匹伐他汀鈣片

冠爽

高膽癥,家族性高膽癥,腦中風(fēng)

用于治療高膽癥、家族性高膽癥注意：
1、使用本藥之前應(yīng)進行充分檢查，確診是高膽癥或家族性高膽癥后，才能使用。
2、對于家族性高膽癥中的同型結(jié)合子患者缺少治療經(jīng)驗，臨床上判定治療無效后，方可將本藥作為低密度脂蛋白非藥物療法的一個輔助用藥。

臨床試驗受試者886人中有197人（22.2%）出現(xiàn)不良反應(yīng)。自覺和他覺癥狀共有50人（5.6%），主要有腹痛、藥疹、倦殆感、麻木、瘙癢等癥狀。與臨床檢查值相關(guān)的異常有167人（18.8%），主要是γ-GTP上升、CK(CPK)上升、血清ALT(GPT)上升、血清AST(GOT)上升等。重大的不良反應(yīng)（1）橫紋肌溶解癥（出現(xiàn)頻率不明）：易引起肌肉痛、乏力、檢查發(fā)現(xiàn)CK(CPK)上升，血和尿中的肌紅蛋白上升等為特征的橫紋肌溶解癥，并伴隨有急性腎功能損害，因此，在出現(xiàn)上述這些癥狀時，立即停止了給藥。
（2）肌病（出現(xiàn)頻率不明）：由于會引起肌病，因此，當出現(xiàn)全身的肌肉痛、肌肉壓痛以及顯著的CK(CPK)上升時，停止了給藥。
（3）肝功能損害（出現(xiàn)頻率不明）、黃疸（出現(xiàn)頻率不明）：由于會引起伴有AST(GOT)、ALT(GPT)顯著上升的肝功能損害、黃疸，因此需進行定期的肝功能檢查，發(fā)現(xiàn)異常時立即停止給藥。

1、對本藥所含成分有過敏史者。
2、嚴重的肝功能障礙或膽管閉塞患者（這些患者服用本藥，血藥濃度會上升，出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率會比較大，而且可能會加重肝臟病變）。
3、正在服用環(huán)孢霉素的患者（這些患者服用本藥，血藥濃度會上升，出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率會比較大。而且可能會有橫紋肌溶解癥）。
4、妊娠或準備妊娠或哺乳期婦女。
5、下列患者原則上禁止使用，但在必要時可以慎用：臨床檢查腎功能異常患者同時服用本藥和苯氧乙酸類藥物，只在不得已時才可使用。

1、慎重給藥（以下患者應(yīng)該慎重使用本藥，可能引起橫紋肌溶解等不良反應(yīng)）。
（1）肝障礙患者或者有過肝障礙的患者，酒精中毒者（因為本藥大部分是向肝臟分布）。
（2）腎障礙患者或者有過腎障礙的患者。
（3）正在服用苯氧乙酸類藥物或酸的患者。
（4）甲狀腺功能低下患者、遺傳性肌肉障礙或者有過此病史的患者。
（5）老年人。
2、重要的注意事項：
（1）對于高膽患者仍然應(yīng)該首先采取飲食療法，并注意運動療法。
（2）用藥開始到12周之間，至少作1次肝功檢查，12周后，可以半年做1次定期檢查。
（3）用藥期間，應(yīng)該定期檢查血脂值，如果在規(guī)定療程中無效果，應(yīng)該終止給藥。

2mg*7片/盒

處方藥

非醫(yī)保

否

二年

國產(chǎn)

1、孕婦或者準備受孕婦女禁止使用。安全性尚不能確定。大鼠圍產(chǎn)期和哺乳期試驗表明，1mg/kg以上劑量組的孕鼠在分娩前或分娩后某一時期有死亡。家兔的致畸敏感期試驗結(jié)果表明，0.3mg/kg以上劑量組的孕兔有死亡現(xiàn)象。有報道顯示，給予大鼠大量的其它HMG-CoA還原酶抑制劑，胎鼠出現(xiàn)骨骼畸形。另有報道顯示，孕婦在懷孕的開始3個月服用其它HMG-CoA還原酶抑制劑，胎兒有出現(xiàn)先天性畸形。
2、哺乳期的婦女禁止使用。大鼠乳汁中有藥物分泌。

對于兒童的用藥安全性尚未確立（無使用經(jīng)驗）。

一般來說，老年人生理機能下降，因此出現(xiàn)不良反應(yīng)時應(yīng)該注意減少用藥量。有報告表明，老年人容易發(fā)生橫紋肌溶解癥。

如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情其咨詢醫(yī)師或藥師。

尚不明確。

匹伐他汀鈣通過拮抗膽生合成途徑中的限速酶—HMG-CoA還原酶，從而阻礙肝臟的膽生合成。促進肝臟中低密度脂蛋白（LDL）受體的表達和LDL由血液進入肝臟，因此降低總膽。此外，持續(xù)抑制肝臟內(nèi)膽的生物合成，減少向血液中分泌極低密度脂蛋白（VLDL），降低血漿中的甘油三酯。
1、抑制HMG-CoA還原酶體外大鼠肝微粒體試驗表明，匹伐他汀鈣對HMG-CoA還原酶有拮抗作用，IC50為6.8nM。
2、抑制膽合成以來源于人的肝癌細胞株HepG2進行的體外試驗表明，匹伐他汀鈣對膽合成有抑制作用，而且有濃度依賴性。大鼠經(jīng)口給藥試驗表明，匹伐他汀鈣可以選擇性地抑制肝臟的膽合成。
3、降低血漿脂質(zhì)狗、土撥鼠的經(jīng)口給藥試驗表明，匹伐他汀鈣可以降低血漿總膽和血清甘油三酯。
4、抑制血脂的蓄積和內(nèi)膜增厚以來源于小鼠巨噬細胞株進行的體外試驗表明，匹伐他汀鈣可以抑制膽酯的蓄積。家兔經(jīng)口給藥的頸動脈擦過模型試驗表明，本藥可以抑制血管內(nèi)膜的增厚。
5、作用機理
（1）促進LDL受體的表達以來源于人的肝癌細胞株HepG2進行的體外試驗表明，匹伐他汀鈣可以促進HepG2細胞的LDL受體mRNA的表達，增加LDL的結(jié)合量、進入量和ApoB的分解。土撥鼠經(jīng)口給藥試驗表明，對LDL受體的表達有促進作用，而且有劑量依賴性。
（2）降低VLDL的分泌土撥鼠經(jīng)口給藥試驗表明，匹伐他汀鈣可以顯著降低VLDL-甘油三酯的分泌。

