阿昔洛韋葡萄糖注射液

單純皰疹,水痘,帶狀皰疹

1.單純皰疹病毒感染：用于免疫缺陷者初發(fā)和復(fù)發(fā)性粘膜皮膚感染的治療以及反復(fù)發(fā)作病例的預(yù)防；也用于單純皰疹性腦炎治療。2.帶狀皰疹：用于免疫缺陷者嚴重帶狀皰疹病人或免疫功能正常者彌散型帶狀皰疹的治療。3.免疫缺陷者水痘的治療。

1.過敏反應(yīng)：有時出現(xiàn)皮疹﹑蕁麻疹﹑發(fā)熱﹑停藥后即消失。2.神經(jīng)系統(tǒng)：罕見下肢抽搐﹑舌及手足麻木感﹑震顫﹑全身倦怠感，在此情況下，可減量或終止給藥，給予適當處理。3.腎臟：有時出現(xiàn)血液尿素氮﹑血清肌酐值升高及蛋白尿﹑尿沉渣中有紅細胞及粘液狀物，在此情況可減量或終止給藥等。4.血液：偶見紅細胞﹑白細胞﹑血細胞比容﹑血紅蛋白減少。5.肝臟：有時出現(xiàn)肝功能異常，在此情況下可終止給藥，對癥治療。6.消化系統(tǒng)：有時出現(xiàn)惡心﹑嘔吐和腹痛。7.其它：偶有血清中蛋白減少，膽﹑甘油三酯升高，偶有心悸，呼吸困難﹑胸悶，在此情況下可終止治療適當對癥治療。

對有過敏反應(yīng)既往史者禁用。

1.靜脈滴注時藥液切忌外溢，否則引起局部疼痛及炎癥。2.以下情況需考慮用藥利弊。(1)脫水或已有腎功能不全者，本品劑量應(yīng)減少。(2)嚴重肝功能不全者﹑對本品不能耐受者﹑精神異常或以往對細胞毒物出現(xiàn)精神反應(yīng)者，靜脈用本品易產(chǎn)生精神癥狀，需慎用。3.嚴重免疫功能缺陷者長期或多次應(yīng)用本品治療后可能引起單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒對本品耐藥。如單純皰疹患者應(yīng)用本品后皮損無改善者應(yīng)測試單純皰疹病毒對本品的敏感性。4.對診斷的干擾：靜脈給藥可引起腎小管阻塞，使血肌酐和尿素氮增高。如劑量恰當﹑補水充足則不易引起。5.隨訪檢查：由于女性生殖器皰疹患者大多易患子宮頸癌，因此患者每年至少應(yīng)檢查一次，以便早期發(fā)現(xiàn)。靜脈用藥可能引起腎毒性，用藥前或用藥期間應(yīng)檢查腎功能。6.一旦皰疹癥狀與體征出現(xiàn)，應(yīng)盡早給藥。7.靜脈給藥(1)本品專供靜脈滴注，藥液至少在1小時內(nèi)勻速滴入，避免快速滴入，否則可發(fā)生腎小管內(nèi)藥物結(jié)晶沉積，引起腎功能損害（可達10%）。(2)靜滴后2小時，尿藥濃度最高，此時應(yīng)給病人充足的水，防止藥物沉積于腎小管內(nèi)。(3)血透可使血藥濃度降低60%，故每血透6小時應(yīng)重復(fù)給藥一次。(4)肥胖患者的劑量應(yīng)按標準體重計算。8.一次血液透析可使血藥濃度減低60%，因此血液透析后應(yīng)補給一次劑量。9.本品不宜冷藏，儲存應(yīng)置于10℃以上，因在冷藏時易析出結(jié)晶。如長期低溫（10℃以下）存放，可能析出結(jié)晶，臨用前可將其放入溫水中，待結(jié)晶溶解后仍可使用。10.本品應(yīng)盡量避免與其他藥物配伍使用。

注射液/250ml:0.125g:12.5g/瓶（袋）

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個月

國產(chǎn)

