單硝酸異山梨酯緩釋膠囊

潤(rùn)都

冠心病,心絞痛,心肌梗死,慢性充血性心力衰竭

1.冠心病的長(zhǎng)期治療。
2.心絞痛的預(yù)防。
3.心肌梗死后持續(xù)心絞痛的治療。
4.與洋地黃和/或利尿劑聯(lián)合應(yīng)用，治療慢性充血性心力衰竭。

用藥初期可能會(huì)出現(xiàn)酯引起的血管擴(kuò)張性頭痛，通常連續(xù)服用數(shù)日后，癥狀可消失。還可能出現(xiàn)面部潮紅﹑眩暈﹑直立性低血壓和反射性心動(dòng)過(guò)速。偶見(jiàn)血壓明顯降低﹑心動(dòng)過(guò)緩﹑心絞痛加重和暈厥。

急性循環(huán)衰竭（休克、循環(huán)性虛脫）；嚴(yán)重低血壓（收縮壓<90mmHg）；急性心肌梗死伴低充盈壓（除非在有持續(xù)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)的條件下）；肥厚梗阻型心肌病；縮窄性心包炎或心包填塞；嚴(yán)重貧血；青光眼；顱內(nèi)壓增高；對(duì)硝基化合物過(guò)敏者。

低充盈壓的急性心肌梗死患者，應(yīng)避免收縮壓低于90mmHg。主動(dòng)脈和/或二尖瓣狹窄﹑性低血壓及腎功能不全者慎用。

40mg*10粒

處方藥

醫(yī)保乙類(lèi)

否

36個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未觀察到對(duì)胚胎的毒性效應(yīng)，也不清楚ISMN是否經(jīng)乳汁排泌，但由于缺少孕婦及哺乳期婦女用藥的經(jīng)驗(yàn)，故需慎用。

這類(lèi)藥物的研究均在成人中進(jìn)行，無(wú)比較兒童與成人用藥情況的資料，故不推薦用于兒童。

老年患者對(duì)本類(lèi)藥物的敏感性可能更高，更易發(fā)生頭暈等反應(yīng)。

與其他血管擴(kuò)張劑﹑鈣拮抗劑﹑β受體阻滯劑﹑抗高血壓藥﹑三環(huán)抗抑郁藥及酒精合用，可強(qiáng)化本類(lèi)藥物的降血壓效應(yīng)。

與血管過(guò)度擴(kuò)張有關(guān)的反應(yīng)有顱內(nèi)壓增高、眩暈、心悸、視力模糊、惡心與嘔吐、暈厥、呼吸困難、出汗伴皮膚潮紅或濕冷、傳導(dǎo)阻滯與心動(dòng)過(guò)緩、癱瘓、昏迷、癲癇發(fā)作或死亡，無(wú)特異的拮抗劑可對(duì)抗ISMN的血管擴(kuò)張作用，用腎上腺素和其他動(dòng)脈收縮劑可能弊大于利，處理方法包括抬高患者的下肢以促進(jìn)靜脈回流以及靜脈補(bǔ)液。也可能發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥，治療方法是靜注亞甲藍(lán)1～2mg/kg。

1.藥理作用:
本品為異山梨酯的主要活性代謝產(chǎn)物。像其他有機(jī)酯一樣，單異山梨酯釋放出一氧化氮，一氧化氮通過(guò)激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，使cGMP增多，激活cGMP依賴性蛋白激酶，改變平滑肌細(xì)胞中各種蛋白的環(huán)磷化作用，從而松弛血管平滑肌。
單異山梨酯通過(guò)松弛血管平滑肌使血管擴(kuò)張，可擴(kuò)張外周動(dòng)脈和靜脈。通過(guò)擴(kuò)張靜脈使靜脈容量增加，減少回心血量，從而降低心室舒張末壓力和體積（前負(fù)荷）；通過(guò)擴(kuò)張動(dòng)脈和小動(dòng)脈降低系統(tǒng)血管阻力（后負(fù)荷），心肌做功減少；心臟前后負(fù)荷的降低，從而減少心肌耗氧量。而且，當(dāng)因動(dòng)脈硬化部分阻塞冠狀動(dòng)脈時(shí)，單異山梨酯可選擇性擴(kuò)大冠狀動(dòng)脈，能促進(jìn)心肌血流的重新分布，使冠脈灌注量增加，酯類(lèi)還能擴(kuò)張冠脈狹窄部位，以及緩解冠脈痙攣。單異山梨酯通過(guò)上述作用抗心肌缺血作用。
2.毒理研究:
對(duì)大鼠和小鼠的急性毒性研究表明，口服LD5050約為2000～2500mg/kg，對(duì)鼠和狗分別進(jìn)行了72周和52周的長(zhǎng)期毒性研究，首次毒性反應(yīng)分別發(fā)生在劑量405mg/kg和90mg/kg。對(duì)兩代小鼠進(jìn)行了生殖力研究，對(duì)小鼠和兔進(jìn)行了致畸性研究，在母體致毒劑量下，未發(fā)現(xiàn)單異山梨酯有致畸作用。對(duì)單異山梨酯的體外、體內(nèi)的誘變性研究表明，所有誘變性試驗(yàn)均為陰性。不管是小鼠和兔的長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)，還是對(duì)小鼠125周（雄性），和138周（雌性）的致癌性研究均未發(fā)現(xiàn)致癌作用，表明單異山梨酯對(duì)人類(lèi)的致癌力很低。

1.緩釋劑中30%為即刻釋放，70%為緩慢釋放，與普通片比較，相對(duì)生物利用度為80～90%。
2.ISMN的蛋白結(jié)合率<5%，緩釋劑的作用時(shí)間可延長(zhǎng)到8.6小時(shí)，平均清除半衰期為4～5小時(shí)。老年人、肝功能或腎功能損害及心功能不全患者的清除率與健康年輕人無(wú)區(qū)別。
3.ISMN在血清中脫硝基后形成異山梨醇（大約37%）和右旋山梨醇（大約7%），由尿中排出，此外25%以葡糖醛酸形式排出，2%以原型排出，糞便中排出<1%。ISMN的代謝產(chǎn)物均無(wú)擴(kuò)血管作用。

遮光、密封保存。

YBH03832007

口服：一次40mg，每日一次，早飯后服。