1、健康成年人體內(nèi)藥代動力學(xué)
（1）單次經(jīng)口給藥健康成年男子各6名，分別空腹時單次口服2mg、4mg的匹伐他汀鈣，結(jié)果，血漿中主要是原形藥物以及主要的代謝物內(nèi)酯。2mg的給藥量的原形藥物的藥代動力學(xué)參數(shù)如下表所示。原形藥物的藥代動力學(xué)參數(shù)受食物的影響，餐后單次給藥比空腹時單次給藥的Tmax延長，Cmax下降，但是AUC無顯著性差異。
（2）反復(fù)經(jīng)口給藥健康成年男子各6名，每天早餐后口服一次4mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用7天，藥物的藥代動力學(xué)參數(shù)見下表，由于反復(fù)給藥引起的變動很小，T1/2大約為11小時。此外，老年人和非老年人各6名，每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用5天，結(jié)果兩組的藥代動力學(xué)參數(shù)無顯著性差異。
（3）與環(huán)孢霉素合用健康成年男子6名，每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用6天，在第6天時。服用匹伐他汀鈣之前1小時，口服2mg的環(huán)孢霉素，結(jié)果血漿中的藥物AUC增加4.6倍，Cmax增加6.6倍。
（4）與苯氧乙酸類藥物合用（外國人的數(shù)據(jù)）健康成年人24名，每日口服一次4mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用6天，從第8天開始合用phenofibrate（非諾貝特）或gemfibrozil（吉非貝齊），連續(xù)7天，結(jié)果，非諾貝特使得血漿中藥物的AUC增加1.2倍，吉非貝齊使其增加1.4倍。
2、肝功能障礙患者體內(nèi)動力學(xué)
（1）肝硬化患者（外國人數(shù)據(jù)）肝硬化患者12名和健康成年人6名單次口服2mg的匹伐他汀鈣，與健康成年人比較，Child-PughgradeA的患者血漿中藥物Cmax增加1.3倍，AUC增加1.6倍，Child-PughgradeB的患者血漿中藥物Cmax增加2.7倍，AUC增加3.9倍。
（2）脂肪肝脂肪肝患者6名和肝功能正常的患者6名，每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用7天，藥物代謝動力學(xué)參數(shù)無太大差異。
3、代謝匹伐他汀鈣在體內(nèi)經(jīng)過內(nèi)酯環(huán)化、側(cè)鏈氧化、喹啉環(huán)的羥基化以及葡萄糖醛酸化或牛磺酸聚合等代謝過程，主要由糞便排泄（大鼠、狗）。人體內(nèi)，血液中主要為原形藥物和內(nèi)酯代謝物，其它的代謝物有丙酸化物、極少量的8位羥基化產(chǎn)物。尿液中有原形藥物、內(nèi)酯、脫氫內(nèi)酯、8位羥基化產(chǎn)物，均為少量。
4、藥物代謝酶體外人肝微粒體酶代謝試驗表明，匹伐他汀鈣很少量被代謝，主要是被CYP2C9代謝生成8位羥基化產(chǎn)物。體外CYP亞型抑制試驗表明，對CYP2C9基質(zhì)的磺丁脲和CYP3A4基質(zhì)的睪丸素的代謝無影響。
5、血漿蛋白結(jié)合率匹伐他汀鈣的血漿蛋白結(jié)合率較高，與人血漿或4%人血清白蛋白的結(jié)合率為99.5%～99.6%，與0.06%人α1酸性糖蛋白的結(jié)合率為94.3～94.9%。
6、排泄健康成年男子6名，分別單次口服2mg、4mg的匹伐他汀鈣，尿液中的排泄率很低，原形藥物小于0.6%，內(nèi)酯小于1.3%，合計小于2%。健康成年男子各6名，每天口服一次4mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用7天，原形藥物和內(nèi)酯產(chǎn)物在尿液中的排泄量沒有隨著用藥時間的推移而增加，給藥結(jié)束后，排泄迅速減少。

密封。

通常成人每次1～2mg匹伐他汀鈣，每天1次，飯后口服。根據(jù)年齡、病情可以酌情增減藥量，低密度脂蛋白值下降不明顯時，可以考慮增加藥量，每天的最大用藥量為4mg。注意：
1.肝臟障礙患者首次服藥劑量由1mg/天開始，每天最大藥量為2mg。
2.由于隨著給藥量增加，可能會出現(xiàn)橫紋肌溶解癥，因此在增大給藥量時，要注意觀察CK值是否上升，尿中是否出現(xiàn)肌球素，肌肉痛或乏力感等橫紋肌溶解的前期癥狀。

本品為類白色片，除去包衣后為類白色。