拉米夫定膠囊

萬生力克

慢性乙型肝炎

適用于伴有丙氨酸氨基轉移酶[ALT]升高和病毒活動復制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委煛?/p>

1.在警告和注意事項中也描述了在使用拉米夫定時報告的多種嚴重不良事件（乳酸酸中毒和伴有脂肪變性的嚴重肝臟腫大，乙型肝炎的治療后加重，胰腺炎，與藥物敏感性下降和治療反應減弱相關的病毒變異的出現(xiàn)）。
2.在慢性乙型肝炎病人中進行的臨床研究顯示，多數(shù)患者對拉米夫定有良好的耐受性。
3.多數(shù)不良事件的發(fā)生率在拉米夫定組和安慰劑組病人中相似。最常見的不良事件為不適和乏力，呼吸道感染、頭痛、腹部不適和腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉。
4.在成人中進行的3項安慰劑對照臨床試驗治療期間出現(xiàn)的部分不良事件（發(fā)生率≥5%）

對拉米夫定或制劑中其他任何成份過敏者禁用。

1.應提醒病人注意，拉米夫定不是一種可以根治乙型肝炎的藥物。病人必須在有乙肝治療經驗的?？漆t(yī)生指導下用藥，不能自行停藥,并需在治療中進行定期監(jiān)測。至少應每3個月測一次ALT水平，每6個月測一次HBVDNA和HBeAg。
2.HBsAg陽性但ALT水平正常的病人，即使HBeAg和/或HBVDNA陽性，也不宜開始拉米夫定治療，應定期隨訪觀察，根據(jù)病情變化而再考慮。
3.耐藥相關性隨HBV變異株的出現(xiàn)：在對照性臨床試驗中，初始下降到檢測限下之后的HBVDNA，在拉米夫定存在下又再次出現(xiàn)的患者中檢測到了YMDD突變型HBV。這些變異株與體外實驗中對拉米夫定的敏感性下降有關。在52周時具有YMDD變異HBV的拉米夫定治療患者與沒有YMDD變異跡象的拉米夫定治療患者相比，說表現(xiàn)出的治療應答下降，包括較低的HBeAg血清轉換率和HBeAg消失率（不超過安慰劑給藥組），較高的陽性HBVDNA的再出現(xiàn)率，以及較高的ALT升高率。在對照試驗中，但患者出現(xiàn)YMDD變異時，他們的HBVDNA和ALT將比自身先前的治療時水平升高。已有報告在某些具有YMDD變異的患者，包括來自肝臟移植患者和來自其他臨床試驗患者中，出現(xiàn)乙型肝炎惡化情況，包括死亡。在臨床實踐中，如果懷疑出現(xiàn)病毒變異株，則在拉米夫定治療期間監(jiān)測ALT和HBVDNA水平將有助于進行治療決策。
4.研究人群限制：尚未在失代償肝病或器官移植患者，小于2歲的兒科患者，乙肝病毒和丙肝病毒，丁型肝炎或HVI雙重感染者，或者其他未包含進入主要的Ⅲ期臨床對照性研究的患者中確立拉米夫定的安全性和有效性。沒有妊娠婦女和對母嬰垂直傳播影響的相關數(shù)據(jù)，所以應使用適當?shù)膵雰好庖咭员苊庑律鷥焊腥疽腋尾《尽?br/> 5.治療期間對患者的評價：治療期間應由慢性乙型肝炎治療經驗的醫(yī)生對患者進行定期監(jiān)測。尚未確立使用拉米夫定治療1年以上的安全性和有效性。治療期間，例如持久性ALT重新升高，HBVDNA水平在初期下降到檢測限以下之后又隨時間而上升，肝病的臨床征象或癥狀惡化和/或肝壞死性炎癥觀察結果惡化等此類事件合并出現(xiàn)時，應考慮此類觀察結果。

