加替沙星片

慢性支氣管炎,急性鼻竇炎,社區(qū)獲得性肺炎,單純性尿路感染,膀胱炎,復雜性尿路感染,急性腎盂腎炎,復雜性尿路感染

本品主要用于由敏感病原體所致的下述感染性疾病:.
1慢性支氣管炎急性發(fā)作;
2.急性鼻竇炎;
3.社區(qū)獲得性肺炎;
4.單純性尿路感染(膀胱炎)和復雜性尿路感染;
5.急性腎盂腎炎;
6.男性淋球菌性尿路炎癥或直腸感染和女性淋球菌性宮頸感染。

1.本品的國內外臨床試驗中常見的不良反應為惡心、炎、腹瀉、頭痛、眩暈。
2.發(fā)生率較低的藥物相關不良事件包括:
(1)全身反應:變態(tài)反應、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、背痛和胸痛。
(2)心血管系統(tǒng):心悸。消化系統(tǒng):腹痛、便秘、消化不良、舌炎、念珠菌性口腔炎、口腔炎、口腔潰瘍、嘔吐。
(3)代謝與營養(yǎng)系統(tǒng):周圍性水腫。
(4)神經系統(tǒng):多夢、失眠、感覺異常、震顫、血管擴張、眩暈。呼吸系統(tǒng):呼吸困難、咽炎。
(5)皮膚及皮膚軟組織:皮疹、出汗。特殊感官:視覺異常、味覺異常、耳鳴。
(6)泌尿生殖系統(tǒng):排尿困難、血尿。
(7)其他罕見的相關不良事件有:思維異常、煩躁不安、不能耐受酒精、食欲不振、焦慮、關節(jié)痛、關節(jié)炎、虛弱、哮喘(支氣管痙攣)、共濟失調、骨痛、心動過緩、乳腺疼痛、唇炎、結腸炎、意識模糊、驚厥、紫紺、人格解體、抑郁、糖尿病、皮膚干燥、吞咽困難、耳病、瘀斑、水腫、鼻衄、欣快感、眼痛、面部水腫、胃腸脹氣、胃炎、胃腸出血、牙齦炎、口臭、幻覺、嘔血、敵意、感覺過敏、高血糖、高血壓、肌張力增加、過度通氣、低血糖、下肢痛性痙攣、淋巴結病、斑丘疹、子宮出血、偏頭痛、嘴部水腫、肌痛、肌無力、頸痛、神經過敏、驚慌、妄想狂、嗅覺倒錯、瘙癢、偽膜性腸炎、精神病、上瞼下垂、直腸出血、嗜睡、緊張、胸骨下胸痛、心動過速、味覺喪失、口干、舌腫、皰疹等。
(8)實驗室檢查異常改變發(fā)生率低,包括:白細胞減少、ALT或AST增高,以及鹼性磷酸酶、總膽紅素、血清淀粉酶和電解質紊亂等。

