注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球

子宮內(nèi)膜異位癥,月經(jīng)過多,下腹痛,腰痛,貧血,子宮肌瘤,閉經(jīng)前乳腺癌,月經(jīng)過多

用于子宮內(nèi)膜異位癥；伴有月經(jīng)過多、下腹痛、腰痛及貧血等的子宮肌瘤，可使肌瘤縮小或癥狀改善；閉經(jīng)前乳腺癌，且雌激素受體陽性患者；前列腺癌；中樞性性早熟癥。

1.臨床上重要的不良反應(yīng)：所有適應(yīng)癥的共同點:
(1)因可能出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎(<0.1%),應(yīng)密切觀察患者的狀態(tài)。
(2)由于可能出現(xiàn)過敏樣癥狀(<0.1%),故應(yīng)仔細問診,用藥后要密切觀察。
(3)由于可能出現(xiàn)伴AST(GOT),ALT(GPT)值升高肝功能障礙或黃疸(出現(xiàn)機率未知),應(yīng)密切觀察患者的狀態(tài),如果發(fā)生這類狀況應(yīng)采取適當(dāng)?shù)奶幹谩?br/> (4)由于可能引發(fā)或加重糖尿病癥狀(出現(xiàn)機率未知),如果發(fā)生這類狀況應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?子宮內(nèi)膜異位癥子宮肌瘤絕經(jīng)前乳腺癌由于雌激素降低作用而出現(xiàn)的更年期綜合征樣的精神抑郁狀態(tài)(0.1~<5%)應(yīng)密切觀察患者的狀態(tài)。
2.前列腺癌:
(1)因可能出現(xiàn)精神抑郁,應(yīng)密切觀察患者的狀態(tài)。
(2)由于本品對垂體-性腺系統(tǒng)的刺激作用而引起的血清睪酮濃度暫時升高,并發(fā)骨疼痛一過性加重,泌尿道梗阻或脊髓壓迫(≥5%).遇到這種情況應(yīng)進行對癥治療等適當(dāng)處理。
3.其它不良反應(yīng)：對子宮內(nèi)膜異位癥，子宮肌瘤，絕經(jīng)前乳腺癌，中樞性性早熟的適應(yīng)癥。
(1)低雌激素癥狀：潮紅，熱感，潮紅感，肩部僵硬，頭痛，失眠，眩暈，發(fā)汗，減退，發(fā)冷，視覺障礙，情緒不穩(wěn)定。
(2)女性生殖器：子宮出血，干燥，痛，炎，白帶增加，卵巢過度刺激綜合征，疼，腫脹感或萎縮。
(3)肌肉骨骼系統(tǒng)：疼痛，例如關(guān)節(jié)痛和骨痛，關(guān)節(jié)強直，腰痛，肌肉痙攣，骨質(zhì)下降，血清磷升高或高鈣血癥。
(4)皮膚：痤瘡，皮膚干燥，脫發(fā)，多毛，指(趾)甲異常。
(5)精神神經(jīng)系統(tǒng)：困倦，焦躁感，記憶減退，注意力降低，感覺異常。
(6)過敏：皮疹或瘙癢。
(7)肝臟：GOT，GPT，ALP，LDH，γ-GTP或膽紅素升高，黃疸。
(8)消化系統(tǒng)：惡心，嘔吐，食欲不振，腹痛，腹部脹滿，腹瀉，便秘，口腔炎癥，口渴。
(9)循環(huán)系統(tǒng)：心悸，血壓升高。
(10)血液：紅細胞增多，貧血，白細胞減少，血小板減少，部分凝血致活酶時間延長。
(11)泌尿系統(tǒng)：尿頻，排尿困難或BUN上升。
(12)給藥部位：注射部位疼痛，硬結(jié)或發(fā)紅膿腫。
(13)其它：疲勞感，倦怠，無力，口唇或肢體發(fā)麻，腕管綜合征，耳鳴，耳聾，胸部不適，水腫，體重增加，下肢痛，呼吸困難，發(fā)熱，總膽，LDL膽或甘油三酯升高，高鉀血癥，體重降低，味覺異常，甲狀腺功能異常。

下列患者禁用：
(1)對本制劑成份,合成的LH-RH或LH-RH衍生物有過敏史者。
(2)孕婦或有可能懷孕的婦女，或哺乳期婦女。
(3)有性質(zhì)不明的，異常的出血者。

