氟伐他汀鈉緩釋片

來適可

膽囊膽沉著癥,膽囊膽沉積癥,膽囊膽沉著病,高膽血癥,血脂異常

用于飲食未能完全控制的原發(fā)性高膽血癥和混合型血脂異常（FredricksonⅡa及Ⅱb型）的患者。

1.在安慰劑一對照試驗中，以下不良反應的發(fā)生率高于安慰劑組1%以上：消化不良，失眠，惡心，腹痛，和頭痛。消化不良與劑量有關并且多見于劑量為80毫克／日的患者。發(fā)生率為0.5-0.9%的不良反應為竇炎，脹氣。感覺減退牙病。尿路感染和轉氨酶升高。
2.自從氟伐他汀鈉上市以來有關于過敏反應的個別報告，特別是皮疹和蕁尊麻疹，極罕見的病例包括其它皮膚反應、血小板減少癥、血管性水腫、面部水腫、血管炎和紅斑狼瘡樣反應。
3.已知對氟伐他汀或藥物的其它任何成份過敏的患者。
4.活動性肝病或持續(xù)地不能解釋的轉氨酶升高。
5.懷孕和哺乳期婦女以及未采取可靠避孕措施的育齡婦女。
6.嚴重腎功能不全(肌酐大于260umol/l，肌酐清除率小于30m1/min)的患者。

1.已知對氟伐他汀或藥物的其它任何成分過敏的患者。
2.活動性肝病或持續(xù)地不能解釋的轉氨酶升高。
3.懷孕和哺乳期婦女以及未采取可靠避孕措施的育齡婦女。
4.嚴重腎功能不全(肌酐大于260(mol/l，肌酐清除率小于30ml/min)的患者。

肝功能和其他降脂藥物一樣，所有患者要在開始服用藥物之前及開始治療后第12周或者劑量增加前進行肝功能檢測，并在治療期間定期監(jiān)測肝功能。如果谷丙轉氨酶（ALT）或谷草轉氨酶（AST）升高超過正常上限的3倍，應該停藥。有非常罕見病例報告了可能由藥物引起的肝炎，停藥后均緩解。一項中國的注冊臨床試驗顯示在本品的治療中有6.92%（11/159）的病例出現(xiàn)一過性的3倍以上轉氨酶升高，因此在使用本品的初期應該更加密切觀察本品引起的轉氨酶變化。慎用于有肝臟疾病或大量飲酒的患者。骨骼肌服用其他HMG-CoA還原酶抑制劑的患者有發(fā)生肌病（包括肌炎和橫紋肌溶解癥）的報告。使用氟伐他汀很少有肌病的報道，肌炎和橫紋肌溶解的報道極為罕見。如出現(xiàn)不明原因的彌漫性肌肉疼痛，觸痛或無力和/或明顯的肌酸激酶（CK）水平升高，要考慮肌病，肌炎或橫紋肌溶解。因此應該告知患者出現(xiàn)上述情況要立即報告，特別是伴有無力或發(fā)熱。無論是否確診出現(xiàn)肌肉相關疾病，只要CK水平顯著升高，則應停止氟伐他汀治療。肌酸激酶的測定目前在使用他汀類藥物的患者中，在無相關癥狀的情況下沒有證據(jù)顯示需要常規(guī)監(jiān)測血漿肌酸激酶或其他肌肉相關酶類。如果測定肌酸激酶，應該避免劇烈運動或者存在任何可疑的引起CK升高的其他情況，否則難以解釋和分析。治療前和其他他汀類藥物一樣，氟伐他汀應該慎用于具有橫紋肌溶解及其并發(fā)癥的易患人群。在下列情況下，使用前要測定肌酸激酶水平：－腎臟損傷；－甲狀腺功能低下；－遺傳性肌病的家族史或個人史；－既往使用他汀或貝特類藥物的肌毒；－酗酒；－膿毒血癥－低血壓－創(chuàng)傷－大型手術－重度代謝、內分泌疾病或電解質紊亂－未控制的癲癇－高齡患者（>70歲），根據(jù)是否存在其他的橫紋肌溶解的易患因素判斷是否需要測定。在此情況下，醫(yī)生需要評估治療的風險和相關的效益，并進行臨床監(jiān)測。如果CK水平在基線時顯著升高（超過正常上限5倍），在5－7天之后需要重復測定來確認結果，如果CK水平仍然明顯升高（超過正常上限5倍），不應開始治療。治療過程中如果在接受氟伐他汀治療的患者中出現(xiàn)肌肉相關的癥狀如疼痛，無力或痙攣，應該測定其CK水平，如果CK水平明顯升高（超過正常上限5倍）應該停止治療。如果出現(xiàn)嚴重的肌肉癥狀導致日常生活不適，即使CK水平小于等于正常上限5倍，也應該考慮停止治療。如果癥狀緩解，CK水平恢復正常，可以考慮在密切監(jiān)測下重新使用最低劑量氟伐他汀或其他他汀類藥物。有報道他汀類藥物在聯(lián)合使用免疫抑制藥物（包括），貝特類藥物，酸或紅霉素時，發(fā)生肌病的危險性增加。但是在臨床試驗中，氟伐他汀和酸，貝特類藥物或的合用沒有觀察到這種現(xiàn)象。上市后監(jiān)測發(fā)現(xiàn)氟伐他汀與聯(lián)合用藥或氟伐他汀與秋水仙素聯(lián)合用藥后，個別病例出現(xiàn)肌病。本品在這類患者中須慎重使用（見【藥物相互作用】）。純合子家族性高膽血癥對這種罕見情況，氟伐他汀無臨床應用的數(shù)據(jù)。