對加替沙星或喹諾酮類藥物過敏者。

1.加替沙星與其他喹諾酮類藥物類似,可使心電圖Q-T間期延長。Q-T間期延長﹑低血鉀或急性心肌缺血患者應避免使用本品。
2.本品不宜與IA類(如奎尼丁﹑普魯卡因胺)或Ⅲ類(胺碘酮﹑索他洛爾)抗心律失常藥物合用;正在使用可引起心電圖Q-T間期延長藥物(如西沙比利﹑紅霉素﹑三環(huán)類抗抑郁藥)的患者慎用本品。
3.喹諾酮類藥物可引起中樞神經系統(tǒng)異常,如緊張﹑激動﹑失眠﹑焦慮﹑惡夢﹑顱內壓增高等。對患有或疑有中樞神經系統(tǒng)疾患的患者,如嚴重腦動脈粥樣硬化﹑癲癇或存在癲癇發(fā)作因素等,應慎用本品。本品可能會引起眩暈和輕度頭痛,從事駕駛汽車等機械作業(yè)或從事其他需要精神神經系統(tǒng)警覺或協(xié)調活動的患者應慎用。此外,非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥物與喹諾酮類藥物同時使用,可能會增加中樞神經系統(tǒng)刺激癥狀和抽搐發(fā)生的危險性。
4.與其他喹諾酮藥物一樣,已見癥狀性高血糖和低血糖的報道,通常發(fā)生于合用口服降糖藥(如優(yōu)降糖)或使用胰島素的糖尿病患者。這些病人使用本品時應注意監(jiān)測血糖。如發(fā)生血糖異常改變,應立即停藥并就診。
5.喹諾酮類藥物有時可引起嚴重的甚至致命的過敏反應。對首次發(fā)現(xiàn)皮疹或者其他過敏反應時,應立即停用本品。嚴重過敏反應發(fā)生時,可根據臨床需要用腎上腺素或其它復蘇方法治療,包括吸氧﹑輸液﹑抗組胺藥﹑皮質激素﹑升壓胺類藥物以及氣道管理等。
6.有報道接受包括本品在內的幾乎所有的抗菌藥物治療后可能發(fā)生輕度至致命性偽膜性腸炎。因此,對使用任何抗菌藥物后出現(xiàn)腹瀉的病人應考慮這一診斷。偽膜性腸炎的診斷成立后,即應開始治療。輕度患者停用抗菌藥物后即可恢復;中﹑重度患者,則應酌情補充液體﹑電解質,并針對艱難梭菌性腸炎抗菌治療。
6.盡管尚未見到類似其他喹諾酮類藥物引起的肩部﹑手部和跟腱需要外科治療或長時間功能喪失的現(xiàn)象,但如果病人在接受本品治療時有疼痛感,出現(xiàn)炎癥反應或肌腱斷裂等應停用本品,在未明確除外肌腱炎或肌腱斷裂前,患者應休息,并停止體育鍛煉。肌腱斷裂在喹諾酮類治療中或治療后均可發(fā)生。
7.已有病人在接受某些喹諾酮類藥物后發(fā)生光毒性反應。雖在動物試驗和臨床試驗中,未見本品在推薦劑量水平發(fā)生光毒性。但為保證醫(yī)療順利實施,應避免過度日光或人工紫外線照射。如果出現(xiàn)曬傷樣反應或發(fā)生皮膚損害,應及時就診。
8.本品增加中樞神經系統(tǒng)刺激癥狀和抽搐發(fā)生的危險性。
9.腎功能不全患者使用本品應注意調整劑量(見用法用量)。

處方藥

非醫(yī)保

否

18個月

國產

孕婦﹑哺乳期婦女應用本品的和安全性尚未確立。孕婦和哺乳期婦女使用本品應謹慎。

18歲以下兒童或青少年的和安全性尚未建立,不推薦使用。

雖老年女性受試者與年輕女性相比有輕微的藥代動力學差異，但這種差異主要是由于腎功能隨年齡增加而生理性減退，應根據其腎功能情況決定用量。

1.本品與丙磺舒合用,可減緩加替沙星經腎排除。
2.亞鐵,含鋁或鎂制酸劑和去羥基苷(地丹諾辛,惠妥茲)與本品合用,加替沙星的生物利用度降低。而在服用亞鐵,含鋅、鎂、鐵等飲食補充劑(如多種維生素),或含鋁/鎂制酸劑或去羥基苷(地丹諾辛、惠妥茲)前4小時服用本品,不影響加替沙星的藥代動力學過程。
3.牛奶、碳酸鈣、西咪替丁、茶堿、法華令、優(yōu)降糖或咪達唑侖與本品同時服用未見發(fā)生相互作用。
4.本品與地高辛同時使用,未見加替沙星藥代動力學參數發(fā)生明顯改變,但在部分受試者發(fā)現(xiàn)地高辛血藥濃度升高。故應監(jiān)測服用地高辛患者的地高辛毒性反應的癥狀和體征。對表現(xiàn)出毒性癥狀和體征的患者,應測定地高辛的血藥濃度,并適當調整地高辛劑量。并不推薦事先調整兩藥劑量。

