賴諾普利片

諾樸利

原發(fā)性高血壓,腎血管性高血壓,充血性心力衰竭,急性心肌梗塞,胸痛伴冷汗,奔馬律心音

1.適應(yīng)癥:本品用于治療原發(fā)性高血壓及腎血管性高血壓?？蓡为?dú)服用或與其他降壓藥合用。
2.充血性心力衰竭:本品可與洋地黃或利尿劑相配合作為充血性心力衰竭的輔助治療。
3.急性心肌梗塞:本品用于治療急性心肌梗塞后24小時內(nèi)血液動力學(xué)穩(wěn)定的患者，能預(yù)防左室功能不全或心力衰竭的發(fā)展并提高生存率?；颊咴诤线m的條件下應(yīng)接受常規(guī)推薦的治療如抗栓劑﹑阿斯匹林以及β－受體阻滯劑。

1.臨床對照試驗(yàn)表明，本品通常能良好地耐受.大部分情況下，副作用輕微且短暫.在對照試驗(yàn)中本品最常見的副作用為:眩暈﹑頭痛﹑腹瀉﹑疲倦﹑咳嗽和惡心，其它少見的副作用有:直立效應(yīng)（包括低血壓）﹑皮疹和衰弱.臨床對照試驗(yàn)及上市后偶見發(fā)生的副作用包括:
2.過敏/血管性水腫.面部﹑四肢﹑唇舌﹑聲門和/或喉部的血管神經(jīng)性水腫偶見報道（參照【注意事項(xiàng)】）.曾有罕見的腸道血管水腫的報道.
3.心血管系統(tǒng)
(1)高危患者發(fā)生嚴(yán)重低血壓時，可能繼發(fā)心肌梗塞或腦血管意外（見【注意事項(xiàng)】）.
(2)心悸.
(3)心動過速.
4.消化系統(tǒng)腹痛﹑消化不良﹑口干﹑肝炎（肝細(xì)胞性或膽汁郁積性）﹑黃疸﹑胰腺炎﹑嘔吐.
5.神經(jīng)系統(tǒng)精神混亂﹑情緒改變﹑感覺異常，眩暈.與其他血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑相同，曾有味覺異常和睡眠障礙的報道.
6.呼吸系統(tǒng)支氣管痙攣，鼻炎，鼻竇炎.
7.皮膚脫皮﹑出汗﹑瘙癢﹑蕁麻疹﹑銀屑病，和包括先天皰疹，中毒性表皮壞死松懈癥，Stevens-Johnson綜合癥及多形性紅斑在內(nèi)的嚴(yán)重皮膚病變8.泌尿生殖系統(tǒng)
(1)性功能障礙﹑尿量減少/無尿﹑急性腎衰竭﹑腎功能低下﹑尿毒癥.
(2)已報道了一組綜合癥狀，包括下列一種或多種癥狀:發(fā)熱﹑血管炎﹑肌痛﹑關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎﹑ANA陽性﹑血沉升高﹑嗜酸紅細(xì)胞及白血球增多，皮疹﹑光過敏或其它皮膚癥狀亦可能發(fā)生.
9.實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)
(1)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室檢查參數(shù)的明顯改變與服用本品罕有相關(guān).已觀察到血尿素，血肌酐，肝酶及血清膽紅素的升高，通常在停藥后恢復(fù)正常.
(2)輕微的血紅蛋白和血胞比容減少在無其它引起貧血的原因共存時很少有明顯臨床意義.
(3)曾有高血鉀癥發(fā)生.
(4)曾有低鈉血癥發(fā)生.

