甲磺酸左氧氟沙星氯化鈉注射液

急性支氣管炎,慢性支氣管炎,慢性支氣管炎急性發(fā)作,彌漫性細(xì)支氣管炎,支氣管擴(kuò)張合并感染,肺炎,咽喉炎,慢性支氣管炎

本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列中﹑重度感染:
1.呼吸系統(tǒng)感染:急性支氣管炎﹑慢性支氣管炎急性發(fā)作﹑彌漫性細(xì)菌支氣管炎﹑支氣管擴(kuò)張合并感染﹑肺炎。
2.泌尿系統(tǒng)感染:腎盂腎炎﹑復(fù)雜性尿路感染等。
3.生殖系統(tǒng)感染:急性前列腺炎﹑急性副睪炎﹑子宮內(nèi)膜炎﹑宮頸炎﹑子宮附件炎﹑盆腔炎。
4.皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病﹑蜂窩組織炎﹑淋巴管(結(jié))炎﹑皮下膿腫﹑肛周膿腫等。
5.胃腸道感染:由志賀菌屬﹑沙門(mén)菌屬﹑產(chǎn)腸毒素大腸桿菌﹑親水氣單胞菌﹑副溶血弧菌等所致。
6.敗血癥。
7.其他感染:乳腺炎﹑外傷﹑燒傷及手術(shù)后傷口感染﹑腹腔感染(必要時(shí)合用甲硝唑)﹑膽囊炎﹑膽管炎﹑骨與關(guān)節(jié)感染以及五官科感染等。

1.胃腸道反應(yīng)較為常見(jiàn)，可表現(xiàn)為：惡心﹑嘔吐﹑腹部不適﹑腹瀉﹑食欲不振﹑腹痛﹑腹脹等癥狀。
2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)可有頭昏﹑頭痛﹑嗜睡或失眠。
3.過(guò)敏反應(yīng)：皮疹﹑皮膚瘙癢，偶可發(fā)生滲出性多形紅斑及血管神經(jīng)性水腫。少數(shù)患者有光敏反應(yīng)。
4.偶可發(fā)生：
(1)癲癇發(fā)作﹑精神異常﹑煩躁不安﹑意識(shí)混亂﹑幻覺(jué)﹑震顫。
(2)血尿﹑發(fā)熱﹑皮疹等間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)。
(3)注射部位發(fā)紅﹑發(fā)癢或靜脈炎。
(4)結(jié)晶尿，多見(jiàn)于高劑量應(yīng)用時(shí)。
(5)關(guān)節(jié)疼痛。
5.少數(shù)患者可出現(xiàn)一過(guò)性肝功能異常，如血清氨基轉(zhuǎn)移酶﹑血清總膽紅素增加﹑血尿素氮增高及周?chē)蟀准?xì)胞降低等，多屬輕度。

對(duì)喹諾酮類藥物過(guò)敏者，妊娠及哺乳期婦女﹑18歲以下患者禁用。

1.本制劑專供靜脈滴注，滴注時(shí)間為每100ml不少于60分鐘。本制劑不宜與其他藥物同瓶混合靜滴，或在同一根靜脈輸液管內(nèi)進(jìn)行靜滴。
2.由于目前大腸埃希菌對(duì)氟喹諾酮類藥物耐藥者多見(jiàn)，應(yīng)在給藥前留取尿培養(yǎng)標(biāo)本，參考細(xì)菌藥敏結(jié)果調(diào)整用藥。
3.本品大劑量應(yīng)用或尿pH值在7以上時(shí)可發(fā)生結(jié)晶尿。為避免結(jié)晶尿的發(fā)生，宜多飲水，保持24小時(shí)排尿量在1200ml以上。
4.腎功能減退者應(yīng)減量或慎用:
(1)肌酐清除率為50~80ml/min時(shí)，劑量為正常劑量。
(2)肌酐清除率為20~49ml/min時(shí)，劑量為首劑為0.4g，以后每24小時(shí)0.2g。
(3)肌酐清除率為10~19ml/min時(shí)，劑量為首劑為0.4g，以后每48小時(shí)0.2g。
5.喹諾酮類藥物尚可引起少見(jiàn)的光毒性反應(yīng)。

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處方藥

醫(yī)保甲類

否

國(guó)產(chǎn)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未證實(shí)喹諾酮類藥物有致畸作用，但對(duì)孕婦用藥進(jìn)行的研究尚無(wú)明確結(jié)論。鑒于本藥可引起未成年動(dòng)物關(guān)節(jié)病變，故孕婦禁用，哺乳期婦女應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)暫停哺乳。