1.對藥物過量的緊急救治包括催葉或灌胃以排空胃，對病人應仔細觀察(包括ECG監(jiān)測)并給予對癥和支持治療，適當補充液體。
2.血液透析或不臥床腹透均不能迅速地將加替沙星從體內排除。

1.加替沙星為β-甲氧氟喹諾酮類外消旋化合物，體外具有廣譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性，其R-和S-對映體抗菌活性相同。本品抗菌作用是通過抑制細菌的DNA旋轉酶和拓撲異構酶IV，從而抑制細菌DNA復制、轉錄和修復過程。
2.體外試驗和臨床使用結果均表明，本品對以下微生物的大多數菌株具有抗菌活性；
(1)革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌(僅限于對甲氧西林敏感的菌株)、肺炎鏈球菌(對青霉感的菌株)。
(2)革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、流感和副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、卡他莫拉菌、淋病奈一瑟菌、奇導變形桿菌。
(3)其他微生物：肺炎衣原體、嗜肺性軍團桿菌、肺炎支原體。
3.遺傳毒性：Ames試驗中本品對多種菌株無致突變作用，但是體外對沙門氏菌株TA102的有致突變作用。中國倉鼠V79細胞的基因突變和中國倉鼠CHL/IU細胞的遺傳學試驗結果均為陽性。類似的結果在基它喹諾酮類的藥物也可見，這可能是由高濃度下本品對真核生物的Ⅱ型DNA拓撲異構本科的抑制作用所致。本品經口和靜脈給藥的小鼠微核試驗、大鼠經口給藥的細胞遺傳學試驗、大鼠經口給藥的DNA修復試驗結果均為陰性。
4.生殖毒性：大鼠經口給予劑量高達200mg/kg(以每天全身暴露量(AUC)計，與人最大推薦劑量等效)，對大鼠生育力和生殖無不良反應。大鼠和家兔經口給予劑量分別達150mg/kg和50mg/kg(以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.7和1.9倍)，未見有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，經口或靜脈給予劑量分別達200mg/kgt和60mg/kg可引起胎兒骨骼畸形；經口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時，可引起胎兒骨骼骨化延遲，包括出現(xiàn)波形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的胎兒毒性，此毒性在其它的喹諾酮類藥物也可見。大鼠在妊娠后期最初階段經口給藥劑量達200mg/kg，并持續(xù)給藥至哺乳期，可見后期的植入后胚胎丟失增加和新生兒和圍生期的死亡率升高。這些發(fā)現(xiàn)也提示了本品的胎兒毒性。由于尚無在懷孕婦女進行充分和嚴格的研究，所以懷孕期間，只有在本品對母新的潛在臨床利益大于對胎兒的危害時才能使用本品。本品可從大鼠乳汁中分泌，但是尚不知是否要從有乳中分泌。由于許多藥物可從人乳中分泌，所以哺戶期婦女應慎用。
5.致癌性：B6C3F1小鼠經摻食給藥18月，雌、雄動物劑量分中堅力量為90mg/kg和81mg/kg[以每天全身暴露量(AUC)計，約為人最大推薦劑量的0.13和0.18倍]：Fischer344大鼠經摻食給藥2年，雌、雄動物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg(以AUC計，約為最大推薦劑量的0.8和0.36倍)，結果均款提示本品有促進腫瘤生長的作用，但是雄性動物當劑達100mg/kg(以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.74倍)時，與對照組相比，可增加巨粒細胞淋巴(LGL)白血病的發(fā)生率，盡管這種增加稍高于已有歷史性的對照的范圍，但是并不有人為雄性動物高劑量下的這些發(fā)現(xiàn)會影響到本品臨床用藥的安全性。

