芬太尼透皮貼劑

偏頭痛,重度慢性疼痛

本品用于治療中度到重度慢性疼痛以及那些只能依靠樣鎮(zhèn)痛藥治療的難消除的疼痛。

在某些從以前的類鎮(zhèn)痛藥改用本品或治療突然停止的患者中，可能會(huì)出現(xiàn)類藥物的戒斷癥狀，如:惡心、嘔吐，腹瀉、焦慮和寒顫。在懷孕期間長期使用本品的婦女中，罕見其新生兒出現(xiàn)新生兒戒斷綜合征的報(bào)告。

本品禁用于已知對芬太尼或?qū)Ρ举N劑中粘附劑敏感的患者。本品不應(yīng)用于急性痛和手術(shù)后疼痛的治療，因?yàn)樵谶@種情況下不能在短期內(nèi)調(diào)整芬太尼的劑量，并且可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的或危脅生命的通氣不足。本品暫禁用于40歲以下非癌性慢性疼痛患者(艾滋病、截癱患者疼痛治療不受年齡及疼痛病史的限制)。

運(yùn)動(dòng)員慎用。本品按照藥品管理。因?yàn)檠宸姨釢舛仍谕Ｖ故褂帽举N劑17(13-22)小時(shí)后降低大約50％，所以出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者應(yīng)在停止使用本品后繼續(xù)觀察24小時(shí)。在本品使用前后，應(yīng)將其置于兒童不易拿到處。不能將本品貼劑切割或以任何其它方式損壞。1.未使用過類藥物和不耐受的患者。給未使用過類藥物的患者使用本品，作為首次使用類藥物，極罕見發(fā)生明顯的呼吸抑制和/或死亡。對于未使用過類藥物的患者治療初期即使是以最低劑量使用本品時(shí)，此類患者仍有發(fā)生嚴(yán)重或威脅生命的肺通氣不足的危險(xiǎn)。本品推薦用于耐受患者。2.呼吸抑制。與所有的強(qiáng)效類藥物相似，一些患者在使用本品時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)明顯的呼吸抑制，必須注意觀察藥物對患者的此類影響。呼吸抑制可能會(huì)持續(xù)至停止使用本品后。呼吸抑制的發(fā)生率隨本品劑量的增加而增加。請參照[藥物過量]中有關(guān)呼吸抑制的說明。作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物均可能會(huì)增加呼吸抑制的發(fā)生(請參照[藥物相互作用]項(xiàng))。3.藥物依賴性及濫用的可能性。在重復(fù)使用類藥物后可能會(huì)出現(xiàn)耐藥，身體依賴和心理依賴。由于使用本品引起的醫(yī)源性成癮極為罕見。芬太尼可能的濫用方式與其他類藥物相似。本品的濫用或故意誤用會(huì)導(dǎo)致藥物過量和/或死亡。有濫用高風(fēng)險(xiǎn)的患者可適當(dāng)?shù)厥褂孟拗漆尫诺念悇┬椭委煟翼殞Υ祟惢颊叩恼`用，濫用或成癮的體征進(jìn)行監(jiān)測。4.慢性肺部疾病。對于伴有慢性阻塞性或其它肺部疾病患者，本品可能會(huì)產(chǎn)生較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。在這些患者中，類藥物可能會(huì)使呼吸力降低，氣道阻力增加。5.顱內(nèi)壓增高。本品應(yīng)慎用于那些合并有二氧化碳潴留顱內(nèi)影響的患者，如顱內(nèi)壓升高，意識損害或昏迷。腦瘤患者使用本品時(shí)也應(yīng)予以注意。6.心臟疾病。芬太尼可能會(huì)產(chǎn)生心動(dòng)過緩，因此緩慢性心律失?；颊呤褂帽酒窌r(shí)應(yīng)予注意。7.肝臟疾病。因?yàn)榉姨嵩诟闻K中被代謝成為無活性的代謝產(chǎn)物，故肝臟疾患可延遲其清除。肝硬化患者單次使用本品時(shí)盡管其血清濃度有升高的趨勢，但其藥代動(dòng)力學(xué)不改變。對于伴有肝功損害的患者應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測芬太尼的毒性癥狀，必要時(shí)可減量。8.腎臟疾病。少于10％的芬太尼以原形形式由腎臟排泄，與不同的是，芬太尼無已知的活性代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄。腎衰患者靜脈注射芬太尼后所得數(shù)據(jù)表明，透析可改變芬太尼的分布容積，可能影響其血清濃度。伴有腎功能損害者使用本品后，必須仔細(xì)監(jiān)測芬太尼的毒性癥狀，必要時(shí)可減量。9.老年患者用藥。芬太尼靜脈注射研究表明，在老年患者體內(nèi)的清除率下降，半衰期延長，他們可能比年輕患者對藥物更敏感。對本品的研究表明，盡管老年患者的血清芬太尼濃度有升高的趨勢，但是藥代動(dòng)力學(xué)與年輕患者無顯著差異。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測老年患者使用芬太尼時(shí)的毒性癥狀，必要時(shí)可減量。10.其它疾病。應(yīng)慎用于下述情況:甲狀腺機(jī)能減退，腎上腺皮質(zhì)功能減退，前列腺癌，呼吸抑制，急性酒精中毒，顱骨和大腦外傷以及顱內(nèi)壓升高和病因不詳?shù)母雇淳C合征。11.發(fā)熱/體外受熱的影響。藥代動(dòng)力學(xué)模型表明，皮膚溫度升至40℃時(shí)，血清芬太尼的濃度可能提高大約1/3。因此，發(fā)熱的患者使用本品時(shí)應(yīng)監(jiān)測其類藥物副作用，必要時(shí)應(yīng)調(diào)整本品的劑量。應(yīng)告知所有患者:避免將本品的貼用部位直接與熱源接觸，如:加熱墊，電熱毯，加熱水床，烤燈或日照燈，強(qiáng)烈的日光浴，熱水瓶，長時(shí)間的熱水浴，蒸汽浴及熱渦曠泉浴等。12.與其他藥物的相互作用。與CYP3A4抑制劑的相互作用。本品與細(xì)胞色素P4503A4(CYP3A4)抑制劑(例如:利托那韋，酮康唑，醋竹桃霉素，克拉霉素，那非那韋，萘法唑酮，維拉帕米，胺碘酮)合用時(shí)，可能會(huì)使芬太尼血藥濃度升高，從而可能會(huì)增加或延長芬太尼的和不良反應(yīng)，可能引起嚴(yán)重的呼吸抑制。在這種情況下，應(yīng)對患者進(jìn)行特殊護(hù)理和觀察。除非在密切的監(jiān)測下，否則不建議本品與P4503A4(CYP3A4)抑制劑合用。使用本品時(shí)，特別是當(dāng)與P4503A4(CYP3A4)抑制劑合用時(shí)，應(yīng)監(jiān)測患者呼吸抑制的體征，并確保進(jìn)行劑量調(diào)整。13.對駕駛和操縱機(jī)器能力的影響。本品可能會(huì)影響從事如駕駛汽車或操縱機(jī)器等具有潛在性危險(xiǎn)工作所需的腦力和/或體力。