1.給藥途徑：本品只作為皮下給藥，靜脈注射可能會引起血栓形成。
2.給藥方法：
(1)注射針頭用7號或更粗者。
(2)皮射時注意下列幾點：
1)注射部位應(yīng)選擇上臂,腹部或臀部的皮下。
2)注射部位應(yīng)每次變更,不得在同一部位重復(fù)注射。
3)檢查注射針頭不得扎入血管內(nèi)。
4)囑咐患者不得按摩注射部位。
3.配制：
(1)臨用時配制,混懸后立即使用.
(2)在混懸液中發(fā)現(xiàn)有沉積物,輕輕振蕩使顆粒再度混懸均勻后使用,避免形成泡沫。
4.其它注意事項：
(1)有報告稱，在大鼠的動物實驗中，以醋酸亮丙瑞林0.8,3.6,16mg/kg/4周皮射1次，共給藥1年，或用醋酸亮丙瑞林水溶液注射劑0.6,1.5及4mg/kg/日，同樣給藥2年,發(fā)現(xiàn)了良性垂體腺瘤。
(2)已有報告因使用本品引起靜脈血栓癥及肺栓塞癥.
(3)已有報告因使用本品引起腦梗塞,靜脈血栓癥及肺栓塞癥.

3.75mg

處方藥

非醫(yī)保

否

24個月

國產(chǎn)

1.已有LH-RH衍生物導(dǎo)致流產(chǎn)的報告，在本品的動物研究中，觀察到胎兒死亡率增加和胎兒體重減輕(大鼠和兔)，而且胎兒骨骼形成異常有增加的趨勢(兔)。
2.在大鼠中還觀察到醋酸亮丙瑞林可進入母乳轉(zhuǎn)運。

本品對低體重兒，新生兒和乳兒的安全性尚未確定。

由雌激素變化的化合物、雌激素和黃體酮的組合化合物、性激素混合物等與本品何用，本品的將降低。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

1.重復(fù)給予大劑量的LH-RH或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞林，在首次給藥后能立即產(chǎn)生一過性的垂體-性腺系統(tǒng)興奮作用(急性作用)，然后抑制垂體生成和釋放促性腺激素。
2.它還進一步抑制卵巢和睪丸對促性腺激素的反應(yīng)，從而降低雌二醇和睪酮的生成(慢性作用)。醋酸亮丙瑞林的促LH釋放活性約為LH-RH的100倍，它的抑制垂體-性腺系統(tǒng)功能的作用也強于LH-RH。
3.醋酸亮丙瑞林是高活性的LH-RH衍生物，由于它對蛋白分解酶的抵抗力和對LH-RH受體的親和力都比LH-RH強，所以能有效地抑制垂體-性腺系統(tǒng)的功能。
4.醋酸亮丙瑞林又是一種緩釋制劑，它恒定地向血液中釋放醋酸亮丙瑞林，故能有效地降低卵巢和睪丸的反應(yīng)，產(chǎn)生高度有效的垂體-性腺系統(tǒng)的抑制作用。
5.對性腺激素濃度的抑制作用：
(1)對子宮內(nèi)膜異位癥，子宮肌瘤或絕經(jīng)前乳腺癌患者，每4周1次皮射醋酸亮丙瑞林，使血清中雌二醇下降到接近絕經(jīng)期的水平。因此本品有卵巢功能抑制作用，可抑制正常排卵和使月經(jīng)停止。
(2)對前列腺癌患者皮射醋酸亮丙瑞林，每4周1次，使血清睪酮濃度降至去勢水平之下，表明本品有藥物性的去勢作用。
(3)對患有中樞性性早熟的男孩和女孩每4周1次，皮射醋酸亮丙瑞林后，血清中促性腺激素的水平降至青春期前的水平，表明對第二性征有進行性抑制作用。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

遮光，密封保存。

子宮內(nèi)膜異位癥：通常，成人每4周1次，皮射醋酸亮丙瑞林3.75mg。然而，當(dāng)患者體重低于50kg時，可以使用1.88mg的制劑。初次給藥應(yīng)從月經(jīng)周期的1-5日開始。
1.子宮肌瘤：通常，成人每4周1次，皮射醋酸亮丙瑞林1.88mg。但對于體重過重或子宮明顯增大的患者，應(yīng)注射3.75mg。初次給藥應(yīng)從月經(jīng)周期的1-5日開始。
2.前列腺癌、閉經(jīng)前乳腺癌：通常，成人每4周1次，皮射醋酸亮丙瑞林3.75mg。
3.中樞性性早熟癥：通常，每4周1次，皮射醋酸亮丙瑞林30μg/kg，根據(jù)患者癥狀可增量至90μg/kg。
4.給藥前，應(yīng)用附加的2ml混懸液將瓶內(nèi)藥物充分混懸，注意勿起泡沫。