生育與孕婦：大劑量注射劑可致動物睪丸萎縮和精子數(shù)減少。藥物能通過胎盤，動物實驗證實對胚胎無影響；哺乳期婦女：藥物在乳汁中的濃度為血藥濃度的0.6-4.1倍，但未發(fā)現(xiàn)引起了乳兒異常。孕婦及哺乳期婦女用藥的安全性尚未確立，必須使用時應(yīng)進行利弊權(quán)衡，僅在獲益大于風險時方可使用本品。

兒童中未發(fā)現(xiàn)特殊不良反應(yīng)。

老年人由于生理性腎功能的衰退，本品劑量與用藥間期需調(diào)整。

1.靜脈給藥時與干擾素或甲氨蝶呤(鞘內(nèi))合用，可能引起精神異常，應(yīng)慎用。2.靜脈給藥時與腎毒物合用可加重腎毒性，特別是腎功能不全者更易發(fā)生。3.與齊多夫定(Zidovudine)合用可引起腎毒性，表現(xiàn)為深度昏睡和疲勞。

逾量處理：本品無特效解。主要采用對癥治療和支持療法：給予充足的水以防止藥物沉積于腎小管；血透有助于排泄血中的藥物，對急性腎功能衰竭和血尿者尤為重要。

本品為合成的核苷類抗病，體內(nèi)和體外對單純性皰疹病毒Ⅰ型（HSV-1）、Ⅱ型（HSV-2）及水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）均有抑制作用。細胞培養(yǎng)結(jié)果表明，本品對抑制HSV-1病毒的作用最強、其次為HSV-2和VZV病毒。
由于本品對由HSV和VZV編碼的胸苷激酶（TK）具有親和力，使得其具有高選擇性的抑制作用。此類病毒酶將阿昔洛韋轉(zhuǎn)化成阿昔洛韋單磷酸鹽，即核苷類似物。單磷酸鹽進一步被細胞中的鳥苷酸激酶轉(zhuǎn)化成二磷酸鹽，再通過細胞中的多種酶轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿猁}。在體外，阿昔洛韋三磷酸鹽中止庖疹病毒DNA復(fù)制是由以下三種方式完成：
1）競爭性地抑制病毒DNA聚合酶；
2）進入并終止延長的病毒DNA鏈；
3）滅活病毒DNA聚合酶。與VZV相比，本品對HSV的抗病毒活性更強，這是因為病毒的胸苷激酶（TK）的磷酸化作用更強。
毒理研究:

遺傳毒性：進行了16項遺傳毒性試驗，在4項微生物研究中未見致突變作用；在小鼠淋巴瘤細胞和人淋巴細胞上進行的2項體外細胞遺傳試驗結(jié)果表明，本品具有致突變作用。在5項體外細胞遺傳試驗（3項為中國倉鼠的卵巢細胞，2項為小鼠淋巴瘤細胞）中，未見有致突變作用。在免疫功能不全的、正斷乳的、同源的幼鼠給藥后所進行的2次體外細胞轉(zhuǎn)化試驗中，其中1次結(jié)果為陽性，可見細胞從形態(tài)上轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細胞，而在另一試驗中，則未見同樣的結(jié)果（原因可能是敏感性較低）。以人用藥劑量的380～760倍給予中國倉鼠時，可引起染色體損傷；而大鼠以62～125倍劑量給藥時，染色體的損傷無明顯變化；小鼠的顯性致死試驗(在人用劑量的36～73倍劑量下)結(jié)果為陰性。
生殖毒性：小鼠（450mg/kg/天，PO）和家兔（25mg/kg/天，SC）試驗結(jié)果表明，本品對其生育力和生殖功能無影響。小鼠和大鼠的血漿藥物濃度分別為人體血藥水平的9～18倍和8～15倍。大鼠和家兔給予更高劑量（50mg/kg/天，SC，分別為人用水平的11～22倍和16～31倍）時，可降低著床，但不影響同窩仔的大小。大鼠在給產(chǎn)前和產(chǎn)后服用本品（50mg/kg/天，SC），組間平均黃體、總著床位置和活存胎兒等均有統(tǒng)計學意義的明顯下降。
犬連續(xù)1個月給予本品（50mg/kg/天，IV，為人用劑量的21～41倍）（血藥濃度為人的21～41倍）或連續(xù)1年（60mg/kg/天，PO，為人用劑量的6～12倍）結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)睪丸異常。在給大鼠和犬的更高劑量給藥時，可見睪丸萎縮和精子減少。
小鼠（450mg/kg/天，PO）、家兔（50mg/kg/天，SC或IV）和大鼠（50mg/kg/天，SC）的所給予的暴露劑量分別為人用劑量的9～18、16～106、11～22倍時，結(jié)果均未見致畸作用。
在孕婦中尚無充分的和嚴格對照的研究，但是有一流行病學調(diào)查表明，了756名孕婦全身用藥，對嬰兒的出生缺陷發(fā)生率近似于普通人群。但這些數(shù)據(jù)尚不足以證明其對孕婦和胎兒是安全的。只有當本品對胎兒的治療作用遠大于其風險時，才可以考慮服用。
哺乳期婦女用藥，本品在乳汁中的濃度為其血藥濃度的0.6～4.1倍。當哺乳期婦女服藥劑量達到0.3mg/kg/天時，該濃度可能累及嬰兒，所以哺乳期婦女使用時應(yīng)謹慎，并只有在必要時才可使用。
致癌性：在大鼠和小鼠的整個生命期，通過管飼給予本品450mg/kg，結(jié)果表明，給藥組和對照組間發(fā)生腫瘤的動物數(shù)的差別無統(tǒng)計學意義，也不縮短腫瘤發(fā)生的潛伏期。小鼠和大鼠的最大血漿濃度分別為人用劑量水平的3～6倍和1～2倍。