盒裝

否

24個(gè)月

國產(chǎn)

1.妊娠。有關(guān)芬太尼對胎兒發(fā)育可能產(chǎn)生副作用的安全資料尚未建立。曾有新生兒出現(xiàn)新生兒戒斷綜合征的報(bào)告，其母親在懷孕期間長期使用本品。因此，本品不能用于已懷孕的婦女，除非根據(jù)醫(yī)生的判斷，其潛在的利益大于其危害。不推薦在分娩過程中使用本品，因?yàn)楸酒凡粦?yīng)該用于急性或手術(shù)后疼痛管理（參加【禁忌】部分）。此外，芬太尼可透過胎盤，可能引發(fā)新生兒呼吸抑制。2.哺乳。芬太尼可被分泌入人體乳汁，因此對哺乳的婦女不推薦使用本品。

本品在兒童中使用的有效性和安全性尚未明確。

芬太尼靜脈注射研究表明，在老年患者體內(nèi)的清除率下降，半衰期延長，他們可能比年輕患者對藥物更敏感。對本品的研究表明，盡管老年患者的血清芬太尼濃度有升高的趨勢，但是藥代動(dòng)力學(xué)與年輕患者無顯著差異。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測老年患者使用芬太尼時(shí)的毒性癥狀，必要時(shí)可減量。

