注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉

肺炎,慢性支氣管炎急性發(fā)作,急性支氣管炎,肺膿腫,其他肺部感染,急性腎盂腎炎,慢性腎盂腎炎急性發(fā)作,肺炎

用于治療由對(duì)頭孢哌酮單藥耐藥、對(duì)本品敏感的產(chǎn)β一內(nèi)酰胺酶細(xì)菌引起的中、重度感染。在用于治療由對(duì)頭孢哌酮單藥敏感菌與對(duì)頭孢哌酮單藥耐藥、對(duì)本品敏感的產(chǎn)β—內(nèi)酰胺酶菌引起的混合感染時(shí)，不需要加用其他抗生素。
1.下呼吸道感染：由產(chǎn)β—內(nèi)酰胺酶的銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌、肺炎克雷伯菌和其他克雷伯菌屬、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌等敏感菌所致的肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎、肺膿腫和其他肺部感染。
2.泌尿生殖系統(tǒng)感染：由產(chǎn)β—內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、變形桿菌、克雷伯菌屬、銅綠假單胞菌、葡萄球菌屬等敏感菌所致的急性腎盂腎炎、慢性腎盂腎炎急性發(fā)作、復(fù)雜性尿路感染、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其他生殖道感染。腹腔、盆腔感染。

通?；颊邔?duì)本品的耐受性良好，大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度，停藥后，不良反應(yīng)會(huì)消失。
1.胃腸道：與使用其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素一樣，本品最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)。最常見(jiàn)是稀便、腹瀉，其次是惡心和嘔吐。
2.皮膚反應(yīng)：本品可引起過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸粒細(xì)胞增多和藥物熱。
3.血液：長(zhǎng)期使用本品有導(dǎo)致可逆性中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、凝血酶原活力降低，可見(jiàn)于個(gè)別病例，出血現(xiàn)象罕見(jiàn)，可用維生寨K預(yù)防和控制。
4.實(shí)驗(yàn)室異?，F(xiàn)象：少數(shù)病例有谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血膽紅寨一過(guò)性增高。
5.其他不良反應(yīng)：偶有出現(xiàn)頭痛、寒戰(zhàn)發(fā)燒、輸注部位疼痛和靜脈炎。

對(duì)本品任何成份或其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素過(guò)敏者禁用。

1.使用本品前，應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者對(duì)青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)及β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類(lèi)藥物有無(wú)過(guò)敏史。對(duì)青霉寨類(lèi)抗生寨過(guò)敏者慎用。治療中，如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者，應(yīng)立即給予腎上腺素急救，給氧，靜注皮質(zhì)激素類(lèi)藥物。
2.本品為鈉鹽，需要控制鹽攝入量的患者使用本品時(shí)，應(yīng)定期檢查血清電解質(zhì)水平；對(duì)于同時(shí)接受細(xì)胞物或利尿劑治療的患者，要警惕發(fā)生低鉀血癥的可能。
3.肝、腎功能減退及嚴(yán)重膽道梗阻的患者，使用本品時(shí)需調(diào)整用藥劑量與給藥間期，并應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度。
4.部分病人用本品治療可引起維生素K缺乏和低凝血酶原血癥，用藥期間應(yīng)進(jìn)行出血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間監(jiān)測(cè)，同時(shí)應(yīng)用維生素K可防止出血現(xiàn)象的發(fā)生。
5.在使用本品進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間治療時(shí)，應(yīng)定期檢查患者肝、腎、血液等系統(tǒng)功能。
6.患者在應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)避免飲用含有酒精的飲料。也應(yīng)避免如鼻飼等胃腸外給予含酒精成分的高營(yíng)養(yǎng)制劑。
7.與氨基糖苷類(lèi)抗生素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能變化。
8.對(duì)診斷的干擾；用銅法進(jìn)行尿糖測(cè)定時(shí)可出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)，直接抗球蛋白(Coombs)試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)。

