依托度酸緩釋片

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,骨關(guān)節(jié)炎,痛風(fēng),滑囊炎,腱鞘炎,肩關(guān)節(jié)周圍炎,骨關(guān)節(jié)炎,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

本品用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。

1.臨床試驗(yàn)中，不良反應(yīng)大多數(shù)是輕微且短暫的。在有對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，用依托度酸治療的病人，因不良反應(yīng)停藥者約為10%。
2.依托度酸的不良反應(yīng)與其他非甾體抗炎藥相似。使用依托度酸已報(bào)道的可能與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)如下（“偶見(jiàn)”的不良反應(yīng)發(fā)生率為1%-10%；“罕見(jiàn)”的不良反應(yīng)發(fā)生率為<1%；“極罕見(jiàn)”的不良反應(yīng)為僅在世界范圍上市后發(fā)現(xiàn)而未見(jiàn)于臨床試驗(yàn)的不良反應(yīng)）。
3.偶見(jiàn)：發(fā)熱與寒戰(zhàn)；消化不良（10%）、腹痛*、腹瀉*、胃腸脹氣*、惡心*、便秘、胃炎、黑便、嘔吐；乏力或不適*、頭暈*、抑郁、緊張；瘙癢、皮疹；視力模糊、耳鳴；排尿困難、尿頻。
(1)*不良反應(yīng)發(fā)生率為3%-9%。
(2)不良反應(yīng)發(fā)生率不足3%而大于1%的，不作標(biāo)記。
4.罕見(jiàn)：高血壓、充血性心力衰竭、顏面潮紅、心悸、暈厥；口渴、口腔干燥、潰瘍性口腔炎、厭食、噯氣、肝功能酶指標(biāo)升高、伴有或不伴出血和/或穿孔的消化道潰瘍；瘀斑、貧血、血小板減少、出血時(shí)間延長(zhǎng)；水腫、血清肌酐增高；失眠、嗜睡；支氣管哮喘；血管神經(jīng)性水腫、多汗、蕁麻疹、囊泡性皮疹、色素沉著過(guò)多、多形性紅斑；畏光、短暫的視覺(jué)障礙。
5.極罕見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏樣反應(yīng)；結(jié)節(jié)性脈管炎（包括壞死和過(guò)敏）；膽汁瘀積型肝炎、肝炎、膽汁瘀積性黃疸、十二指腸炎、黃疸、肝功能衰竭、肝壞死、腸道潰瘍、胰腺炎；粒細(xì)胞缺乏癥、溶血性貧血、白細(xì)胞減少、中性白細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少癥；原先已經(jīng)得到控制的糖尿病病人出現(xiàn)高血糖；皮膚血管炎伴紫癜、Stevens-Johnson氏綜合癥；尿素氮（BUN）增高、腎功能衰竭、腎功能不全、腎壞死。

以下患者禁用:
1.已知對(duì)依托度酸過(guò)敏者。
2.活動(dòng)期消化性潰瘍。
3.應(yīng)用非甾體抗炎藥時(shí)曾出現(xiàn)過(guò)胃腸道潰瘍穿孔或出血者。
4.服用阿斯匹林或其他非甾體抗炎藥發(fā)生過(guò)支氣管哮喘、蕁麻疹或其他變態(tài)反應(yīng)者。

1.有潰瘍病或者消化道出血病史者使用時(shí)應(yīng)十分小心,盡可能縮短治療周期,并使用最小有效劑量。
2.有阿斯匹林過(guò)敏的患者禁用本品。以往未使用過(guò)非甾體抗炎藥的患者可能會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng),一旦過(guò)敏情況出現(xiàn),應(yīng)立即采取急救措施。
3.以往有腎臟疾病的患者應(yīng)慎用本品?；加型砥谀I臟疾病的患者不建議使用本品。
4.肝功能異?；颊咴谑褂眠^(guò)程中應(yīng)注意評(píng)估是否有嚴(yán)重肝臟反應(yīng),一旦出現(xiàn),立即停止使用本品。
5.嚴(yán)重脫水的患者慎用本品。建議首先補(bǔ)充水分再開(kāi)始使用本品。
6.患有體液潴留，高血壓以及心力衰竭的患者慎用本品。
7.有哮喘病史的患者慎用本品。

0.4g*12片/盒。

處方藥

非醫(yī)保

否

36月

國(guó)產(chǎn)

1.如同其他非甾體抗炎藥，在妊娠晚期，應(yīng)避免使用本品。
2.尚不清楚本品是否從人乳分泌。由于許多藥物可從人乳分泌，而且存在依托度酸使哺乳兒發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能性，因此應(yīng)考慮母親用藥的重要性，以決定是停止服藥，還是停止哺乳。

1.如同其它非甾體抗炎藥，治療老年病人時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎小心。
2.由于老年人對(duì)非甾體抗炎藥的耐受性較年輕人差，因此在劑量個(gè)體化增加劑量時(shí)應(yīng)特別小心。

1.不建議本品與阿斯匹林同時(shí)服用，以免增加不良事件發(fā)生的可能。
2.合并使用華法令和非甾體抗炎藥會(huì)增加消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)。
3.非甾體抗炎藥會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制氨甲喋呤在腎臟的積聚，從而可能會(huì)增加氨甲喋呤的毒性。
4.非甾體抗炎藥會(huì)削弱ACE抑制劑的抗高血壓作用。
5.利尿劑在與非甾體抗炎藥合并使用時(shí)，應(yīng)仔細(xì)觀察患者是否有腎衰跡象。
6.鋰、非甾體抗炎藥物抑制腎前列腺素的合成，使用此類藥物會(huì)導(dǎo)致血漿中鋰離子水平增高，腎鋰離子清除降低。
7.環(huán)孢霉素﹑地高辛、由于非甾體抗炎藥物對(duì)腎前列腺素的作用，導(dǎo)致這些藥物的排泄改變，血清中環(huán)孢霉素和地高辛的水平升高，毒性增加。與環(huán)孢霉素相關(guān)的中毒性腎損害也可能增加。
8.保泰松會(huì)導(dǎo)致游離的依托度酸增加(大約80%)。不建議二者同時(shí)使用。