1.同時(shí)應(yīng)用其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑，包括類藥物，鎮(zhèn)靜劑，，全身劑，酚噻嗪類藥物，安定類藥物，肌肉松弛藥，鎮(zhèn)靜性抗組胺藥及酒精飲料，可產(chǎn)生附加的抑制作用?？赡馨l(fā)生肺通氣不足，低血壓及深度鎮(zhèn)靜或昏迷。因此，在合并使用上述藥物時(shí)，應(yīng)對患者進(jìn)行特別護(hù)理和觀察。2.芬太尼是一種高清除率的藥物，主要由CYP3A4迅速和廣泛代謝。將芬太尼透皮貼劑與CYP3A4抑制劑合用，會(huì)使芬太尼血漿濃度升高，從而加強(qiáng)或延長芬太尼的治果和不良反應(yīng)，也可能引起嚴(yán)重的呼吸抑制。此種情況下，應(yīng)對患者進(jìn)行特別護(hù)理和觀察。只有在嚴(yán)密監(jiān)測下，芬太尼透皮貼劑才可與CYP3A4抑制劑合用。單胺氧化酶抑制劑（MOAI）。3.一些接受單胺氧化酶抑制劑治療的患者，靜脈注射劑時(shí)發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。一些報(bào)告指出，同時(shí)使用單胺氧化酶抑制劑和靜脈注射芬太尼沒有問題。但是，由于患者數(shù)量很有限，還無法定論。因此，所有使用單胺氧化酶抑制劑治療的患者都被視為使用劑(包括芬太尼)的高危人群。本品不推薦用于需要使用單胺氧化酶抑制劑的患者。有與單胺氧化酶抑制劑合用發(fā)生嚴(yán)重的藥物相互作用的報(bào)告，包括加重作用和5-羥色胺能作用。因此，在停止使用單胺氧化酶抑制劑后的14天內(nèi)，不應(yīng)使用本品。

中有關(guān)呼吸抑制的說明。作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物可能會(huì)增加呼吸抑制的發(fā)生（請參照【藥物相互作用】項(xiàng)）。
慢性肺疾病患者
對于伴發(fā)有慢性阻塞性或其它肺疾病患者，多瑞吉可能會(huì)產(chǎn)生較多的嚴(yán)重不良反應(yīng)。在這些患者中，類藥物可能會(huì)使呼吸力降低，氣道阻力增加。
藥物依賴性
在重復(fù)使用類藥物后可能會(huì)出現(xiàn)耐受和機(jī)體依賴。罕見由于服用類藥物引起的醫(yī)源性成癮。
顱內(nèi)壓增加者
對CO2潴留可能引起顱內(nèi)效應(yīng)的患者，對患有如顱內(nèi)壓升高，意識損害者或昏迷的患者可能對二氧化碳潴留引起的顱內(nèi)作用敏感，故在使用多瑞吉時(shí)應(yīng)特別注意。
心臟疾病患者
芬太尼可能會(huì)產(chǎn)生心動(dòng)過緩，因此緩慢型心律失?；颊呤褂帽酒窌r(shí)應(yīng)特別注意。
肝臟疾病患者
因?yàn)榉姨嵩诟闻K中被代謝成為無活性的代謝產(chǎn)物，故肝臟疾患可延遲其清除。肝硬化患者單次使用多瑞吉時(shí)盡管其血清濃度有升高的趨勢，但其藥代動(dòng)力學(xué)不改變。對于伴有肝功損害的患者應(yīng)仔細(xì)觀察芬太尼的毒性癥狀，必要時(shí)可減量。
腎臟疾病患者
少于10％的芬太尼以原形形式由腎臟排泄，與不同的是無已知的活性代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。對腎衰的患者靜脈注射芬太尼后所獲得的數(shù)據(jù)表明透析可改變芬太尼的分布，并可影響其血清濃度。伴有腎功能損害者使用多瑞吉后，必須仔細(xì)觀察芬太尼的毒性癥狀，必要時(shí)可減量。
發(fā)燒患者/外部發(fā)熱源的應(yīng)用
藥代動(dòng)力學(xué)模型表明若皮膚溫度升至40℃時(shí)，血清芬太尼的濃度可能提高大約1/3。因此，發(fā)燒的患者使用多瑞吉時(shí)應(yīng)監(jiān)測其類藥物副作用，必要時(shí)應(yīng)調(diào)整多瑞吉的劑量。告知所有患者應(yīng)避免使用多瑞吉的部位直接與發(fā)熱源接觸，如：加熱墊、電熱毯、加熱水床、烤燈、強(qiáng)烈的日光浴、熱水瓶、蒸汽浴及熱渦礦泉浴。
對駕駛和操縱機(jī)器能力的影響
多瑞吉可能會(huì)影響從事如駕駛汽車或操縱機(jī)器在內(nèi)的具有潛在性危險(xiǎn)工作所需的腦力和/或體力。
使用后貼劑的處理
復(fù)診時(shí)，將用過的貼劑放入回收袋，送回醫(yī)院藥房。未用過的貼劑應(yīng)送回醫(yī)院藥房。

