán)，妊娠期長(zhǎng)期服用，可引起依賴(lài)性及致新生兒撤藥綜合征?？赡苡捎诰S生素K含量減少引起新生兒出血。妊娠晚期或分娩期應(yīng)用，由于胎兒肝功能尚未成熟引起新生兒(尤其是早產(chǎn)兒)的呼吸抑制?？赡軐?duì)胎兒產(chǎn)生致畸作用。哺乳期應(yīng)用可引起嬰兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。

可能引起反常的興奮，應(yīng)注意。

對(duì)本藥的常用量可引起興奮神經(jīng)錯(cuò)亂或抑郁，因此用量宜較小。

1.本品為肝藥酶誘導(dǎo)劑，提高藥酶活性，長(zhǎng)期用藥不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。如在應(yīng)用、恩、甲氧等制劑之前有長(zhǎng)期服用巴比妥類(lèi)藥物者，可增加劑的代謝產(chǎn)物，增加肝臟毒性的危險(xiǎn)。巴比妥類(lèi)與(ketamine)同時(shí)應(yīng)用時(shí)，特別是大劑量靜脈給藥，增加血壓降低、呼吸抑制的危險(xiǎn)。2.與口服抗凝藥合用時(shí)，可降低后者的效應(yīng)，這是由于肝微粒體酶的誘導(dǎo)，加速了抗凝藥的代謝，應(yīng)定期測(cè)定凝血酶原時(shí)間，從而決定是否調(diào)整抗凝藥的用量。3.與口服避孕藥或雌激素合用，可降低避孕藥的可靠性，因?yàn)槊傅恼T導(dǎo)可使雌激素代謝加快。4.與皮質(zhì)激素、洋地黃類(lèi)(包括地高辛)、土霉素或三環(huán)抗抑郁藥合用時(shí)，可降低這些藥物的效應(yīng)，因?yàn)楦挝⒘ｓw酶的誘導(dǎo)，可使這些藥物代謝加快。5.與環(huán)磷酰胺合用，理論上可增加環(huán)磷酰胺烷基化代謝產(chǎn)物，但臨床上的意義尚未明確。6.與奎尼丁合用時(shí)，由于增加奎尼丁的代謝而減弱其作用，應(yīng)按需調(diào)整后者的用量。7.與鈣離子拮抗劑合用，可引起血壓下降。8.與氟哌丁醇合用治療癲癇，可引起癲癇發(fā)作形式改變，需調(diào)整用量。9.與吩噻嗪類(lèi)和四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥合用時(shí)可降低抽搐閾值，增加抑制作用。與布洛芬類(lèi)合用，可減少或縮短半衰期而減少作用強(qiáng)度。

15～20倍的過(guò)量藥物可能引起昏迷、嚴(yán)重的呼吸和心血管抑制、低血壓和休克繼而引發(fā)腎功能衰竭、死亡。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死亡原因?？芍聡?yán)重中毒，中毒致死的血藥濃度為6～8mg/100ml。解救措施中最重要的是維持呼吸和循環(huán)功能，施行有效的人工呼吸，必要時(shí)行氣管切開(kāi)，并輔之以有助于維持和改善呼吸和循環(huán)的相應(yīng)藥物。經(jīng)口服中毒者，在3～5小時(shí)內(nèi)可用高錳酸鉀（1：2000）溶液洗胃。用10～15g鈉溶液導(dǎo)泄（禁用鎂）。為加速排泄可給甘露醇等滲透壓利尿藥，如腎功能正常可用速尿?？捎锰妓釟溻c、乳酸鈉堿化尿液加速排泄，嚴(yán)重者可透析。極度過(guò)量時(shí)，大腦一切電活動(dòng)消失，腦電圖變?yōu)橐粭l平線(xiàn)，并不一定代表為臨床死亡，若不并發(fā)缺氧性損害，尚有挽救的希望。

本品為鎮(zhèn)靜、抗驚厥藥，是長(zhǎng)效巴比妥類(lèi)的典型代表。對(duì)中樞神經(jīng)的抑制作用隨著劑量加大，表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇。大劑量對(duì)心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)有明顯的抑制。過(guò)量可麻痹延髓呼吸中樞致死。體外電生理實(shí)驗(yàn)見(jiàn)苯巴比妥使神經(jīng)細(xì)胞的氯離子通道開(kāi)放，細(xì)胞過(guò)極化，擬似?-氨基丁酸（GABA）的作用。治療濃度的苯巴比妥可降低谷氨酸的興奮作用、加強(qiáng)?-氨基丁酸的抑制作用，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單突觸和多突觸傳遞，抑制癎灶的高頻放電及其向周?chē)鷶U(kuò)散?？蓽p少胃液分泌，降低胃張力。通過(guò)誘導(dǎo)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶結(jié)合膽紅素從而降低膽紅素的濃度?？僧a(chǎn)生依賴(lài)性，包括精神依賴(lài)和身體依賴(lài)。

口服后在消化道吸收完全但較緩慢，0.5～1小時(shí)起效，一般2～18小時(shí)血藥濃度達(dá)到峰值。吸收后分布于體內(nèi)各組織，血漿蛋白結(jié)合率約為40%（20%～45%），表觀分布容積為0.5～0.9L/kg，腦組織內(nèi)濃度最高，骨骼肌內(nèi)藥量最大，并能透過(guò)胎盤(pán)。有效血藥濃度約為10～40μg/ml，超過(guò)40μg/ml即可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。成人t1/2約為50～144小時(shí)，小兒約為40～70小時(shí)，肝腎功能不全時(shí)t1/2延長(zhǎng)。約48%～65%的苯巴比妥在肝臟代謝，轉(zhuǎn)化為羥基苯巴比妥。本品為肝藥酶誘導(dǎo)劑，提高藥酶活性，不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。大部分與葡萄糖醛酸或鹽結(jié)合，由腎臟排出，有27%～50%以原形從腎臟排出?？赏高^(guò)胎盤(pán)和分泌入乳汁。

密封。

1.成人常用量:
(1)催眠，30～100mg，晚上一次頓服；
(2)鎮(zhèn)靜，一次15～30mg，每日2～3次；
(3)抗驚厥，每日90～180mg，可在晚上一次頓服，或每次30～60mg，每日三次；極量一次250mg，一日500mg；
(4)抗高膽紅素血癥，一次30～60mg，每日三次。
2.小兒常用量:
(1)用藥應(yīng)個(gè)體化，鎮(zhèn)靜，每次按體重2mg/kg，或按體表面積60mg/m2，每日2～3次；
(2)抗驚厥，每次按體重3～5mg/kg；抗高膽紅素血癥，每次按體重5～8mg/kg，分次口服，3～7天見(jiàn)效。