80mg*7片/盒

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個月

國產(chǎn)

尚不明確。

僅對9歲和9歲以上雜合子家族性高膽血癥的青少年患者服用氟伐他汀進行了研究。


對年齡小于18歲的患者進行的安全性和有效性研究的治療期尚未超過2年。

臨床研究證明了本品在兩個年齡組（65歲以上和65歲以下）患者中的有效性和耐受性。在老年患者（>65歲）中治療應答增強，而且沒有耐受性下降的證據(jù)，因此不需要調整劑量。

食物晚餐時或晚餐后4小時服用氟伐他汀，其降血脂作用無明顯差異。沒有發(fā)現(xiàn)氟伐他汀與其他CYP3A4底物（包括西柚汁）之間相互作用。藥物相互作用其他藥物對氟伐他汀的影響貝特類藥物和酸br/>氟伐他汀分別和苯扎貝特、吉非貝齊、環(huán)丙貝特或酸聯(lián)合使用，氟伐他汀或其他降脂類藥物的生物利用度無臨床意義的變化?？紤]到其他HMG-CoA還原酶抑制劑和上述藥物聯(lián)合應用時，發(fā)生肌病的風險增加，氟伐他汀和上述藥物聯(lián)合應用時亦需慎重（見【注意事項】）。伊曲康唑和紅霉素氟伐他汀與細胞色素P450（CYP）3A4的強效抑制劑伊曲康唑和紅霉素同時應用，對氟伐他汀生物利用度的影響很少。因為氟伐他汀與此酶的關系很小，因此推斷其他的CYP3A4抑制劑如酮康唑，等不會影響氟伐他汀的生物利用度。CYP2C9同工酶在氟伐他汀的代謝過程中起主要的作用（約75%），而CYP2C8和CYP3A4起到的作用較小。氟康唑在預先服用氟康唑（CYP2C9抑制劑）的健康志愿者中使用氟伐他汀后，可導致氟伐他汀的暴露量和血藥濃度峰值分別升高了約84%和44%。盡管尚未發(fā)現(xiàn)服用氟伐他汀后在臨床上的安全性發(fā)生改變，二者聯(lián)合應用時亦需慎重。一項研究表明，對在穩(wěn)定的治療的腎移植患者中使用本品，氟伐他汀暴露量（AUC）和最大血藥濃度（Cmax）與健康受試者的歷史數(shù)據(jù)相比增加了2倍。盡管這些增加并無顯著臨床意義，二者聯(lián)合應用時應慎重（見【注意事項】）。膽鹽結合劑在服用樹脂（如消膽胺）后至少四小時才能服用氟伐他汀。這樣會減少氟伐他汀和樹脂結合。利福平在使用利福平的健康志愿者中使用氟伐他汀，發(fā)現(xiàn)氟伐他汀的生物利用度減少了約50％。這種情況對氟伐他汀降脂效果的影響目前還沒有證據(jù)。對于長期使用利福平治療（如治療結核）的患者，氟伐他汀的劑量應該作相應的調整以確保滿意的降脂。組胺H2－受體阻斷劑和質子泵抑制劑氟伐他汀和西米替丁，雷米替丁或奧美拉唑同時使用會導致氟伐他汀的生物利用度增加，但是沒有臨床相關性。尚未進行其他相互作用的研究，其他組胺H2－受體阻斷劑和質子泵抑制劑不會影響氟伐他汀的生物利用度。苯妥英苯妥英對氟伐他汀藥物代謝動力學影響很小，在聯(lián)合應用時，無需調整氟伐他汀的劑量。