富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

倍信

HIV-1感染

富馬酸替諾福韋二吡呋酯適用于其它抗逆轉(zhuǎn)錄病物合用，治療HIV-1感染。

1.在600名未經(jīng)治療的患者中進(jìn)行了雙盲對(duì)照研究，患者接受了144周的富馬酸替諾福韋二吡呋酯(N=299)或司他夫定(d4T)(N=301)與拉米夫定(3TC)和依非韋倫(EFV)聯(lián)合治療(研究903)，其中最常見的不良反應(yīng)為輕至中度的胃腸道事件和頭暈。
2.輕度不良事件(1級(jí))很常見，兩組相似，包括頭暈、腹瀉和惡心。摘選的治療引發(fā)的中至重度不良事件總結(jié)見表2。

富馬酸替諾福韋二吡呋酯禁用于先前對(duì)本藥物中任何一種成份過(guò)敏的患者。

同不良反應(yīng)。（詳見說(shuō)明書）

300mg*10片

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個(gè)月

1.在大鼠和家兔中進(jìn)行了生殖研究，根據(jù)體表面積比較的劑量最高分別為人的14和19倍，結(jié)果顯示沒有證據(jù)表明因?yàn)樘嬷Z福韋造成生育能力損傷或?qū)μプ杏袀Γ欢?，沒有在妊娠婦女中進(jìn)行過(guò)充分及有良好對(duì)照的研究。因?yàn)閯?dòng)物生殖研究并不是總能預(yù)測(cè)人的反應(yīng)，所以在妊娠期間不應(yīng)使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯，除非十分需要。
2.哺乳母親：
(1)美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心建議HIV感染的母親不要母乳喂養(yǎng)她們的嬰兒，以避免出生后HIV傳播的風(fēng)險(xiǎn)。
(2)在大鼠中進(jìn)行的研究證明替諾福韋在乳汁中有分泌。不清楚人類乳汁中有無(wú)替諾福韋分泌。
(3)因?yàn)镠IV傳播和嚴(yán)重的不良反應(yīng)都有可能在哺乳嬰兒中發(fā)生，所以母親如果正在接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療，應(yīng)當(dāng)要求她們不要母乳喂養(yǎng)。

在年齡小于18歲的患者中的安全性和尚未建立。

1.富馬酸替諾福韋二吡呋酯的臨床研究沒有入選足夠數(shù)量的年齡65歲或65歲以上的受試者，無(wú)法判定他們的反應(yīng)是否和年輕受試者不同。
2.一般而言，老年患者選擇劑量應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，切記他們肝、腎、心功能下降，并發(fā)疾病或正在使用其他藥物治療的幾率增加。

1.與富馬酸替諾福韋二吡呋酯同時(shí)給藥，去羥肌酐緩釋片或腸溶制劑(Videx，VidexEC)的最大血清濃度(Cmax)和血漿濃度時(shí)間曲線下面積(AUC)顯著升高。這種相互作用的機(jī)制尚不清楚。
2.較高的去羥肌酐濃度有可能導(dǎo)致與去羥肌酐相關(guān)的不良事件，包括胰腺炎和腎病。
(1)接受富馬酸替諾福韋酯和去羥肌酐每日400mg的患者中觀察到CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)下降。
(2)在體重＞60kg的成人中，與富馬酸替諾福韋二吡呋酯合用時(shí)去羥肌酐的劑量應(yīng)當(dāng)減至250mg，在體重＜60kg的患者中，目前還沒有去羥肌酐劑量調(diào)整建議的數(shù)據(jù)。
(3)聯(lián)合給藥時(shí)，富馬酸替諾福韋二吡呋酯和去羥肌酐腸溶劑可以在空腹?fàn)顟B(tài)或進(jìn)食清淡食物(＜400Kcal，20%脂肪)后服用。去羥肌酐緩釋片與富馬酸替諾福韋二吡呋酯應(yīng)當(dāng)在空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)聯(lián)合給藥。
(4)富馬酸替諾福韋二吡呋酯與去羥肌酐聯(lián)合服用時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，接受聯(lián)合用藥的患者應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)與去羥肌酐有關(guān)的不良事件，在出現(xiàn)與去羥肌酐相關(guān)的不良事件的患者中，應(yīng)當(dāng)停用去羥肌酐。
3.因?yàn)樘嬷Z福韋主要是通過(guò)腎臟清除，所以富馬酸替諾福韋二吡呋酯與能夠?qū)е履I功能減低或與腎小管主動(dòng)清除競(jìng)爭(zhēng)的藥物合用，能夠使替諾福韋的血清濃度升高或使其他經(jīng)腎臟清除的藥物濃度增高。此類藥物包括但不限于阿德福韋酯、西多福韋、阿昔洛韋、萬(wàn)乃洛韋、更昔洛韋和纈更昔洛韋。
4.阿扎那韋和洛匹那韋利托那韋可使替諾福韋濃度增加。這種相互作用的機(jī)制尚不清楚。接受阿扎那韋、洛匹那韋利托那韋和富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的患者應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)與富馬酸替諾福韋二吡呋酯有關(guān)的不良事件。在出現(xiàn)與富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關(guān)的不良事件的患者中，應(yīng)當(dāng)停用富馬酸替諾福韋二吡呋酯。