1.過(guò)量服用非甾體抗炎藥的急性癥狀通常局限于嗜睡、惡心、嘔吐以及上腹部疼痛，這些癥狀經(jīng)支持療法后可逆轉(zhuǎn)。
2.胃腸道出血、昏迷也可能出現(xiàn)，雖然極為罕見(jiàn)，此外，高血壓、急性腎功能衰竭、過(guò)敏樣反應(yīng)以及呼吸抑制也可能發(fā)生。
3.一旦發(fā)生過(guò)量用藥應(yīng)采用對(duì)癥療法和支持療法來(lái)處理。
4.沒(méi)有特效的解。
5.服用大劑量的藥物(常用劑量的5～10倍)或攝入后4小時(shí)內(nèi)有異常癥狀的病人應(yīng)洗胃治療。同時(shí),可考慮使用催吐或使用活性炭（成人60～100g，兒童1～2g/kg）以及滲透性導(dǎo)瀉治療。因?yàn)橐劳卸人岬牡鞍捉Y(jié)合率很高，其它特殊療法如利尿，堿化尿液，血液透析對(duì)排除本藥可能無(wú)效。

1.藥理：依托度酸是一種非甾體抗炎藥物（NSAID），具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。其作用機(jī)理與其它非甾體抗炎藥一樣，一般認(rèn)為與抑制前列腺素的生物合成有關(guān)。
2.毒理：
(1)鼠與大鼠接受口服劑量為每天15mg/kg（分別為每平方米體表面積45～89mg）或小于上述劑量的依托度酸，時(shí)間分別為18個(gè)月或兩年，經(jīng)觀察依托度酸沒(méi)有致癌作用。用鼠傷寒桿菌和鼠淋巴瘤細(xì)胞進(jìn)行的試管內(nèi)實(shí)驗(yàn)，以及在鼠體內(nèi)所做的微核試驗(yàn)結(jié)果表明依托度酸不導(dǎo)致基因突變。雌雄大鼠按16mg/kg口服給藥（94mg/m2）沒(méi)有顯示依托度酸對(duì)生育力有損害。但是在按8mg/kg給藥的小組中發(fā)生了受精卵著床減少。
(2)動(dòng)物妊娠晚期致畸胎方面的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)偶有發(fā)生肢體發(fā)育異常的報(bào)道，在首次實(shí)驗(yàn)或重復(fù)實(shí)驗(yàn)中，發(fā)生率和劑量組之間沒(méi)有明確的藥物劑量-反應(yīng)關(guān)系。

1.吸收：口服給藥吸收良好，依托度酸緩釋片中依托度酸的絕對(duì)生物利用度一般大于80%?？诜笠劳卸人岵](méi)有明顯的首過(guò)效應(yīng)。每天一次口服依托度酸緩釋片800mg的情況下，給藥后大約6小時(shí)達(dá)到血藥峰濃度。
2.分布：依托度酸緩釋片的穩(wěn)態(tài)分布容積0.308L/kg。在治療劑量范圍內(nèi)99％以上的依托度酸與血漿蛋白結(jié)合，游離部分少于1％。且血液中依托度酸的總量和游離依托度酸的量與口服劑量成正比。
3.代謝：依托度酸的代謝主要在肝臟進(jìn)行。代謝物主要包括6-，7-，和8-羥基化依托度酸和依托度酸葡萄糖醛酸苷。單劑量給藥后，羥基化依托度酸的濃度不到血清藥物總量的10%。若緩慢給藥，羥基化依托度酸代謝物在腎功能正?；颊叩难獫{中并不蓄積。羥基化依托度酸代謝物在后續(xù)的腎臟排泄中會(huì)進(jìn)一步葡萄糖醛酸化，部分經(jīng)糞便排除。
4.排泄：口服依托度酸緩釋片后的平均清除率為（47±17）L/h/kg。消除半衰期為8.4小時(shí)。大約1%的藥物以原形從尿中排除。大約72%的劑量以母藥加代謝物的形式通過(guò)尿液排出，其中：依托度酸原形物占1%，葡萄糖醛酸結(jié)合的依托度酸占13%，羥基化代謝物占5%，羥基化的葡萄糖醛酸化代謝產(chǎn)物占20%，未確定代謝物占33%。另有大約16%的劑量由糞便排出。
5.食物影響：口服本品后3～12小時(shí)達(dá)到血藥峰濃度，攝入食物可以使血藥濃度很快升高，服藥后達(dá)峰時(shí)間為1.5～6小時(shí)。高脂飲食可以使峰濃度明顯增加。

密封,置陰涼處.

國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-XG-044-2000

1.口服﹐推薦起使劑量為400mg到1000mg(1~2.5片)﹐每日一次。應(yīng)當(dāng)根據(jù)每個(gè)患者的具體情況﹐尋找最小有效劑量。
2.長(zhǎng)期給藥過(guò)程中﹐劑量可根據(jù)患者的反應(yīng)調(diào)節(jié)，最高不超過(guò)每日1200mg(3片)。

本品為類白色橢圓形薄膜衣片，除去包衣后顯類白色