椐文獻資料：阿昔洛韋能廣泛分布至各組織與體液中，包括腦、腎、肺、肝、小腸、肌肉、脾、乳汁、子宮、黏膜與分泌物、腦脊液、及皰疹液。在腎、肝和小腸中濃度高，腦脊液中濃度約為血中濃度的一半。藥物可通過胎盤。按體重每8小時靜脈給藥5mg/kg（滴注時間大于1小時），血藥峰濃度為10mg/L。阿昔洛韋的蛋白結(jié)合率低（9%～33%）。在肝內(nèi)代謝，主要代謝物占給藥量的9%-14%，經(jīng)尿排泄。半衰期（t1/2）約為2.5小時。肌酐清除率為50-80ml/min和15-50ml/min時，半衰期（t1/2）分別為3.0小時和3.5小時。無尿者的半衰期（t1/2）達19.5小時，血透時降為5.7小時。阿昔洛韋主要經(jīng)腎由腎小球濾過和腎小管分泌而排泄。注射時約45%-79%的藥物以原形由尿排泄。經(jīng)糞便排泄率低于2%。呼出氣中含微量藥物。血透6小時約清除血中60%的藥物，腹膜透析清除量很少。

密封，置陰涼處保存。

1.靜脈滴注，每次滴注時間在1小時以上，成人常用量：
(1)重癥生殖器皰疹初治，按體重一次5mg/kg(按阿昔洛韋計，下同)，一日3次，隔8小時滴注1次，共5日。
(2)免疫缺陷者皮膚粘膜單純皰疹或嚴重帶狀皰疹，按體重一次5～10mg/kg，一日3次，隔8小時滴注1次，共7～10日。
(3)單純皰疹性腦炎，按體重一次10mg/kg，一日3次，隔8小時滴注1次，共10日。
(4)急性視網(wǎng)膜壞死，一次5～10mg/kg，一日3次，隔8小時滴注1次，共7～10日。以后一次口服0.8g，一日5次，連續(xù)6～14周。成人一日最高劑量按體重為30mg/kg，或按體表面積為1.5g/m2。
2.小兒常用量：
(1)重癥生殖器皰疹初治，嬰兒與12歲以下小兒，按體表面積一次250mg/m2(按阿昔洛韋計，下同)，一日3次，隔8小時滴注1次，共5日。
(2)免疫缺陷者皮膚粘膜單純皰疹，嬰兒與12歲以下小兒，按體表面積一次250mg/m2，一日3次，隔8小時滴注1次，共7日，12歲以上按成人量。
(3)單純皰疹性腦炎，按體重一次10mg/kg，一日3次，隔8小時滴注1次，共10日。
(4)免疫缺陷者合并水痘，按體重一次10mg/kg或按體表面積一次500mg/m2，一日3次，隔8小時滴注1次，共10日。小兒最高劑量為每8小時按體表面積500mg/m2。