本品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確定。但本品用于數(shù)種幼齡動(dòng)物時(shí)，可致關(guān)節(jié)病變。因此不宜用于18歲以下的小兒及青少年。

老年患者常有腎功能減退，因本品主要自腎排出，需減量應(yīng)用。

1.尿堿化劑可減低本品在尿中的溶解度，導(dǎo)致結(jié)晶尿和腎毒性。
2.喹諾酮類抗菌藥與茶堿類合用時(shí)可能由于與細(xì)胞色素P450結(jié)合部位的競(jìng)爭(zhēng)性抑制，導(dǎo)致茶堿類的肝消除明顯減少，血消除半衰期(t1/2β)延長(zhǎng)，血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒癥狀，如惡心﹑嘔吐﹑震顫﹑不安﹑激動(dòng)﹑抽搐﹑心悸等。本品對(duì)茶堿類的代謝雖影響較小，但合用時(shí)仍應(yīng)測(cè)定茶堿類血藥濃度和調(diào)整劑量。
3.本品與合用，可使的血藥濃度升高，必須監(jiān)測(cè)血藥濃度，并調(diào)整劑量。
4.本品與抗凝藥華法林合用時(shí)雖對(duì)后者的抗凝作用增強(qiáng)較小，但合用時(shí)也應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的凝血酶原時(shí)間。
5.丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時(shí)可因本品血藥濃度增高而產(chǎn)生毒性。
6.本品可干擾的代謝，從而導(dǎo)致消除減少，血消除半衰期(t1/2β)延長(zhǎng)，并可能產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。
7.本品與非甾體類抗炎藥芬布芬合用時(shí)，偶有抽搐發(fā)生，因此不宜與芬布芬合用。
8.本品不能與多價(jià)金屬離子如鎂﹑鈣等溶液在同一輸液管中使用。
9.與口服降血糖藥同時(shí)使用時(shí)可能引起低血糖，因此用藥過(guò)程中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血糖濃度，一旦發(fā)生低血糖時(shí)應(yīng)立即停用本品，并給予適當(dāng)處理。

本品為甲磺酸左氧氟沙星,其活性成份為左氧氟沙星,文獻(xiàn)報(bào)道的左氧氟沙星的相關(guān)情況如下:
1.左氧氟沙星的急性毒性很低.單次給予大劑量左氧氟沙星后,小鼠、大鼠、狗和猴可以出現(xiàn)下列臨床體征:共濟(jì)失調(diào)、上瞼下垂、自發(fā)活動(dòng)減少、呼吸困難、衰竭、震顫及驚厥.口服劑量超過(guò)1500mg/kg及注射劑量超過(guò)250mg/kg時(shí)可使嚙齒類動(dòng)物死亡率顯著升高.
2.喹諾酮類藥物過(guò)量時(shí),可出現(xiàn)以下癥狀:惡心、嘔吐、胃痛、胃灼熱、腹瀉、口渴、口腔炎、蹣跚、頭暈、頭痛、全身倦怠、麻木感、發(fā)冷、發(fā)熱、錐體外系癥狀、興奮、幻覺(jué)、抽搐、譫狂、小腦共濟(jì)失調(diào)、顱內(nèi)壓升高(頭痛、嘔吐、視神經(jīng)水腫)、代謝性酸中毒、血糖增高、GOT/GPT/ALP增高、白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增加、血小板減少、溶血性貧血、血尿、軟骨/關(guān)節(jié)障礙、白內(nèi)障、視力障礙、色覺(jué)異常及復(fù)視.
3.急性過(guò)量時(shí)應(yīng)洗胃(僅在服用口服制劑時(shí)),觀察并給予水、電介質(zhì)支持療法.血液透析或腹膜透析不能有效清除左氧氟沙星.
4.急救措施及解:
(1)輸液(加保肝藥物):代謝性酸中毒給予碳酸氫鈉注射液,尿堿化給予碳酸氫鈉注射液,以增加本品由腎臟的排泄.
(2)強(qiáng)制利尿:給予呋喃苯氨酸注射液.
(3)對(duì)癥療法:抽搐時(shí)應(yīng)反復(fù)給予安定靜脈注射液.