對此產(chǎn)品任何成份過敏者或曾使用ACE抑制劑治療而引起血管神經(jīng)性水腫的病人禁服捷賜瑞。

1.癥狀性低血壓：
癥狀性低血壓在無并發(fā)癥的高血壓病人中很少見到。在接受捷賜瑞治療的高血壓病人中，如存在低血容量的情況，例如：利尿劑治療、低鹽飲食、透析、腹瀉及嘔吐時（參考副作用），癥狀性低血壓更易發(fā)生?；加谐溲孕牧λソ叩牟∪?，無論是否伴有腎功能不全，都有曾發(fā)生癥狀性低血壓的報道。嚴(yán)重心力衰竭患者證狀性低血壓發(fā)病機(jī)會更高。在使用大劑量利尿劑、低鈉血癥或腎功能不全時表現(xiàn)更明顯。此類病人，需在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行治療，且應(yīng)隨時觀察病人情況以調(diào)整捷賜瑞和/或利尿劑的劑量。同時也應(yīng)考慮缺血性心臟病或腦血管病的患者，血壓過分下降會導(dǎo)致心肌梗塞或腦血管意外。
一旦發(fā)生低血壓情況，病人應(yīng)仰臥，如需要應(yīng)靜脈輸注生理鹽水。一次短暫低血壓反應(yīng)絕不是繼續(xù)服用的禁忌，一旦擴(kuò)容后血壓上升，再用藥通常是可行的。
對血壓正?；蜉^低的充血性心力衰竭病人服用捷賜瑞會進(jìn)一步降低血壓。這種情況是預(yù)料之中的，不須停止治療。如產(chǎn)生癥狀性低血壓，可能需要減少捷賜瑞的用量或停止治療。
2.急性心肌梗塞時的低血壓：
急性心肌梗塞病人在用血管擴(kuò)張劑治療后有進(jìn)一步血液動力學(xué)惡化的危險時，不能用捷賜瑞治療。這些病人收縮壓常為100mmHg或更低或?yàn)樾脑葱孕菘?。在心梗發(fā)生后的三天內(nèi)，若收縮壓為120mmHg或更低，應(yīng)該減少用量。若收縮壓為100mmHg或更低，維持量應(yīng)減至5mg或臨時減少至2.5mg。若低血壓持續(xù)存在（收縮壓低于90mmHg持續(xù)一小時以上）應(yīng)該停止使用捷賜瑞。
3.腎功能損害：
對充血性心力衰竭病人，用ACE抑制劑后產(chǎn)生的低血壓可導(dǎo)致腎功能損害進(jìn)一步加重。曾經(jīng)有可逆性急性腎功能衰竭的報道。
在一些患有雙側(cè)腎動脈狹窄或獨(dú)生腎的腎動脈狹窄的患者中，用ACE抑制劑治療后曾觀察到血尿素和血清肌酐增加，停止治療后可恢復(fù)，此種情況在腎功能不全病人中易發(fā)生。
無明顯腎血管病變的高血壓患者，血尿素和血清肌酐曾有輕微和短暫的增加，特別是捷賜瑞與利尿劑同時服用者。這種情況在已有腎功能不全的病人身上尤易發(fā)生，必要時需要減少及/或停止服用利尿劑和/或捷賜瑞。
伴有腎功能低下的急性心肌梗塞病人不宜用捷賜瑞治療。腎功能低下的定義為血清肌酐濃度超過177mmol/l及/或尿蛋白超過500mg/24h。如果在用捷賜瑞治療期間腎損害加重（血清酐濃度超過265mmol/l或治療前的兩倍），醫(yī)生應(yīng)該考慮停止使用捷賜瑞。
4.血液透析：
經(jīng)歷特定的血液透析程序的病人（例如用高濾過性膜AN69）及合并用ACE抑制劑的病人中已有過敏反應(yīng)的報道。此類病人應(yīng)考慮用不同類型的透析膜或用其它類的抗高血壓藥物。
5.過敏/血管神經(jīng)性水腫：
罕有報道使用包括捷賜瑞在內(nèi)的ACE抑制劑時病人出現(xiàn)面部、手腳、口唇、舌部、聲門和/或喉部的血管神經(jīng)性水腫。如有此情況發(fā)生，應(yīng)立刻停止服用捷賜瑞并采取適當(dāng)?shù)谋O(jiān)護(hù)直至癥狀完全消失。如此情況只局限在面部及唇部，一般停藥后即可恢復(fù)正常。使用抗過敏藥可減輕癥狀。
與血管神經(jīng)性水腫相關(guān)的喉頭水腫是致命的，因?yàn)樯?、聲門及喉頭水腫極易引起呼吸道阻塞，應(yīng)立即采取適當(dāng)?shù)闹委?，如皮射腎上腺素1:1000（0.3毫升至0.5毫升）。
既往曾發(fā)生過血管神經(jīng)性水腫的病人，即使發(fā)生原因與ACE抑制劑無關(guān)，其接受ACE抑制劑治療時出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫的可能性也隨之增加。（參見“禁忌癥”）
6.脫敏：
在脫敏期間接受ACE抑制劑的病人可以抵抗過敏反應(yīng)，同樣的病人臨時停用ACE抑制劑可避免過敏反應(yīng)，但如再接受過敏原刺激，過敏反應(yīng)會再發(fā)生。
7.咳嗽：
曾有報導(dǎo)顯示使用ACE抑制劑可引起咳嗽，其特征為無痰性、持續(xù)性咳嗽，停藥后可恢復(fù)。ACE抑制劑引起的咳嗽應(yīng)考慮成為診斷不同咳嗽的一項(xiàng)內(nèi)容。
8.外科/：
對接受大手術(shù)或使用可產(chǎn)生低血壓的劑的病人，捷賜瑞可抑制繼發(fā)于代償性血管緊張素原增多的血管緊張素II的形成。所發(fā)生的低血壓是由此機(jī)制引起，可通過擴(kuò)容糾正。
9.對駕駛和機(jī)械操作能力的影響：
無特殊注意事項(xiàng)