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

1.在毒理學(xué)研究中，以大于或等于6倍的人體暴露水平（以AUC值為參照）對(duì)大鼠、犬、猴給予替諾福韋和富馬酸替諾福韋二吡呋酯，出現(xiàn)骨毒性。在猴中，骨毒性被診斷為骨軟化癥。在猴中，替諾福韋減量或停用后，骨軟化癥呈現(xiàn)出可逆性。在大鼠和犬種，骨毒性表現(xiàn)為骨礦物質(zhì)密度降低。骨毒性的潛在機(jī)制未知。
2.在4種動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)腎毒性的證據(jù)。在這些動(dòng)物中，觀察到了不同程度的血清肌酐、尿酸氮、糖尿、蛋白尿、磷酸尿、和/或鈣尿增加以及血磷降低。這些毒性是在比人高2-20倍的暴露水平（根據(jù)AUC）下觀察到的。腎臟異常尤其是磷酸尿與骨毒性的關(guān)系未知。
3.致癌，致突變，生殖毒性：
(1)在小鼠和大鼠中進(jìn)行了富馬酸替諾福韋二吡呋酯的長(zhǎng)期口服致癌性研究，暴露了水平最高大約為人體HIV感染治療劑量的16倍（小鼠）和5倍（大鼠）。在雌性小鼠的高劑量水平下，暴露水平比人高16倍時(shí)肝臟腺瘤增加。大鼠中，在最高暴露水平是人治療劑量5倍時(shí)，研究沒有發(fā)現(xiàn)致癌性結(jié)果。
(2)富馬酸替諾福韋二吡呋酯是體外小鼠淋巴檢驗(yàn)中能導(dǎo)致基因突變，在體外細(xì)菌致突變性檢驗(yàn)（Ames檢驗(yàn)）中結(jié)果為陰性。在一項(xiàng)體內(nèi)小鼠微核分析中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯對(duì)雄性小鼠給藥結(jié)果為陰性。
(3)根據(jù)體表面積比較，在大鼠中以相當(dāng)于人10倍的劑量給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯，對(duì)雄性大鼠在交配前給予持續(xù)28天藥物和對(duì)雌性大鼠交配前到妊娠第7天給予持續(xù)15天的藥物，結(jié)果表明富馬酸替諾福韋二吡呋酯對(duì)生育能力、交配行為和早期胚胎發(fā)育均無(wú)影響。然而，在雌性大鼠中出現(xiàn)發(fā)情周期的改變。

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

密封。

YBH2482016

成人和12歲及12歲以上兒童患者（35kg或以上）推薦劑量
對(duì)HIV-1或慢性乙肝的治療：劑量為每次300mg（1片），每日1次，口服，空腹或與食物同時(shí)服用。
對(duì)于慢性乙肝的治療，最佳療程尚未明確。體重小于35kg的慢性乙肝兒童患者中的安全性和尚未研究。
成人腎功能損害者使用劑量的調(diào)整：在中至重度腎功能損害的受試者中給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯時(shí)，藥物暴露顯著增加（參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。對(duì)基線肌酐清除率<50mL/min的患者，應(yīng)按照下文調(diào)整富馬酸替諾福韋二吡呋酯的給藥間期。
在此推薦的給藥間期是根據(jù)在不同腎功能損害級(jí)別的非HIV和非HBV感染受試者，包括需要血液透析的晚期腎病的患者中單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)模型得出。
在中度到重度腎功能損害的患者中，尚未對(duì)這些給藥間期調(diào)整建議的安全性和進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，因此在這些患者中應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)對(duì)治療的臨床反應(yīng)和腎功能（參見[注意事項(xiàng)]）。
對(duì)輕度腎功能損害（肌酐清除率50-80mL/min）的患者，無(wú)需調(diào)整劑量。在這些患者中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)計(jì)算出來(lái)的肌酐清除率和血清磷（參見[注意事項(xiàng)]）。
對(duì)肌酐清除率發(fā)生改變患者的劑量調(diào)整（推薦300mg給藥間隔時(shí)間）
肌酐清除率使用理想（偏瘦）體重計(jì)算。
肌酐清除率50mL/min：每24小時(shí)1次；
肌酐清除率30-49mL/min：每48小時(shí)1次；
肌酐清除率10-29mL/min：每72-96小時(shí)1次；
血液透析患者：每7天1次或共透析約12小時(shí)后[一般每周1次（假定每周3次血液透析，每次大約持續(xù)4小時(shí)）。富馬酸替諾福韋二吡呋酯應(yīng)當(dāng)在完成透析后給藥]
在肌酐清除率<10mL/min的非血液透析患者中，尚未對(duì)替諾福韋的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)，所以對(duì)這些患者沒有給藥建議。
尚無(wú)腎功能損害兒童患者給藥建議數(shù)據(jù)。

本品為白色杏仁狀薄膜衣片，一面上刻有“GSK”和“300”。除去包衣后顯白色至類白色。