0.1g*14粒/盒

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個月

國產

1.妊娠：
(1)本品對妊娠婦女的安全性尚未建立。動物的生殖研究表明本品沒有致畸性，對雌性和雄性的生殖能力也沒有影響。當家兔血藥濃度與人臨床推薦劑量的血藥濃度相近時，可增加早期胚胎死亡的幾率。拉米夫定可通過被動轉運穿過胎盤，新生動物體內的血清藥物濃度與母體和臍帶內的相似。
(2)目前尚無本品用于孕婦的資料，因此服藥期間不宜懷孕。
(3)對于使用拉米夫定期間不慎懷孕的婦女必須考慮到停止拉米夫定治療后肝炎復發(fā)的可能，是否終止妊娠，須權衡利弊并與患者及其家屬商量。
2.哺乳：口服給藥后，拉米夫定在母乳中的濃度與血漿中的相似（范圍在1~8μg/ml(4.4~34.9μmol/ml)），故建議正在服藥的婦女不要哺乳嬰兒。

慎用。

老年人機體正常老化伴有腎臟功能減退者在臨床上對拉米夫定的藥代動力學特性無顯著影響，只有在肌酐清除率<50mL/min時才會有所影響。

如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。

1.沒有已知的拉米夫定解毒劑。曾報告一名成年人吞服了6克拉米夫定，沒有記錄到臨床征象或癥狀，且無正常保存的血液學化驗結果。鑒于通過（4小時）血液透析，非臥床腹膜透析和自動腹膜透析所清除的拉米夫定的量微不足道，所以尚不明確拉米夫定過量事件中連續(xù)性血液透析所能提供的臨床效益。
2.如果發(fā)生藥物過量，則應對患者進行監(jiān)測，需要時進行標準化支持性治療。

1.拉米夫定為核苷類似物，可在細胞內磷酸化，成為拉米夫定三磷酸鹽(L-TP)，并以環(huán)腺苷磷酸形式，通過乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶嵌入到病毒DNA中，競爭性抑制脫氧胞嘧啶核苷酸的利用，導致DNA鏈合成中止。
(1)拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動物α、β和γ-DNA多聚酶的弱抑制劑。
(2)在體外實驗中，拉米夫定三磷酸鹽在肝細胞中的半衰期為17-19小時。
(3)拉米夫定為一種抗病，在多種實驗細胞系及感染動物模型上均表現(xiàn)出對乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有兩種動物模型(小鴨和黑猩猩)在停止本品治療后的4和14天內分別出現(xiàn)乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升。
2.長期使用拉米夫定，可導致HBV對其敏感性降低。
(1)病毒株基因型分析顯示，此種變化與HBV聚合酶催化反應區(qū)YMDD序列552位點上的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸取代以及528位點上的亮氨酸被蛋氨酸取代有關。
(2)在體外，含YMDD變異的HBV重組體的復制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它變異是否與其對拉米夫定的體外敏感性下降有關。

1.吸收:拉米夫定可被胃腸道良好吸收，正常情況下成人口服拉米夫定后生物利用度為80-85%?？诜o藥后，最大血藥濃度(Cmax)的平均達峰時間(Tmax)約為1小時。以每日1次，每次100mg的治療劑量給予拉米夫定，其最大血藥濃度Cmax為1.1-1.5mg/mL(4.8-6.5mmol/L)左右，谷值血藥濃度為0.015-0.020mg/mL(0.065-0.087mmol/L)。拉米夫定與食物同時服用可延遲Tmax并降低Cmax(最大至47%)，但不會改變其生物利用度(按藥時曲線下面積計算)，因此，飯前和飯后服用本品均可。
2.分布:靜脈給藥研究結果表明，拉米夫定平均分布容積為1.3L/kg，在治療劑量范圍內藥代動力學呈線性，并且與白蛋白的血漿蛋白結合率較低(<36%)。有限的資料表明拉米夫定可通過中樞神經系統(tǒng)，進入腦脊液(CSF)中，口服拉米夫定2-4小時后，腦脊液/血清中藥物濃度的比值平均約為0.12。
3.代謝:代謝是拉米夫定清除的一個次要途徑，唯一已知的拉米夫定在人體中的代謝物是轉硫代謝物。由于拉米夫定的肝臟代謝程度低(5-10%)，且血漿蛋白結合率低，所以拉米夫定與其代謝物之間發(fā)生相互作用的可能性很小。
4.排泄:拉米夫定主要以原形經腎小球過濾和分泌(有機陽離子轉運系統(tǒng))，自尿中排泄，腎清除約占其總清除的70%，平均系統(tǒng)清除率為0.3L/h/kg，清除半衰期為5-7小時。

密封保存。

適用于伴有丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高和病毒活性復制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委煛?/p>

本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色顆粒或粉末。