注射用重組人粒細胞巨噬細胞刺激因子

白細胞減少癥,骨髓異常增生綜合征,白細胞減少可能潛在的感染并發(fā)癥

本品用于。1.預防和治療腫瘤放療或化療后引起的白細胞減少癥。2.治療骨髓造血機能障礙及骨髓增生異常綜合癥。3.預防白細胞減少可能潛在的感染并發(fā)癥。4.使感染引起的中性粒細胞減少的恢復加快。

本品的安全性與劑量和給藥途徑有關。大部分不良反應多屬輕到中度,嚴重的反應罕見。最常見的不良反應為發(fā)熱，寒戰(zhàn)，惡心，呼吸困難，腹瀉,一般的常規(guī)對癥處理便可使之緩解;其次有皮疹，胸痛，骨痛和腹瀉等。據(jù)國外報道,低血壓和低氧綜合癥在首次給藥時可能出現(xiàn),但以后給藥則無此現(xiàn)象。不良反應發(fā)生多于靜脈推注和快速滴注以及劑量大于32μg/kg/日有關。

1.對rhGM-CSF或該制劑中任何其他成份有過敏史的病人。2.自身免疫性血小板減少性紫癜的病人。

1.本品應在?？漆t(yī)生指導下使用。病人對rhGM-CSF的治療反應和耐受性個體差異較大﹐為此應在治療前及開始治療后定期觀察外周血白細胞或中性粒細胞﹐血小板數(shù)據(jù)的變化。血象恢復正常后立即停藥或采用維持劑量。2.本品屬蛋白質(zhì)類藥物﹐用前應檢查是否發(fā)生渾濁﹐如有異常﹐不得使用。3.本品不應與抗腫瘤放﹑化療藥同時使用﹐如要進行下一療程的抗腫瘤放﹑化療﹐應停藥至少48小時后﹐方可繼續(xù)治療。4.孕婦﹑高血壓患者及有癲癇病史者慎用。5.使用前仔細檢查﹐如發(fā)現(xiàn)瓶子有破損﹐溶解不完全者均不得使用﹐溶解后的藥劑應一次用完。

直接接觸藥品的包裝材料和容器為：硼硅玻璃管制注射劑瓶、藥用溴化丁基橡膠塞。每小盒1支，每中盒10支。

否

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女使用本品的安全性尚未建立,應慎重使用。

慎用。

觀察患者的狀態(tài)﹐注意用量和間隔﹐慎重給藥。

1.本品與化療藥物同時使用﹐可加重骨髓毒性﹐因而不宜與化療藥物同時使用﹐應于化療結(jié)束后24～48小時使用。2.本品可引起血漿白蛋白降低﹐因此﹐同時使用具有血漿白蛋白高結(jié)合的藥物應注意調(diào)整藥物的劑量。3.注射丙種球蛋白者﹐應間隔1個月以上再接種本品。

1.藥理作用：重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（rhGM-CSF）作用于造血祖細胞，促進其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、單核巨噬細胞成熟，促進成熟細胞向外周血釋放，并能促進巨噬細胞及噬酸性細胞的多種功能。2.毒理作用：2.1急性毒性：結(jié)果表明，以最大濃度給小鼠靜脈注射和皮射，未能求出LD50。其最大耐受量達5000μg/kg，相當于人臨床用量（5～10μg/kg）的500～1000倍，觀察14天，皮射和腹腔注射兩種給藥途徑，動物均未見有明顯行為異常，生長良好，毛色光澤，二便正常，無動物死亡。2.2大鼠長期毒性：用Wister大鼠分為大劑量組（600μg/kg/日）和rhGM-CSF小劑量組（300μg/kg/日），每天皮射1次rhGM-CSF，連續(xù)五周，結(jié)果表明：試驗組大鼠的活動、行為、進食情況、體重、大小便等均無異常。血液學和血液生化檢查，各項指標及重要臟器肉眼和病理組織學檢查，均未見異常改變?；謴托杂^察，也未發(fā)現(xiàn)延遲毒性反應。2.3犬長期毒性試驗：健康雜種犬rhGM-CSF300μg/kg/日和150μg/kg/日，每天皮射1次，連續(xù)五周，結(jié)果表明：rhGM-CSF對犬的活動、行為、進食情況、體重、二便、重要臟器重量均未見有明顯影響。血液學和血液生化檢查，各項指標正常。重要臟器肉眼和病理組織學檢查，均未見異常改變?；謴托杂^察，未發(fā)現(xiàn)延遲毒性反應。2.4生殖毒性試驗——致畸敏感期毒性試驗：rhGM-CSF大劑量（600μg/kg/日）使大鼠胎仔的體重和身長發(fā)育明顯抑制，表明rhGM-CSF大劑量對大鼠胚胎發(fā)育有顯著毒性。rhGM-CSF100μg/kg/日和20μg/kg/日對胎仔外觀、體重、身長、尾長、內(nèi)臟和骨骼等的影響，與生理鹽水對照組比較，均無明顯差異，未見畸形。表明rhGM-CSF100μg/kg/日和20μg/kg/日對大鼠胚胎發(fā)育無明顯毒性。2.5皮膚刺激試驗：在家兔和豚鼠，rhGM-CSF15μg/0.1ml皮射，每日上午1次，連續(xù)七天，未觀察到皮膚紅斑和水腫，表明rhGM-CSF無皮膚刺激。

志愿者皮射3、10、20μg/kg和靜脈注射3至30μg/kg可觀察到血濃度峰值和曲線下面積（AUC）隨劑量的增大而增高。皮射本品，在3～4小時血濃度達到峰值。靜脈注射本品的清除半衰期為1～2小時，皮射則為2～3小時。小鼠皮射125I-GM-CSF后，腎臟含量最高，其次是胃和血液，心臟和骨骼中含量較低。在24小時內(nèi)有45%藥物經(jīng)尿液排出，其中20%以原型排出，48小時內(nèi)66～86%的藥物經(jīng)尿液排泄。

密封、遮光處保存。

本品的滲透壓摩爾濃度范圍為250～370mOsmol/kg。1．腫瘤放、化療后：放、化療停止24～48小時后方可使用本品，用規(guī)定量的注射用水溶解本品(切勿劇烈振蕩)，在腹部、大腿外側(cè)或上臂三角肌處進行皮射(注射后局部皮膚應隆起約1cm2，以便藥物緩慢吸收)，3～10μg/kg/日，持續(xù)5～7天，根據(jù)白細胞回升速度和水平，確定維持量。本品停藥后至少間隔48小時方可進行下一療程的放、化療。2．骨髓移植：5-10μg/kg，靜脈滴注4～6小時每日1次，持續(xù)應用至連續(xù)3天中性粒細胞絕對數(shù)≥1000/μl。3．骨髓增生異常綜合征/再生障礙性貧血：3μg/kg/日，皮射，需2--4天才觀察到白細胞增高的最初效應，以后調(diào)節(jié)劑量使白細胞計數(shù)維持在所期望水平，通常＜10000/μl。

應為白色或乳白色疏松體。