鋁塑包裝，14片*2板/盒

處方藥

非醫(yī)保

否

24個月

1.孕婦用藥
(1)妊娠期間不推薦使用賴諾普利，如發(fā)現(xiàn)懷孕應(yīng)盡快停用。除非病人必須使用賴諾普利以拯救生命。在妊娠中后期服用ACE抑制劑可能導(dǎo)致胎兒和新生兒的發(fā)病率和死亡率上升。在此期間使用ACE抑制劑可引起包括低血壓﹑腎衰竭﹑高血鉀在內(nèi)的胎兒和新生兒損傷及/或新生兒的顱骨發(fā)育不全。已發(fā)生過母親羊水過少的情況，這反應(yīng)了胎兒腎功能下降，并有可能導(dǎo)致四肢攣縮，顱骨畸形及肺發(fā)育不良。以上對胚胎及胎兒的副作用并非僅僅是妊娠的前三個月子宮內(nèi)胎兒接觸ACE抑制劑的結(jié)果。
(2)如在妊娠期間服用賴諾普利，應(yīng)將潛在的危險告知患者。在妊娠期間必須服用賴諾普利的少許病例，應(yīng)給予系列超聲檢查以評估羊膜內(nèi)的狀況。如查出羊水過少，應(yīng)該停用賴諾普利，除非患者必須使用賴諾普利以拯救生命。但是患者和醫(yī)生都應(yīng)意識到羊水過少有可能在嬰兒已發(fā)生不可逆損傷后出現(xiàn)。(。)服用賴諾普利的母親所產(chǎn)嬰兒應(yīng)嚴(yán)密觀察低血壓﹑少尿及低鉀血癥。賴諾普利可通過胎盤，通過腹膜透析從新生兒血液中清除已顯示出一些臨床，理論上賴諾普利可通過交換輸血從體內(nèi)清除。
2.哺乳期婦女用藥尚不知本藥是否從人乳汁中分泌。但由于很多藥物從人乳汁中分泌，故哺乳期女性用藥應(yīng)慎重。