心血管藥物當氟伐他汀和普萘洛爾、地高辛、氯沙坦或氨氯地平同時應用時，氟伐他汀的藥物代謝動力學沒有出現(xiàn)臨床顯著變化。根據(jù)藥物代謝動力學數(shù)據(jù)，當氟伐他汀和這些藥物聯(lián)合應用時，不需要進行監(jiān)測或調整劑量。氟伐他汀對其他藥物影響本品與同時使用時，對的生物利用度沒有影響。秋水仙素尚無氟伐他汀與秋水仙素藥代動力學相互作用的資料。但有報道氟伐他汀與秋水仙素合并用藥出現(xiàn)肌性，包括肌肉疼痛，無力以及橫紋肌溶解癥。苯妥英本品與苯妥英同時使用時，對苯妥英藥物代謝動力學性質影響的總體改變程度相對較小，無臨床意義。因此在聯(lián)合使用氟伐他汀時，常規(guī)監(jiān)測苯妥英的血藥濃度即已足夠。華法令和其他香豆素類衍生物健康志愿者服用氟伐他汀和華法令（單劑），與單獨服用華法令相比，對華法令的血漿濃度或凝血酶原時間無不良影響。但是，有同時服用本品和華法令或其他香豆素類衍生物的患者發(fā)生出血和/或凝血酶原時間延長的個例報告。因此，在使用華法令和其他香豆素類衍生物的患者中，在氟伐他汀開始，結束和調整劑量的時候，建議密切監(jiān)測凝血酶原時間?？诜堤撬幬镌谑褂没请孱愃幬铮ǜ窳斜诫?，磺丁脲）治療的2型糖尿病患者中使用氟伐他汀，沒有發(fā)現(xiàn)具有臨床意義的變化。對于采用格列苯脲進行治療的2型糖尿病患者（n=32），同時服用氟伐他汀(每次40mg，每天2次，連續(xù)14天)可以使格列苯脲的Cmax、AUC以及半衰期分別增加50%、69%和121%。格列苯脲（每次5至20mg）可以使氟伐他汀的Cmax和AUC分別增加44%和51%，在這個試驗中，血糖，胰島素和C-肽水平?jīng)]有變化。但是，對于同時使用格列苯脲和氟伐他汀的患者，如果氟伐他汀劑量增加至每天80mg，應對患者進行適當?shù)谋O(jiān)測。

尚不明確。

藥物分類：HMG-CoA還原酶抑制劑。氟伐他汀是一個全合成的降膽藥物，是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG－CoA）還原酶抑制劑，可與HMG-CoA還原酶競爭，抑制HMG-CoA轉化為3-甲基-3，5-二羥戊酸，而3-甲基-3，5-二羥戊酸是包括膽的前體物質。本品的作用部位主要在肝臟，具有抑制內源性膽的合成，降低肝細胞內膽的含量，刺激低密度脂蛋白（LDL）受體的合成，提高LDL微粒的攝取，降低血漿總膽濃度的作用。在高膽血癥和混合性血脂紊亂的患者中，本品可以減少總膽（TC），低密度脂蛋白膽（LDL-C），載脂蛋白B（apo-B）和甘油三酯（TG）水平，增加高密度脂蛋白膽（HDL-C）水平。在使用藥物2周內出現(xiàn)良好的治果，從治療開始4周之內出現(xiàn)最大的效應，此效應在整個治療過程中持續(xù)存在。