1.據文獻報告，加替沙星口服吸收良好，且不受飲食因素影響，其絕對生物利用度為96%，藥物濃度在服用1-2小時后達峰。在臨床推薦劑量范圍內，加替沙星血藥峰濃度(Cmax)和血藥時曲線下面積隨劑量成比例增加?？诜酒?00mg至80mg連續(xù)14天，加替沙星的藥動學呈線性和非時間依賴性。每天一次連續(xù)用藥，在第三天口服或注射日常劑量后即可達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。每日1次，每次400mg，其平均穩(wěn)態(tài)峰濃度和谷濃度為：口服：4mg/L和0.4mg/L。
2.分布：回替沙星血清蛋白結合率為20%，與濃度無關。加替沙星在唾液中的濃度與其在血漿中大致相等。加替沙星廣泛地分布在許多組織和液體中，在靶組織中的濃度較血清高
3.代謝：加替沙星無酶誘導作用，不能改變自身或其它同服藥物的代謝消除。
4.排泄：加替沙星主要經腎以原型排泄。70%以上的給藥劑量在口服或注射后的48小時原型在尿中排出，5%在糞便中排出，小于1%以乙二妥和甲乙二胺兩種代謝物的形式在尿中排出。加替沙星的t1/2為7-14小時，本品口服或靜脈注射，糞便中原藥回收率約5%，提示加替沙星也經膽道和腸道排除。
5.老年人(≥65歲)男女受試者單劑量口服400mg加替沙星后，僅發(fā)現(xiàn)老年女性受試者與年輕女性相比有輕微的藥代動力學差異，老年女性的血藥峰濃度增加21%，曲線下面積增加32%。這種差異主要是由于腎功能隨年齡增加而減退，應根據腎功能情況，決定用量。
6.中度肝功能不全病人，一次口服400mg加替沙星，血藥峰濃度和曲線下面積值較正常肝功能受試者分別輕度增高32%和23%。由于喹諾酮類的抗菌活性吳濃度依賴性，因此在這類病人中，血藥峰濃度輕微增高，并不降低加替沙星的。故該類患者使用本品無須調整劑量。尚無重度肝損害病人中加替沙星的藥代動力學資料。
7.不同程度腎功能不全者單次口服400mg加替沙星，隨腎功能下降的程度不同加替沙星的表觀總清除率(CI/F)相應降低，曲線下面積(AUC)相應增加。中度腎功能不全(肌酐清除率30-40ml/min)病人加替沙星清除率減少57%，重度(肌酐清除率＜30ml/min)病人則減少77%。與腎功能正常受試者相比，中度腎功能不全者的加替沙星的全身暴露量增加2倍，重度腎功能不全者增加4倍。平均峰濃度略有增高。建議肌酐清除率＜40ml/min，包括需要血液透析或腹膜透析者，加替沙星減量使用。(見用示用量)
8.Ⅱ型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病)患者每天口服本品400mg，連續(xù)10天，藥代動力學參數，葡萄糖耐量試驗和葡萄糖體內穩(wěn)定性試驗(空腹血清葡萄糖，血清胰島素和C-肽測定)與健康人相擬。首劑靜脈注射或口服加替沙星后，血清胰島素-過性輕度增加和血糖降低。經優(yōu)降糖治療已控制病情的糖尿病人多次口服本品，雖服藥后血清胰島素濃度降低，但無血糖水平變化。

密封。

1.口服。每日一次,每次400mg(2片)。推薦劑量參照用藥劑量指南。
2.用藥劑量指南:
(1)感染（取決于病原菌）:每日劑量400mg,療程為7-10天。
(2)慢性支氣管炎急性發(fā)作:每日劑量400mg,療程為10天。
(3)急性鼻竇炎:每日劑量400mg,療程為7-14天。
(4)社區(qū)獲得性肺炎:每日劑量400mg,療程為7-14天。
(5)單純性尿路感染:每日劑量400mg或200mg,單劑3-5天。
(6)復雜性尿路感染:每日劑量400mg,療程為7-10天。
(7)急性腎盂腎炎:每日劑量400mg,療程為7-10天。
(8)男性單純性淋球菌尿路感染:每日劑量400mg,單劑。
(9)女性宮頸和直腸淋球菌感染:每日劑量400mg,單劑