本品的安全性和有效性尚未在兒童中建立。

請參見【用法用量】部分。

1.利尿劑：
接受捷賜瑞治療的病人同時加用一種利尿劑，通常增加其抗高血壓的。
已經(jīng)使用特別是最近使用利尿劑的病人，合用捷賜瑞時偶然會產(chǎn)生血壓過分下降的情況。在使用捷賜瑞治療前停用利尿劑，可以減少征兆性低血壓出現(xiàn)的可能性（見注意事項(xiàng)和用量用法）。
2.其他藥物：
與消炎痛合用時，捷賜瑞的降壓效果將減弱。
捷賜瑞與酯類藥物合用時，臨床上未產(chǎn)生不良的相互作用。
如與其他排鈉利尿劑合用時，鋰的排泄可能降低。
故此若使用鋰鹽，應(yīng)密切監(jiān)測血液中鋰濃度。
3.血鉀：
在臨床研究中，血鉀濃度通常保持在正常范圍內(nèi)，但在某些情形下，仍可能發(fā)生高血鉀。產(chǎn)生高鉀血癥的危險因素包括腎功能不全、糖尿病和合用保鉀利尿劑（例如：安體舒通，氨苯碟啶及氨氯吡咪）或鉀補(bǔ)充劑或鉀鹽代用品，特別是在腎功能不全的病人中，會引起血鉀濃度明顯上升。
如果捷賜瑞需與上述藥物合用，應(yīng)謹(jǐn)慎并定期檢測血清鉀。
如果捷賜瑞與排鉀利尿劑合用，利尿劑引起的低鉀血癥會有所改善。

暫無人體服用過量的資料，服用過量最可能的表現(xiàn)為低血壓?？捎贸Ｒ?guī)靜脈輸注生理鹽水治療。賴諾普利可以通過血液透析清除。

本品為第三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，使血管緊張素Ⅱ和醛固酮的濃度降低，升高血漿腎素活性，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張和血管阻力下降，從而產(chǎn)生降壓效應(yīng)。口服后降壓作用約在2小時內(nèi)產(chǎn)生，最大降壓作用約在口服后4～6小時出現(xiàn)，與血藥濃度峰值時間一致。降壓作用持續(xù)24小時，停藥后不會產(chǎn)生血壓反跳，服藥后心率無明顯變化。

1.口服賴諾普利后血漿峰值濃度一般在服藥后7小時左右出現(xiàn)。但在急性心肌梗塞病人血漿峰值濃度出現(xiàn)時間有輕微的滯后趨勢。多次用藥后累積有效半衰期為12.6小時。
2.血藥濃度衰減呈延長末端相，但并不導(dǎo)致藥物積聚。末端相顯示了藥物與ACE可飽和的結(jié)合，這種結(jié)合與藥物的劑量不成比例。賴諾普利與其它血漿蛋白似乎無結(jié)合作用。
3.賴諾普利經(jīng)由腎排泄，腎功能受損時清除率下降。但只有當(dāng)腎小球?yàn)V過率小于30ml/min時，清除率下降才具有臨床意義。老年患者血藥濃度水平及曲線下面積均較年輕人高。賴諾普利可通過腎透析清除。
4.根據(jù)尿回收率試驗(yàn)，在用5－80mg劑量范圍的試驗(yàn)中賴諾普利的平均吸收度大約為25%，個體差異為（6－60%）。
5.賴諾普利不在體內(nèi)代謝，而以原形經(jīng)尿排出。食物不影響其吸收。
6.大鼠試驗(yàn)結(jié)果表明賴諾普利很難通過血腦屏障。

在室溫下儲存。

WS3—387(Z—50)—2003(Z)

本品應(yīng)口服，一日一次。和其他需一日一次服用的藥物相同，本品應(yīng)當(dāng)在每天大致相同的時間服用。本品的吸收不受食物影響。應(yīng)根據(jù)患者的情況和血壓反應(yīng)個體化調(diào)整劑量（見【注意事項(xiàng)】）

本品為白色或類白色片。