本品為氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性約為氧氟沙星的2倍，它的主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性，抑制細(xì)菌DNA復(fù)制。本品具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌，如肺炎克雷伯菌、變形桿菌屬、傷寒沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、部分大腸桿菌等有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)部分葡萄球菌、肺炎鏈球菌、衣原體、流感桿菌、綠膿桿菌、淋球菌等也有良好的抗菌作用。

1.吸收:
(1)口服左氧氟沙星后吸收迅速完全,通常在口服給藥后1~2小時(shí)血漿藥物濃度達(dá)峰值.左氧氟沙星500m劑和750m劑的絕對(duì)生物利用度均約為99%,表明左氧氟沙星口服后完全吸收.健康志愿者單次靜脈給藥,劑量為500mg,滴注時(shí)間大于60分鐘時(shí),血漿峰濃度的Mean±SD為6.2±1.0μg/mL;劑量750mg,滴注時(shí)間大于90分鐘時(shí),血漿峰濃度的Mean±SD為11.5±4.0μg/mL.左氧氟沙星口服液和片劑具有生物等效性.
(2)單次及多次口服或注射給予左氧氟沙星后,其藥代動(dòng)力學(xué)呈線性曲線,可以預(yù)測(cè)其藥代動(dòng)力學(xué)變化情況.每日服藥一次,劑量為500mg或750mg時(shí),48小時(shí)后達(dá)穩(wěn)態(tài).經(jīng)口每日服藥一次,一次500mg,多次給藥后血漿峰濃度和谷濃度的Mean±SD分別為5.7±1.4和0.5±0.2μg/mL;而經(jīng)口每日服藥1次,一次750mg,多次給藥后血漿峰濃度和谷濃度的Mean±SD分別為8.6±1.9和1.1±0.4μg/mL.靜脈滴注給藥,每日1次,劑量為500mg時(shí),多次給藥后血漿峰濃度和谷濃度的Mean±SD分別為6.4±0.8和0.6±0.2μg/mL,劑量為750mg時(shí),多次給藥后血漿峰濃度和谷濃度的Mean±SD分別為12.1±4.1和1.3±0.71μg/mL.
進(jìn)食同時(shí)口服左氧氟沙星500mg將使達(dá)峰時(shí)間延遲約1小時(shí),且降低峰濃度,片劑降低約14%,口服液降低約25%.因此,服用左氧氟沙星片劑與進(jìn)食與否無(wú)關(guān).但建議左氧氟沙星口服液應(yīng)在飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用.左氧氟沙星注射給藥后血漿藥物濃度變化的時(shí)間曲線(AUC)與口服同樣劑量(mg/mg)的片劑后的時(shí)間曲線相似.因此,口服和注射兩種給藥途經(jīng)可以相互替代.
2.分布:
(1)左氧氟沙星單次或多次給藥,劑量為500mg或750mg,其平均分布容積通常為74至112L,這表示左氧氟沙星可以廣泛分布于身體各種組織中.健康受試者大約在給藥后3小時(shí)后皮膚和體液中藥物濃度達(dá)到峰值.
(2)健康受試者每日一次口服給藥,劑量為750mg和500mg,多次給藥后,皮膚和血漿AUC之比約為2,體液和血漿AUC之比約為1.左氧氟沙星對(duì)肺組織的透過(guò)性也很好.單次口服給藥,劑量為500mg時(shí),24小時(shí)后肺臟中的藥物濃度通常高于血漿濃度2~5倍,濃度范圍約為2.4~11.3μg/g.
離體情況下,應(yīng)用平衡透析法,測(cè)得所研究的各種動(dòng)物在左氧氟沙星臨床相應(yīng)的血清/血漿濃度范圍(1~10μg/mL)內(nèi)時(shí),約有24%~38%的左氧氟沙星與血清蛋白相結(jié)合.在人類,左氧氟沙星主要和血清白蛋白相結(jié)合.左氧氟沙星與血清蛋白的結(jié)合與藥物濃度無(wú)關(guān).
3.代謝:左氧氟沙星在血漿和尿中的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,不會(huì)代謝為其旋光異構(gòu)體-D-氧氟沙星.人體對(duì)左氧氟沙星的代謝量很低,它主要以原形由尿中排出.口服給藥后,約87%的藥物在48小時(shí)內(nèi)以原形形式由尿中排出,少于4%的藥物在72小時(shí)內(nèi)由糞便排出.不到5%的藥物以去甲基代謝產(chǎn)物及N-氧化代謝產(chǎn)物的形式由尿中排出,這是在人類僅有的兩種代謝產(chǎn)物.這兩種代謝產(chǎn)物的藥理學(xué)活性很弱.