吸收健康志愿者空腹服用氟伐他汀溶液后，吸收迅速（98%）。在口服氟伐他汀鈉緩釋片后，與膠囊相比，氟伐他汀的吸收率延緩了60%，而平均體內留存時間延長了將近4小時。如果在進食的條件下，藥物的吸收率有所降低。分布氟伐他汀主要作用于肝臟，肝臟也是其代謝的主要器官。從全身血藥濃度計算其絕對生物利用度為24%。氟伐他汀的表觀分布容積（Vz/f）為330升。超過98％的循環(huán)藥物與血漿蛋白結合，這種結合與氟伐他汀，華法令，水楊酸和格列苯脲的血藥濃度無關。代謝氟伐他汀主要在肝臟中代謝。循環(huán)藥物主要為氟伐他汀原型和無藥理學活性的代謝產(chǎn)物N-去異丙基丙酸。羥化的代謝產(chǎn)物有藥理學活性，但不進入全身血液循環(huán)。氟伐他汀在人類肝臟的代謝途徑已經(jīng)被闡明，氟伐他汀的生物轉化是通過多種細胞色素P450（CYP450）途徑完成的，抑制細胞色素P450對氟伐他汀的代謝影響很小，而對細胞色素P450的抑制是藥物相互作用的主要原因。一些體外試驗研究了氟伐他汀對細胞色素P450同工酶的抑制作用。氟伐他汀只會抑制通過CYP2C9代謝的化合物的代謝。這提示了氟伐他汀和以CYP2C9為作用底物的化合物可能存在競爭性的相互作用，這些藥物包括雙氯酚、苯妥英、磺丁脲和華法令，但臨床上尚無數(shù)據(jù)證實。消除健康志愿者服用3H標記的氟伐他汀后大約6％的放射性活性出現(xiàn)在尿中，93％在糞便中，排出的氟伐他汀只占不到標記總量的2％。氟伐他汀的血漿清除率（CL/f）為1.8?0.8L/min。服用氟伐他汀80mg/日的穩(wěn)態(tài)血漿濃度未顯示蓄積效應。氟伐他汀和晚餐同時服用與在晚餐后4小時服用的AUC無明顯不同。特殊情況下的藥代動力學在一般人群中，氟伐他汀的血漿濃度并不隨年齡和性別而改變。但是，在婦女和老人中發(fā)現(xiàn)對其治療反應增強。因為氟伐他汀主要經(jīng)膽汁排泄并且進入體循環(huán)前有顯著的生物轉化，因此在肝功能不全的患者不能排除出現(xiàn)藥物蓄積的可能性。（見【藥物相互作用】和【注意事項】）

密封，25C以下保存。

國家食品藥品監(jiān)督管理局標準YBH04152009

成人患者在開始治療前，患者應采用標準的降低膽的飲食控制。在整個治療期間應繼續(xù)飲食控制。推薦的起始劑量為20mg或40mg常釋膠囊，每日一次?？梢愿鶕?jù)患者治果和推薦需達到的治療目標調整劑量。對于嚴重的高膽血癥或者40mg常釋膠囊治果不滿意的患者，可以使用氟伐他汀鈉緩釋片80mg/天。推薦的每日最大劑量為80mg。本品可在每天任意時間服用，無論進食與否。給藥后，四周內達到最大降脂作用。藥物長期服用持續(xù)有效。本品單獨治療有效。研究同時表明氟伐他汀和酸、消膽胺以及貝特類藥物聯(lián)合應用是安全和有效的（見【藥物相互作用】）。腎功能不全患者氟伐他汀經(jīng)肝臟清除，僅有不到6％的藥物進入尿中。輕至中度腎功能不全的患者中氟伐他汀的藥代動力學保持不變，無需調整劑量。肝功能損害患者活動性肝病或無法解釋的血清轉氨酶持續(xù)升高的患者，禁用本品（見【禁忌】及【注意事項】）。

本品為膠囊劑.內容物為類白色至微黃色顆粒狀粉末。