處方藥

非醫(yī)保

否

24個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

孕婦、哺乳期婦女慎用。

兒童用藥的安全性和有效性尚不明確。必須使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。

老年人呈生理性的肝、腎功能減退，因此應(yīng)慎用本品并需調(diào)整劑量。

1.與氨基糖苷類(lèi)抗生素（慶大霉素和妥布霉素）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌的某些敏感菌株有協(xié)同作用。但本品與氨基糖苷類(lèi)抗生素之間存在著物理性配伍禁忌，因此兩種藥液不能直接混合。如需聯(lián)合使用，可按順序分別靜脈滴注這兩種藥物。滴注時(shí)應(yīng)使用不同的靜脈輸液管，或在滴注期間，用另一種已獲批準(zhǔn)的稀釋液充分沖洗先前使用過(guò)的靜脈輸液管。此外，應(yīng)盡可能延長(zhǎng)兩種藥物給藥的間隔時(shí)間。
2.與下列藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，可能引起出血：抗凝藥肝素、香豆素或茚滿(mǎn)二酮衍生物、溶栓藥、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥（尤其是阿司匹林、二氟尼柳或其他水楊酸制劑）及磺吡酮等。
3.本品與復(fù)方乳酸鈉注射液或鹽酸利多卡因注射液混合后出現(xiàn)配伍禁忌。因此應(yīng)避免在初步溶解時(shí)使用該溶液，但可采用兩步稀釋法。即先用滅菌注射用水進(jìn)行初步溶解，然后再用復(fù)方乳酸鈉注射液或鹽酸利多卡因注射液作進(jìn)一步稀釋?zhuān)瑥亩玫侥軌蛳嗷ヅ湮榈幕旌纤幰骸?br/> 4.與下列藥物注射劑也有配伍禁忌：多西環(huán)素、甲氯芬酯、阿馬林、鹽酸羥嗪、普魯卡因胺、氨茶堿、丙氯拉嗪、細(xì)胞色素C、噴他佐辛、抑肽酶等。

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

本復(fù)方的主要成份為頭孢哌酮和他唑巴坦。頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，通過(guò)抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用。他唑巴坦除對(duì)奈瑟菌科和不動(dòng)桿菌外，對(duì)其他細(xì)菌無(wú)抗茵活性，但是他唑巴坦對(duì)由β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的β-內(nèi)酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，因此他唑巴坦可防止相關(guān)耐藥菌對(duì)青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)抗生素的破壞，以體現(xiàn)他唑巴坦與青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)抗生素具有一定的協(xié)同作用。由于他唑巴坦可與某些青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合，因此敏感菌株可能對(duì)本復(fù)方制劑的敏感性較單用頭孢哌酮時(shí)更強(qiáng)。

1.本品人體藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示，健康志愿者單次靜脈注射給予頭孢哌酮鈉2000mg/他唑巴坦鈉500mg，頭孢哌酮的峰濃度Cmax為93.57±40.15μg/ml，藥-時(shí)曲線(xiàn)下面積AUC0-12.5為401.57±67.58μg/ml·h．AUC0-inf為408.86±70.78μg/ml·h，消除半衰期1/2ke為2.28士0.40h，消除速率常數(shù)Ke為0.31±0.05/h，表觀分布容積Vd為7.47±1.83L．總清除率CLs為5.29士1.01L/h，與文獻(xiàn)報(bào)道接近。他唑巴坦峰濃度Cmax為25.58±4.14μg/ml，藥一時(shí)曲線(xiàn)下面積AUC0-4.5為24.21±4.05μg/ml·h，AUC0-inf為25.68±5.38μg/ml·h，T1/2ke1.04±0.81h，表觀分布容積Vd為11.28±4.65L，總清除率CLs為20.95±5.09L/h，消除速率常數(shù)Ke為0.92±0.38/h。各參數(shù)與文獻(xiàn)報(bào)道接近。
2.本品中直接起效成分頭孢哌酮鈉組織分布廣泛，除尿及膽汁有極高的濃度外，肝、肺、腸、骨髓、心臟、脂肪等組織均有相當(dāng)高的濃度。其亦可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒，在臍帶、羊水和胎盤(pán)內(nèi)均可達(dá)到一定的藥物濃度。頭孢哌酮不易透過(guò)血腦屏障、腦膜有炎癥時(shí)約有0%～4%的藥物進(jìn)入腦脊液。頭孢哌酮主要經(jīng)膽汁排泄，24h尿中僅排出給藥量的19%～36%，嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除宰＜0.1169ml．s-1/l.73m2)或伴有肝功能不全時(shí)，血清半衰期將延長(zhǎng)。
3.由于他唑巴坦動(dòng)力學(xué)變化與腎功能減退程度相關(guān)，頭孢哌酮?jiǎng)恿W(xué)變化則與肝功能損害程度相關(guān)，在伴有腎功能不全或肝功能損害的患者使用本品后，T1/2β延長(zhǎng)，消除率降低，分布容積增大。

密閉，在冷處(2-10℃)保存。

YBH04522007

靜脈滴注。先用氯化鈉注射液或滅菌注射用水適量(5—10m1)溶解，然后再加5％葡萄糖注射液或氯化鈉注射液150-250ml稀釋供靜脈滴注，滴注時(shí)間為30-60分鐘，每次滴注時(shí)間不得少于30分鐘。療程一般7-10天(重癥感染可以適當(dāng)延長(zhǎng))。成人用量：每次2g(2瓶)，每8小時(shí)或12小時(shí)靜脈滴注1次。嚴(yán)重腎功能不全的患者(肌肝消除率＜30ml／min)，每12小時(shí)他唑巴坦的劑量應(yīng)不超過(guò)0．5g。