4.排泄:左氧氟沙星主要以原形形式由尿中排出.口服或靜脈單次或多次給藥后,其平均終末血漿清除半衰期約為6至8小時(shí).平均表觀清除率及腎臟清除率分別約為144~226mL/min及96~142mL/min.腎臟清除率超過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)率說(shuō)明左氧氟沙星不僅通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò),而且可以通過(guò)腎小管分泌.同時(shí)給予西米替丁或丙磺舒可以使左氧氟沙星的腎臟清除率分別減少約24%和35%,這說(shuō)明左氧氟沙星的分泌主要發(fā)生在腎臟的近曲小管.在采集的使用左氧氟沙星的受試者的新鮮尿液樣品中均未發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星晶體.
5.老年人:如果考慮受試者肌酐清除率的差異,那么青年受試者和老年受試者左氧氟沙星的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有顯著差別.健康老年受試者(年齡為66~80歲)口服左氧氟沙星,劑量為500mg,其平均終末血漿清除半衰期約為7.6小時(shí),而年輕成人約為6小時(shí).造成這種差異的原因是受試者腎臟功能狀態(tài)不同,認(rèn)為不具有臨床意義.年齡對(duì)藥物的吸收也沒(méi)有影響.因此不需要單純根據(jù)年齡來(lái)調(diào)整左氧氟沙星的用藥劑量.
6.兒童:研究了6個(gè)月到16歲兒童,單次靜脈給予7mg/kg的左氧氟沙星的藥代動(dòng)力學(xué).左氧氟沙星在兒童患者體內(nèi)比成年人清除的快.導(dǎo)致血漿暴露比成年人相應(yīng)的劑量下偏低.6個(gè)月到17歲兒童患者8mg/kg,每12小時(shí)用藥1次(每次不超過(guò)250mg)能完全達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿暴露(AUC0-24和Cmax),而成年人需要500mg,每24小時(shí)1次才達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿暴露.
7.性別:如果考慮受試者肌酐清除率的差異,那么男性和女性受試者左氧氟沙星的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有顯著差別.健康男性受試者口服左氧氟沙星,劑量為500mg,其平均終末血漿清除半衰期約為7.5小時(shí),而女性約為6.1小時(shí).造成這種差異的原因是男性和女性受試者腎臟功能狀態(tài)不同,認(rèn)為不具有臨床意義.受試者性別對(duì)藥物的吸收沒(méi)有影響.不需要單純根據(jù)性別來(lái)調(diào)整左氧氟沙星的用藥劑量.
8.種族:用協(xié)方差分析的方法對(duì)72名受試者的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析以探討種族因素對(duì)于左氧氟沙星藥代動(dòng)力學(xué)的影響,其中包括48名白種人和24名非白種人.受試者的種族對(duì)表觀清除率和表觀分布容積沒(méi)有影響.
9.腎臟損害:腎功能損傷的患者(肌酐清除率<50mL/min)左氧氟沙星的清除率顯著降低,血漿清除半衰期明顯延長(zhǎng),因此需要對(duì)這些患者的用藥劑量進(jìn)行調(diào)整以避免藥物蓄積.無(wú)論是血液透析還是連續(xù)不臥床腹膜透析(CAPD)均不能有效的清除體內(nèi)的左氧氟沙星,表示進(jìn)行血液透析和CAPD后均不需補(bǔ)充服用左氧氟沙星.
10.肝臟損害:未對(duì)肝功能損傷患者的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究.由于左氧氟沙星的代謝量很少,因此肝功能損傷可能不會(huì)影響左氧氟沙星的藥代動(dòng)力學(xué).
11.細(xì)菌感染:患有嚴(yán)重社區(qū)獲得性細(xì)菌感染的患者左氧氟沙星的藥代動(dòng)力學(xué)特征與健康受試者的藥代動(dòng)力學(xué)特征相似.

遮光，密封保存。

1.靜脈滴注，成人每日0.4g（2瓶或2袋），分2次靜滴。
2.重度感染患者及銅綠假單胞菌屬細(xì)菌感染的治療劑量可增至每日0.6g（3瓶或3袋），分2次靜滴。

本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色或微黃色。