芬太尼為一種類止痛劑，主要與μ－受體相互作用。它的主要治療作用為止痛和鎮(zhèn)靜。對于首次使用制劑的患者，芬太尼的最小止痛血清濃度范圍為0．3－1．5ng/ml；在血清濃度高于2ng/ml以上時(shí)副作用的發(fā)生頻率增加。最小有效濃度和產(chǎn)生毒性的濃度均隨耐受性的提高而增加，耐受性的發(fā)展速度存在極大的個(gè)體差異。

多瑞吉在72小時(shí)的應(yīng)用期間可持續(xù)地、系統(tǒng)地釋放芬太尼。芬太尼的釋放速率保持恒定。該速率由異分子聚合物釋放膜及芬太尼透皮的速率所決定。在開始使用多瑞吉的時(shí)候，血清芬太尼的濃度逐漸增加，在12－24小時(shí)內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定，并在此后保持相對穩(wěn)定直至72小時(shí)。芬太尼的血清濃度一般在首次使用后的24至72小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值。芬太尼的血清濃度與多瑞吉貼劑的大小成正比。在持續(xù)使用同樣大小的72小時(shí)貼劑時(shí)，則血清濃度保持穩(wěn)定。在取下多瑞吉貼劑后，血清芬太尼濃度逐漸下降，在大約17（13－22）小時(shí)內(nèi)下降50％。與靜脈注射相比通過皮膚持續(xù)吸收芬太尼的方法，其藥物濃度的降低比靜脈注射法緩慢。老年、惡液質(zhì)或虛弱的患者其芬太尼的清除率可能會(huì)降低，因此在這些患者中，芬太尼的半衰期可能延長。芬太尼主要在肝臟代謝。約75％的芬太尼主要以代謝產(chǎn)物的形式排泄入尿，原形藥物少于10％。約9％的使用量以代謝產(chǎn)物的形式排泄入糞便。血漿中未結(jié)合的芬太尼平均值估計(jì)為13－21％。

15～25℃密封保存。

1.多瑞吉的劑量應(yīng)根據(jù)患者的個(gè)體情況而決定，并應(yīng)在給藥后定期進(jìn)行劑量評估。
2.多瑞吉應(yīng)在軀干或上臂未受刺激及未受輻射的平整皮膚表面上貼用。最好選擇無毛發(fā)部位，如有毛發(fā)，應(yīng)在使用前剪除(勿用剃須刀剃除)。在使用多瑞吉前可用清水清洗貼用部位，不能使用肥皂，油劑，洗劑或其它有機(jī)溶劑，因其可能會(huì)刺激皮膚或改變皮膚的性質(zhì)。在使用本貼劑前皮膚應(yīng)完全干燥。
3.多瑞吉應(yīng)在打開密封袋后立即使用。
4.在使用時(shí)需用手掌用力按壓2分鐘，以確保貼劑與皮膚完全接觸，尤其應(yīng)注意其邊緣部分。
5.多瑞吉可以持續(xù)貼用72小時(shí)。在更換貼劑時(shí)，應(yīng)更換粘貼部位。幾天后才可在相同的部位重復(fù)貼用。
6.多瑞吉的初始劑量應(yīng)依據(jù)患者使用類藥物的既往史確定，包括對類藥物的耐受性，患者的身體狀況和醫(yī)療狀況。
7.未使用過類藥物的患者：應(yīng)以多瑞吉的最低劑量25g/小時(shí)為起始劑量。
8.使用過類藥物的患者：應(yīng)按下述方法將口服或腸外給藥轉(zhuǎn)換為多瑞吉：
(1)計(jì)算前24小時(shí)鎮(zhèn)痛藥用量。
(2)應(yīng)用表1將上述用量轉(zhuǎn)換為等效的口服劑量。表1中所有肌注和口服劑量相當(dāng)于肌注10mg的等效鎮(zhèn)痛劑量。
(3)列出了根據(jù)24小時(shí)口服的劑量范圍折算出的多瑞吉的劑量依據(jù)一項(xiàng)將上述藥物的肌注劑量與相比以確定相對強(qiáng)度的單次劑量研究。
9.口服推薦劑量來自于胃腸外或口服途徑的轉(zhuǎn)換。
10.根據(jù)對慢性疼痛患者治療的臨床經(jīng)驗(yàn)，的口服/肌注作用強(qiáng)度比為1：3。